Personliggørelse af tyktarmskræftbehandling: Den afgørende rolle for patientens genetik

Spring til afsnit

• Hvorfor patientens genetik er afgørende ved tyktarmskræft
• Germline-mutationer og kemoterapimetabolisme
• Kliniske studier af genetisk indflydelse
• Fremtidens klassifikationssystem for tyktarmskræft
• Kompleksiteten i ægte præcisionsmedicin
• Fuld transskription

Hvorfor patientens genetik er afgørende ved tyktarmskræft

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, understreger, at personliggjort tyktarmskræftbehandling kræver analyse af både tumor og patient. Han forklarer, at patientens arvede genetiske sammensætning, kendt som germline-DNA, spiller en afgørende rolle, da den påvirker, hvordan kroppen nedbryder kemoterapimedicin. Dr. Anton Titov, MD, diskuterer dette paradigmeskift med Dr. Schmoll og fremhæver dets betydning for moderne onkologi.

Germline-mutationer og kemoterapimetabolisme

Germline-mutationer er normale genetiske variationer, der findes i alle celler i patientens krop. Dr. Schmoll præciserer, at disse variationer ikke forårsager sygdom i sig selv, men at de har stor indflydelse på medicinmetabolismen. Disse polymorfismer bestemmer graden af toksicitet, som en patient oplever under behandling, hvilket hjælper onkologer med at forudsige og håndtere bivirkninger mere effektivt.

Kliniske studier af genetisk indflydelse

Nylige data fra store kræftkongresser leverer stærk evidens. Dr. Schmoll henviser til analyser af kliniske studier med kolorektal kræft i stadium 4, som viste, at patientens germline-genetik havde en betydelig indflydelse på kemoterapiens effekt. Den statistiske signifikans var ekstremt høj, med en p-værdi på 0,001. Dr. Schmoll bemærker, at denne genetiske effekt var mere signifikant end forskelle mellem behandlingstyper.

Fremtidens klassifikationssystem for tyktarmskræft

Dr. Schmoll forudsiger, at fremtidige stadieinddelinger vil omfatte mere end tre stadier. Behandlingspersonliggørelse vil baseres på den forventede prognose for hver enkelt patient. Denne nye klassifikation vil integrere data fra både tumorgenetik og patientens egen genetiske profil. Dr. Titov udforsker, hvordan denne helhedsanalyse vil føre til bedre prognostisering.

Kompleksiteten i ægte præcisionsmedicin

At opnå fuldt personliggjort medicin er en kompleks opgave. Dr. Schmoll oplyser, at det kræver store kliniske studier med mange patienter. Selvom forskningen er fremskreden, er den endnu ikke rutinemæssig klinisk praksis. Ægte præcisionsmedicin indebærer en komplet analyse af både tumormutationer og patientens genetiske sammensætning, hvilket i sidste ende vil muliggøre en perfekt tilpasset terapi.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Hvorfor er patientens genetik lige så vigtig som tumorens genetik ved behandling af kolorektal kræft? Hvorfor bør vi identificere nøglegenmutationer hos patienten for en korrekt behandling? Hvordan personliggøres behandling af kolorektal kræft ud fra patientens genetik?

En førende onkolog og ekspert i kolorektal kræftforskning diskuterer diagnosticering og behandlingsmuligheder ved tyktarmskræft.

Der vil komme flere end tre stadier i klassifikationen af kolorektal kræft, når der foreligger mere forskning. Patientbehandling vil blive personliggjort baseret på det forventede sygdomsforløb for den enkelte patient.

Dr. Anton Titov, MD: Spørgsmålet er så, hvordan man opnår personliggørelse af tyktarmskræftbehandling. I øjeblikket er de mest avancerede metoder på forskningsniveau og ikke en del af rutinemæssig klinisk praksis.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Mange træk ved både tyktarmskræfttumoren og patienten vil blive analyseret for at personliggøre terapi. For nogle uger siden var der en europæisk kræftkongres og en i USA, hvor forskellige kliniske studier af behandling af tyktarmskræft i stadium 4 blev analyseret.

Resultaterne af disse behandlingsstudier er nu kendte. De kiggede på germline-mutationer i patientens DNA – ikke kun på tumorgevævet.

Kroppens normale DNA indeholder mange mutationer og genetiske variationer. Disse variationer forårsager ikke sygdom, men de påvirker metabolismen af kemoterapimedicin.

Normale humane DNA-polymorfismer påvirker, hvor meget toksicitet en patient oplever under kemoterapi.

Dr. Anton Titov, MD: Der er mange muligheder for, at germline-mutationer påvirker forløbet af tyktarmskræft. Metoder til personliggjort medicin handler ikke kun om at forudsige mutationer i tumoren. Præcisionsmedicin tager også højde for patientens genetiske sammensætning.

Dette hjælper med at forudsige respons på terapi og mulig toksicitet.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Korrekt. Kliniske studier, der analyserede forskellige kemoterapier mod kolorektal kræft i stadium 4, viste, at patientens genetiske forskelle havde en enorm indflydelse på kemoterapiens virkning på tumoren.

Forskellen havde en p-værdi på 0,001, hvilket er meget signifikant.

Dr. Anton Titov, MD: Forskellen i, hvordan patienter reagerede på behandling baseret på germline-mutationer, var meget signifikant – mere end forskelle mellem behandlingstyper.

Patientens genetiske sammensætning er meget relevant for behandlingen. Det var ikke tidligere kendt, at disse germline-mutationer påvirker behandlingsudfaldet så markant.

Patientens genetiske sammensætning er en yderligere faktor, der bør indgå i klassifikationen af tyktarmskræft. For at vælge en personliggjort terapi til en patient med tyktarmskræft må vi ikke kun analysere tumormutationer.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi må også analysere sammensætningen af normale kropsceller. Dette DNA er arvet, men ikke ændret af mutation. Præcisionsmedicin bliver mere og mere kompleks.

Det kræver store kliniske studier med mange patienter. På et tidspunkt vil forskningen være færdig, og vi vil have ægte personliggjort medicin.

Det er sandsynligvis ikke tilfældet endnu. Personliggjort medicin betyder en komplet analyse af både tumormutationer og patientens genetiske sammensætning. Så kan vi bruge patientens egenskaber til at tilpasse behandlingsmetoderne.

Dr. Anton Titov, MD: Vi vil basere terapien på prognosen for tyktarmskræft, som kommer fra en analyse af både tumor og patient.