Neuroprotektion ved glaukom: Ny diagnostisk test for apoptoserende nethindeceller

Spring til afsnit

• Neuroprotektion i glaukombehandling
• Kliniske forsøgsresultater for Brimonidin
• Godkendelsesstatus for neuroprotektive lægemidler
• Forbedring af kliniske glaukomforsøg
• DARC diagnostisk markør for glaukom
• Fremtiden for glaukombehandling

Neuroprotektion i glaukombehandling

Ny glaukomterapi fokuserer på at målrette neurodegenerationen i de retinale nerveceller, som er en central patologisk proces ved sygdommen. Denne tilgang sigter mod at beskytte cellerne mod at dø, hvilket er den primære årsag til synstab hos patienter. Dr. Francesca Cordeiro, MD, understreger, at dette repræsenterer et betydeligt skift fra primært at fokusere på reduktion af intraokulært tryk til direkte at adressere de cellulære skademekanismer.

Kliniske forsøgsresultater for Brimonidin

Et stort randomiseret klinisk forsøg undersøgte lægemidlet Brimonidins (Alphagan) neuroprotektive potentiale. Dette store forsøg, ledet af klinikere i Chicago, sammenlignede Brimonidin, en alfaagonist, med beta-blokkeren Timolol i form af øjendråber. Resultaterne viste signifikant mindre progression af synsfelter, eller indsnævring af synsfelter, hos patienter behandlet med Brimonidin. Dog bemærker Dr. Francesca Cordeiro, MD, at der opstod kontrovers på grund af forsøgets design og en høj fraktionsrate blandt patienterne, hvilket rejser tvivl om, hvorvidt det leverede endegyldigt bevis for neuroprotektiv effektivitet.

Godkendelsesstatus for neuroprotektive lægemidler

På trods af lovende forskning er der i øjeblikket intet lægemiddel, der er specifikt godkendt som neuroprotektivt middel mod glaukom. Dr. Cordeiro påpeger, at de patienter, der vil drage størst fordel, er dem, der allerede er under standard glaukombehandling og fortsat oplever synstab. Mange af disse patienter er sandsynligvis allerede i behandling med et lægemiddel som Brimonidin til trykkontrol, hvilket yderligere komplicerer det kliniske billede. Dette fremhæver et kritisk uopfyldt behov i glaukombehandlingen, som nye terapier sigter mod at adressere.

Forbedring af kliniske glaukomforsøg

Evnen til at designe og udføre effektive kliniske forsøg for glaukomneuroprotektion er blevet markant forbedret. Dr. Francesca Cordeiro, MD, forklarer, at avancerede værktøjer som Optical Coherence Tomography (OCT) og sofistikeret synsfeltstestning gør det muligt for forskere at måle hastigheden af synsnedsættelse mere præcist. Disse værktøjer hjælper med at afgøre, om en patient faktisk reagerer på en ny behandling, ved at levere objektive data om sygdomsprogression, hvilket er afgørende for at bevise et lægemiddels effektivitet.

DARC diagnostisk markør for glaukom

En banebrydende ny diagnostisk markør for glaukom er Detection of Apoptosing Retinal Cells (DARC) teknologi. Dr. Cordeiro beskriver DARC som en metode, der bruger OCT til at identificere apoptose, eller programmeret celledød, i retinale ganglionceller. Et klinisk forsøg for DARC, udført på hendes afdeling, har afsluttet sin første fase, hvor man vurderede dens sikkerhed og tolerabilitet. Målet er at afgøre, om DARC kan skelne mellem aktiv og stabil glaukomsygdom, samt adskille glaukompatienter fra raske personer.

Fremtiden for glaukombehandling

Integrationen af nye biomarkører som DARC er ved at revolutionere glaukombehandlingen. Som Dr. Francesca Cordeiro, MD, diskuterer, kunne denne teknologi gøre det muligt for klinikere at identificere, hvilke patienter der har aktivt progressiv sygdom og derfor ville være ideelle kandidater til neuroprotektive terapier. Dette flytter behandlingen mod en mere personlig tilgang, der målretter de rigtige patienter med den rigtige terapi til den rigtige tid, med det ultimative mål at bevare synet mere effektivt end nogensinde før.

Fuld transskription

Ny glaukomterapi målretter neurodegenerationen i de retinale nerveceller. En ny diagnostisk test er Detection of Apoptosing Retinal Cells (DARC). Den bruger Optical Coherence Tomography (OCT) til at finde døende nerveceller i øjet. DARC hjælper med at evaluere neuroprotektive lægemiddelkandidater hurtigere.

Dr. Francesca Cordeiro, MD: Et klinisk forsøg med Brimonidin (eller Alphagan) for at give neuroprotektion ved glaukom var bedre designet. Det var randomiseret og stort. Forsøgskontoret var i USA. Klinikere i Chicago ledte dette kliniske forsøg. De brugte lægemidlet Brimonidin, eller Alphagan. Dette er et lægemiddel, der er en alfaagonist.

Lægemidlet har eksisteret i mange år til at sænke trykket i øjet. Men de fandt, at Brimonidin havde visse neuroprotektive effekter ved glaukom. Det kliniske forsøg sammenlignede Brimonidin med beta-blokkeren Timolol i form af øjendråber. Det viste, at der var meget mindre progression af synsfelter (indsnævring af synsfelter) i øjnene.

Patienter behandlet med Brimonidin oplevede mindre progression sammenlignet med dem behandlet med Timolol. Så der var en tydelig forskel i behandlingsresultaterne. Men problemet var designet af det kliniske forsøg. Der var en del patienter, der droppede ud.

Der var kontrovers om, hvorvidt Brimonidin (Alphagan) forsøget virkelig reflekterede noget, der kunne tages som bevis for effektivitet. Vi ved stadig ikke, om vi skal ændre vores terapi for glaukompatienter. For at være helt ærlig, siger jeg dette: de patienter, der sandsynligvis vil drage størst fordel af neuroprotektion ved glaukom, er dem, der allerede er under glaukombehandling, men stadig fortsat mister deres syn.

Så med al sandsynlighed i vores klinikker, ville de fleste af disse patienter allerede være i behandling med noget som Brimonidin. Men der er i øjeblikket intet lægemiddel, der er godkendt som et neuroprotektivt middel ved glaukom. Forhåbentlig vil dette ændre sig.

Jeg har forsøgt at understrege vores evne til at forstå, hvordan man udfører et klinisk forsøg i denne vanskelige øjensygdom, glaukom. Vores evne er forbedret. For eksempel kan man bruge de nyeste metoder. Jeg har nævnt OCT, Optical Coherence Tomography. Der er også synsfeltstestningen.

Man kan se på niveauet af progression eller hastigheden af synsnedsættelsens progression. Det hjælper en med at beslutte, om der faktisk er en respons på behandlingen. Så disse værktøjer, der kommer igennem, er meget spændende. Og så er der selvfølgelig biomarkører, der kommer igennem.

Et af de emner, vi er meget ivrige efter at fremhæve, er en helt ny markør for glaukom. Denne diagnostiske markør ser på apoptose af retinale ganglionceller. Vi vil se, om denne nye diagnostiske markør for glaukom kunne bruges som et mål for øjensygdomsaktivitet.

Det, vi håber, er dette: det er en teknologi kaldet Detection of Apoptosing Retinal Cells, så det er DARC. Dette er faktisk det kliniske forsøg, der blev udført på netop denne afdeling i slutningen af sidste år. Vi afsluttede fase et, og vi starter fase to.

Dette kliniske forsøg vil afgøre, om denne nye glaukomdiagnostiske markør er sikker og vel tolereret.

Dr. Anton Titov, MD: Kan vi diagnosticere aktiv glaukomsygdom sammenlignet med stabil glaukomsygdom? Eller sammenlignet med raske patienter?

Dr. Francesca Cordeiro, MD: Jeg kan ikke afsløre resultaterne af det kliniske forsøg, fordi den videnskabelige artikel ikke er publiceret endnu.

Så du har talt om glaukom og effekterne af neurodegeneration. Dette er en signifikant patologi ved glaukom.