Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, en førende ekspert inden for amyloidoseforskning og -behandling, forklarer, at amyloidose er en sjælden, men livstruende sygdom, der skyldes unormale proteinophobninger. Han understreger, hvor afgørende tidlig diagnostik er, da forsinkelser ofte fører til uigenkaldelig organskade og død inden for seks måneder. Dr. Pepys beskriver udfordringerne ved at stille diagnosen, herunder sygdommens sjældenhed og de mange symptomer, der kan ligne andre sygdomme. Han fremhæver de avancerede diagnostiske metoder, han har været med til at udvikle, såsom billeddannelse med radioaktive sporstoffer og kardiologisk MR-scanning, som anvendes på Storbritanniens Nationale Amyloidosecenter for at forbedre patienternes prognose.
More from Diagnostic Detectives Network
Forståelse af Amyloidose: Diagnostik, Behandling og det Kritiske Behov for Tidlig Indgriben
Spring til afsnit
- Hvad er Amyloidose?
- Hvorfor Amyloidosediagnostik er Udfordrende
- Konsekvenser af Forsinket Diagnose
- Specialiserede Amyloidosecentres Rolle
- Avanceret Diagnostisk Billeddannelse for Amyloidose
- Fuld Transskription
Hvad er Amyloidose?
Amyloidose er en alvorlig sygdom, der skyldes aflejring af unormale, uopløselige proteinfibre i væv og organers ekstracellulære rum. Som professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, forklarer, deler disse proteinfibriller – som kan dannes fra forskellige forløberproteiner – en fælles struktur. Deres ophobning forvrider organernes arkitektur, hvilket fører til en progressiv og alvorlig funktionsnedsættelse.
Der findes mange former for amyloidose, hver klassificeret efter det specifikke protein, der danner fibrillerne. På trods af variationen er slutresultatet altid organskade. Amyloidose betragtes som en sjælden sygdom, men den er alligevel ansvarlig for cirka én ud af tusinde dødsfald i udviklede lande. Dr. Anton Titov, MD, bemærker, at ubehandlet amyloidose altid er dødelig, hvilket gør genkendelse og behandling til en kritisk klinisk prioritet.
Hvorfor Amyloidosediagnostik er Udfordrende
Diagnostik af amyloidose stiller klinikere over for betydelige udfordringer. Sygdommens sjældenhed betyder, at mange læger måske kun støder på en håndfuld tilfælde i hele deres karriere. Denne mangel på eksponering bidrager til lav mistanke om sygdommen.
Desuden understreger professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, at systemisk amyloidose kan påvirke stort set ethvert organ i kroppen, med undtagelse af hjernens parenchym. Dette fører til en utrolig alsidig række af potentielle symptomer. En patient kan vise tegn på hjertesvigt, nyresvigt, neuropati eller problemer med leveren, huden eller milten. Fordi det kliniske billede ligner så mange mere almindelige tilstande, overvejer læger ofte ikke amyloidose og bestiller derfor ikke de specifikke diagnostiske test, der er nødvendige for at påvise den.
Konsekvenser af Forsinket Diagnose
Forsinkelse i at stille den rette amyloidosediagnose har ødelæggende konsekvenser for patienterne. Dr. Pepys beskriver et almindeligt scenarie, hvor patienter tilbringer år med undersøgelser, ofte på flere forskellige hospitaler, før diagnosen endelig stilles – nogle gange tilfældigt. Denne langvarige diagnostiske odyssé betyder, at når patienter henvises til specialister, har de ofte fremskreden, irreversibel organskade.
Denne sene præsentation påvirker overlevelsen direkte. Dr. Anton Titov, MD, nævner den alvorlige statistik, at omkring en fjerdedel af patienter med AL-amyloidose, den mest almindelige systemiske form, dør inden for de første seks måneder efter diagnosen. Denne korte overlevelse skyldes primært ikke mangel på effektive behandlinger, men er et direkte resultat af den omfattende og irreversible skade – især til hjertet – der allerede er opstået, før behandlingen kan igangsættes.
Specialiserede Amyloidosecentres Rolle
På grund af amyloidoses kompleksitet og sjældenhed er ekspertbehandling afgørende. Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, forklarer, at succesfuld behandling kræver klinikere med omfattende erfaring i håndtering af et stort antal forskellige amyloidosetilfælde. For at imødekomme dette behov etablerede den britiske nationalsundhedstjeneste National Amyloidosis Centre i 1999, direkte finansieret af Sundhedsministeriet.
Dette center samler ekspertise og servicerer hele den nationale patientgruppe. Det er en unik, verdensledende institution med over 60 medarbejdere, herunder senior klinikere, sygeplejersker, radiografer og forskere. Centret håndterer over 4.000 patientbesøg årligt, herunder omkring 1.000 nye henvisninger, hvilket muliggør en uovertruffen erfaring i diagnostik og behandlingsvejledning for alle former for denne komplekse sygdom.
Avanceret Diagnostisk Billeddannelse for Amyloidose
Et større gennembrud i amyloidosebehandlingen kom fra en diagnostisk teknik udviklet af professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, i 1980'erne. Selvom vævsbiopsi forbliver den diagnostiske guldstandard, prøver den kun et lille område og kan ikke kvantificere den samlede krops amyloidbyrde. Dr. Pepys udviklede en metode ved hjælp af et radioaktivt sporstof, der specifikt binder til amyloidaflejringer hvor som helst i kroppen.
Denne billeddannelsesteknik gør det muligt for læger at se den fulde fordeling af amyloid og overvåge, om aflejringer øges eller reduceres som reaktion på behandling. Selvom det oprindelige sporstof ikke billeddanner hjertet, er dette hul blevet udfyldt med fremkomsten af kardial magnetisk resonansbilleddannelse (MR). Dr. Anton Titov, MD, fremhæver, at kardial MR nu er et ekstremt kraftfuldt værktøj til at diagnosticere, kvantificere og overvåge kardial amyloidose i stor detalje, hvilket repræsenterer et stort fremskridt i patientplejen.
Fuld Transskription
Dr. Anton Titov, MD: Professor Sir Mark Pepys er en verdensledende forsker inden for amyloidoseforskning og lægemiddeludvikling. Han diskuterer sit livsværk om amyloidosediagnostik og behandlingsopdagelse.
Dr. Anton Titov, MD: Professor Mark Pepys, De er en verdensledende forsker inden for amyloidoseforskning og behandling. Hvad er amyloidose?
Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose er en sygdom forårsaget af aflejring af unormale, uopløselige proteinfibre. De aflejres i det ekstracellulære rum i forskellige væv og organer. Der findes mange forskellige former for amyloidose.
Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose karakteriseres af forskellige proteiner, der danner disse fibriller. Den proteintype, der danner fibrillerne, betyder i sidste ende ikke noget. Fibrillerne ser meget ens ud histologisk, morfologisk og ved forskellige billeddannelesteknikker. De har lignende effekter: de forvrider strukturen og dermed funktionen af det involverede væv.
Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose er en sjælden sygdom. Den er sandsynligvis ansvarlig for dødsfald hos omkring én ud af tusinde mennesker i udviklede lande. Så den er sjælden, men ikke forsvindende sjælden.
Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose er klinisk meget vigtig, fordi ubehandlet amyloidose altid er dødelig. Selv med den bedste nu tilgængelige behandling er amyloidose stadig dødelig for næsten alle, der er syge med den. Selvom overlevelsen nu er meget bedre end tidligere.
Dr. Anton Titov, MD: Et større problem i den kliniske genkendelse af amyloidose og i dens diagnostik er dette. Amyloidose er tilstrækkelig sjælden til, at mange læger måske ikke har set nogen tilfælde. Måske har læger set kun få amyloidosetilfælde i hele deres kliniske karriere.
Dr. Mark Pepys, MD: Det andet problem er, at amyloidose kan præsentere med næsten ethvert symptom overhovedet. Dette er fordi systemisk amyloidose kan påvirke ethvert væv i hele kroppen. Undtagelsen er hjernens substans selv.
Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose kan klinisk præsentere med manifestationer i ethvert væv eller ethvert organ. Derfor tænker folk ikke på amyloidose. Patienter med amyloidose kan præsentere med hjertesvigt eller nyresvigt. Patienter med amyloidose kan have problemer med deres nerver, hud, lever eller milt.
Dr. Mark Pepys, MD: Enhver del af kroppen kan være involveret i amyloidose. Ethvert organ kan være den primært berørte del. Klinikere, der ikke er bekendte med amyloidose, tænker ikke på det. Derfor udfører læger ikke de korrekte diagnostiske test. De kan ikke diagnosticere amyloidose. Læger genkender den ofte ikke.
Dr. Mark Pepys, MD: Desværre er det en meget almindelig erfaring, vi har. Patienter diagnosticeres med amyloidose relativt sent i sygdomsforløbet.
Dr. Anton Titov, MD: Korrekt diagnose af amyloidose stilles ofte efter flere års sygdom. Patienter undersøges af læger, nogle gange på mange forskellige hospitaler. Først derefter tænker nogen på amyloidose. Eller diagnosen stilles tilfældigt.
Dr. Mark Pepys, MD: Desværre betyder det, at når patienter kommer til os, kan det være for sent. Vi er eksperter i at genkende og behandle amyloidose. Selv nu sker det. Omkring en fjerdedel af patienterne med den almindeligste form for systemisk amyloidose – kaldet AL-amyloidose – dør stadig inden for de første seks måneder efter at være diagnosticeret. Det er uanset alle fremskridt i behandlingen af amyloidose. Amyloidose er stadig et meget stort og alvorligt uopfyldt medicinsk behov.
Dr. Mark Pepys, MD: Årsagen til kun 6 måneders overlevelse efter diagnostik af amyloidose er tidsforsinkelsen før den korrekte diagnose og igangsættelse af terapi. Patienter går rundt til forskellige læger. Patienter lever så kort tid efter, at diagnosen er stillet, fordi de allerede har irreversibel skade på organerne.
Dr. Anton Titov, MD: Amyloidose skader især hjertet. Amyloidose skader også nogle gange nyrerne og andre organer. Det kan være vanskeligt eller umuligt at redde disse svigtede organer. Det er et større problem.
Dr. Mark Pepys, MD: Det andet problem i håndteringen af denne relativt sjældne sygdom er dette. Amyloidose er så alsidig. Den er så kompliceret. Behandlingen kræver virkelig ekspert specialiserede klinikere. Eksperter må have set meget amyloidose. Eksperter håndterer problemerne hele tiden.
Dr. Mark Pepys, MD: Dette er en grund til, at den britiske nationalsundhedstjeneste finansierede os i 1999 som National Amyloidosis Centre for hele Storbritannien. Vi finansieres direkte af Sundhedsministeriet i Storbritannien. Vi yder diagnostiske og behandlingsrådgivende tjenester for hele den nationale patientgruppe med amyloidose. Det betyder, at vi har en koncentration af ekspertise her.
Dr. Mark Pepys, MD: Dette er bestemt unikt i dette land. Vi er verdensledende inden for amyloidose. Vi ser flere patienter og en større variation af forskellige typer amyloidose end de fleste andre medicinske centre verden over. Vi har over 60 personer i National Amyloidosis Centre. Vi har senior og mindre senior klinikere, sygeplejersker, radiografer, forskere i laboratoriet, administrative personale.
Dr. Mark Pepys, MD: Vi ser over 4.000 patienter om året med amyloidose. Omkring 1.000 patienter er nye tilfælde af amyloidose. Andre patienter er opfølgninger.
Dr. Mark Pepys, MD: Dette center var baseret på min opfindelse i 1980'erne. Jeg opfandt en ny teknik til diagnostik og overvågning af systemisk amyloidose.
Dr. Anton Titov, MD: Indtil da var den eneste metode til at diagnosticere amyloidose at tage en vævsbiopsi. Man skulle se på den under mikroskopet med passende specielle farvninger. Det er stadig guldstandarden for diagnostik af amyloidose. Men desværre er disse biopsier meget små.
Dr. Mark Pepys, MD: Man kan tage en biopsi fra leveren eller hjertet. Men man har et uendeligt lille prøve af hele organet. Man kan ikke afgøre ud fra det, hvor meget amyloid der er. Man ser kun amyloid i sin lille biopsi. Man ved ikke, hvor amyloidose er i det organ eller i andre organer i kroppen.
Dr. Mark Pepys, MD: Den eneste metode til at se hele organet var at vurdere funktionen af de berørte organer. Jeg udviklede en diagnostisk teknik til amyloidose. Et radioaktivt sporstof gives til patienten. Dette sporstof lokaliserer specifikt til amyloidaflejringer. Det går ikke andre steder hen.
Dr. Mark Pepys, MD: Man kan derefter billeddanne patienterne efter administration af dette sporstof i en vene. Man kan se, hvor amyloidet er placeret. Man kan identificere, om amyloidet bliver mere eller mindre. Det er en kvantitativ diagnostisk test. Det er en meget sikker monitoreringsprocedure. Den giver meget information om, hvor meget amyloid der er til stede. Vi vil vide, hvordan fordelingen af amyloid er i hele kroppen.
Dr. Mark Pepys, MD: I sin nuværende form viser denne diagnostiske teknik ikke amyloid i hjertet. Dette skyldes forskellige tekniske årsager.
Dr. Anton Titov, MD: Disse problemer er ikke mulige at overvinde. Men heldigvis har vi nu kardial magnetisk resonansbilleddannelse (MR). Dette er en utrolig kraftfuld teknik. Kardial MR gør det muligt for en læge at diagnosticere, monitorere, kvantificere og studere amyloidose i hjertet i stor detalje og dybde. MR af hjertet har været et meget stort fremskridt for nylig.
Dr. Mark Pepys, MD: Det var udviklingen af den originale sporstof-teknik i 1980'erne. Nu udviklede vi vores kliniske specialisering. Vi blev henvist mange patienter. Fordi vi var i stand til at udføre flere behandlinger for patienter med amyloidose. Vi hjalp patienter mere end andre steder.
Dr. Mark Pepys, MD: Vi blev først finansieret af UK Medical Research Council som et rent forskningsprojekt. Så blev vi de facto nationalt referencecenter for amyloidose over mange år. Så i 1998-1999 oprettede regeringen denne nye ordning for specialiserede medicinske centre. De behandlede relativt sjældne sygdomme. De ønskede at fokusere på amyloidose i kun et eller få medicinske centre. Vi blev det ene Nationale Amyloidosecenter.