Mesoteliomkirurgi: Patientudvælgelse, kliniske studier og behandlingsresultater

Spring til afsnit

• Kirurgi i mesoteliombehandling
• Kontroverser omkring kliniske studier
• Identifikation af dårlige kirurgikandidater
• MARS2-studiet og fremtidig evidens
• Multimodal behandlingstilgang
• Fuld transskription

Kirurgi i mesoteliombehandling

Dr. Dean Fennell, MD, præciserer kirurgiens rolle ved mesoteliom. Han bemærker, at i modsætning til visse former for lungekræft, anses kirurgi ikke for at være kurativ ved mesoteliom. Medianoverlevelsen for patienter, der gennemgår kirurgi, er typisk omkring et år, og kun meget få overlever mere end fem år.

Denne realitet ligger til grund for en livlig og fortsat debat i onkologimiljøet om værdien af disse omfattende indgreb.

Kontroverser omkring kliniske studier

I interviewet med Dr. Anton Titov, MD, uddybes resultater fra centrale kliniske studier. Dr. Dean Fennell, MD, nævner specifikt MARS-studiet, som overraskende viste, at kirurgisk behandlede patienter med mesoteliom havde dårligere overlevelse. Han påpeger, at disse resultater rejste vigtige spørgsmål om potentiel selectionsbias og høje drop-out-rater i sådanne studier.

Disse kontroversielle fund har gjort patientudvælgelse til mesoteliomkirurgi til et kritisk og komplekst problem for onkologer.

Identifikation af dårlige kirurgikandidater

Dr. Dean Fennell, MD, identificerer specifikke patientgrupper, for hvem radikal mesoteliomkirurgi sandsynligvis er et dårligt valg. Patienter med sarkomatoid mesoteliomhistologi har ofte en aggressiv, invasiv sygdom med tendens til hurtig recidiv efter operation. En anden gruppe omfatter patienter, hvis tumorer har en CDKN2A-mutation.

Denne genetiske ændring øger cancerens væksthastighed og er forbundet med markant dårligere udfald, hvilket gør dem mindre egnede kandidater til omfattende kirurgi.

MARS2-studiet og fremtidig evidens

Dr. Dean Fennell, MD, drøfter det afgørende MARS2 kliniske studie, som er designet til at besvare længe stående spørgsmål. Dette studie randomiserer patienter med tidligt-stadie mesoteliom til enten standard kemoterapi alene eller kemoterapi efterfulgt af kirurgi. Studiet sigter mod at levere den første højkvalitative, randomiserede evidens for, om tilføjelse af kirurgi til behandlingsregimet faktisk forbedrer patientoverlevelsen.

Dr. Fennell afventer disse resultater med stor interesse, da de vil give objektive data til vejledning af fremtidige behandlingsbeslutninger.

Multimodal behandlingstilgang

Samtalen med Dr. Anton Titov, MD, fremhæver begrebet multimodal terapi. Dr. Dean Fennell, MD, forklarer, at kernespørgsmålet er, om indlejring af kirurgi i et behandlingsskema inklusive kemoterapi kan forbedre udfaldene. Han anerkender, at nogle patienter klarer sig exceptionelt godt efter kirurgi, men at dette kan skyldes inaktiv sygdomsbiologi snarere end selve indgrebet.

Målet er at afgøre, om kirurgi giver en reel fordel ud over det, der kan opnås med systemisk terapi alene for denne udfordrende kræfttype.

Fuld transskription

Dr. Dean Fennell, MD: Kirurgisk behandling af mesoteliom. Nogle kliniske studier, specifikt MARS-studiet (Mesothelioma and Radical Surgery), viste, at kirurgisk behandlede mesoteliompatienter faktisk havde dårligere overlevelse. Der var selvfølgelig spørgsmål om drop-out-rater i disse studier og mulig selectionsbias.

Hvordan man korrekt udvælger patienter til kirurgisk behandling ved mesoteliom? Dette er en meget livlig debat, som har stået på i en årrække.

Udfordringen ved kirurgi for mesoteliom, i modsætning til lungekræft, er, at kirurgi i sig selv ikke er kurativ. Der er en medianoverlevelse for patienter, der gennemgår kirurgi, på omkring et år, men bestemt ikke ud over fem år. Vi ser ikke mesoteliompatienter blive helbredt.

Hvorfor siger jeg det? Fordi nogle patienter med mesoteliom klarer sig godt. Enhver, der udfører operationer for mesoteliom, vil kunne berette om disse. Nogle patienter klarer sig exceptionelt godt efter kirurgi.

Det er fordi nogle mesoteliompatienter, som jeg nævnte tidligere, har genetik, der kan prædisponere dem for meget inaktiv sygdom. Vi har bestemt i vores medicinsk-onkologiske klinik patienter, som måske ikke har valgt kirurgi, og som har levet i årevis uden nogensinde at kræve indgreb overhovedet.

Så det påvirker spørgsmålet om, hvorvidt kirurgi er gavnligt. Vi ved allerede, at der er en undergruppe af mesoteliompatienter, for hvem kirurgi næsten helt sikkert ville være en dårlig idé, radikal kirurgi. Det er patienter med sarkomatoid mesoteliom.

Fordi disse cancere er aggressive, invasive og har tendens til at recidivere meget hurtigere efter et indgreb. En anden gruppe mesoteliompatienter, som vi måske skal overveje som mindre prioriterede for kirurgi, er patienter med CDKN2A-mutation.

Disse mutationer tenderer til at øge proliferationshastigheden af cancere. Vi ser, at disse mesoteliompatienter også klarer sig meget dårligere.

Dr. Dean Fennell, MD: Men når man så kommer til de allerbedste patienter, vil det åbenlyse spørgsmål eller argument være: hvis de alligevel vil klare sig godt, hvilken yderligere fordel får vi så ved at udføre en radikal operation? Den har selvfølgelig alle sine tilhørende risici.

Og det er virkelig, hvad MARS2 forsøger at besvare. Vi tager patienter med såkaldt tidlig sygdom, og disse mesoteliompatienter randomiseres derefter til at modtage kemoterapi eller kirurgi efter at have fået, hvad der i mange år har været standardterapi - kemoterapi.

Dr. Dean Fennell, MD: Men idéen er så at se, om vi kan indlejre kirurgi i den multimodale terapi planlagt for disse patienter. Vil den kirurgi føre til et bedre udfald for patienter med mesoteliom?

Jeg kender ikke resultaterne af det kliniske studie. Det vil vi ikke vide noget om på noget tidspunkt.

Dr. Dean Fennell, MD: Men det vil være et ekstremt vigtigt studie, fordi det formentlig for første gang vil levere objektiv, randomiseret evidens for, at kirurgi kan forbedre udfald ud over, hvad vi kan opnå med kemoterapi ved mesoteliom. Så jeg afventer det mesoteliomstudiens resultat med en vis entusiasme.