Forståelse af aldringens udvikling og strategier for et sundt langt liv

Spring til afsnit

• Evolutionære teorier om aldring
• Nedgang i selektivt pres og sygdomsdebut
• Teorien om antagonistisk pleiotropi
• Aldringsinterventionsparadokset
• Udvidelse af sundhedsspan og levetid
• Fremtiden for aldringsforskning
• Fuld transskription

Evolutionære teorier om aldring

Dr. Brian Kennedy, MD, diskuterer de mest velunderstøttede teorier om aldring med dr. Anton Titov, MD. Evolutionære studier giver det mest informative perspektiv på, hvorfor vi ældes. Et centralt koncept er svækkelsen af den naturlige selektion, som sker i takt med, at individets evne til at formere sig aftager med stigende alder.

Dr. Brian Kennedy, MD, forklarer, at når folk når en vis alder, får eller opdrager de typisk ikke længere børn. Denne historiske realitet har dybtgribende implikationer for de kræfter, der har formet vores biologi.

Nedgang i selektivt pres og sygdomsdebut

Nedgangen i selektivt pres er en afgørende faktor i aldringsprocessen. Dr. Brian Kennedy, MD, bemærker, at der historisk set har været mindre pres for at holde ældre individer sunde. Denne mangel på evolutionært pres tillader, at biologiske systemer gradvist forringes.

Dr. Kennedy peger på en specifik tidslinje for dette fænomen: Det selektive pres aftager markant efter en alder på omkring 40 år. Dette hænger direkte sammen med debuten af synlige aldringsrelaterede forandringer og markerer også begyndelsen på kroniske tilstande, der opstår som følge af disse biologiske forandringer.

Teorien om antagonistisk pleiotropi

Dr. Brian Kennedy, MD, uddyber konceptet antagonistisk pleiotropi med dr. Anton Titov, MD. Teorien foreslår, at visse genetiske mutationer kan være fordelagtige tidligt i livet, men medføre ulemper senere. Fordelen ved overlevelse og reproduktion i ungdommen opvejer de skadelige effekter i alderdommen.

Dette skaber en evolutionær afvejning. Dr. Kennedy nævner også andre perspektiver: Nogle forskere betragter aldring som en programmeret proces for at fjerne ældre populationer, eller som en konsekvens af andre evolutionære pres.

Aldringsinterventionsparadokset

Der eksisterer et fascinerende paradoks i aldringsforskning, som beskrevet af dr. Brian Kennedy, MD. Da han startede i feltet omkring 1990, var den gængse antagelse, at forståelse af aldring ville være lettere end at intervenere i den. Virkeligheden har vist sig at være den modsatte.

Dr. Brian Kennedy, MD, konstaterer, at forståelse af aldring er dybt kompleks, mens intervention for at forsinke dens effekter overraskende nok er opnåelig. Han bruger en sigende analogi: At forbedre et semi-dysfunktionelt system, som en gammel bil, er lettere end at optimere et perfekt et. Aldring repræsenterer netop den semi-dysfunktionelle biologiske tilstand, hvilket gør den til et håndterbart mål for forbedring.

Udvidelse af sundhedsspan og levetid

Utallige interventioner forsinker nu med succes aldring i modelorganismer. Dr. Brian Kennedy, MD, fremhæver dette spændende fremskridt. Disse interventioner gør mere end blot at forlænge livskvantiteten, eller levetiden; de forlænger også afgørende livskvaliteten, kendt som sundhedsspannet.

Dette betyder, at de forebygger eller forsinker debuten af aldringsrelaterede sygdomme. En enkelt genetisk mutation eller et enkelt lægemiddel kan ofte give signifikante effekter, netop fordi aldring ikke er under stærkt selektivt pres for optimering. Målet er at anvende disse fund til at fremme sund lang levetid hos mennesker.

Fremtiden for aldringsforskning

Feltets fokus er i forandring takket være disse opdagelser. Dr. Brian Kennedy, MD, forklarer den nye udfordring: Forskere forsøger nu at finde ud af, hvorfor disse interventioner virker så effektivt. Letheden ved at forsinke aldring peger på fundamentale biologiske pathway, der kan moduleres.

Dr. Anton Titov, MD, faciliterer denne diskussion om gerontologiens fremtidige retning. Samtalen understreger et håbets budskab: De biologiske processer i aldring, selvom de er komplekse, er ikke uforanderlige. De kan målrettes til terapeutisk fordel for at forbedre menneskers sundhed senere i livet.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Er aldring en adaptiv egenskab? Der findes flere teorier om aldring. Hvilken aldringsteori har mest støtte i dag?

Dr. Brian Kennedy, MD: Jeg tror, at evolutionære studier sandsynligvis har været de mest informative. Man ser en svækkelse af den naturlige selektion, i takt med at fitness-rollen aftager. Når folk når en vis alder, får eller opdrager de typisk ikke længere børn. Der har historisk set været mindre selektivt pres for at holde disse mennesker sunde.

Så spørgsmålet er, om systemerne bare begynder at bryde sammen i fravær af dette selektive pres, eller om noget som antagonistisk pleiotropi er på spil – altså mutationer, der holder en sundere, mens man er yngre, med den omkostning, at ting går galt senere i livet.

Der er også folk, der ser aldring som et program, der muligvis er på plads af en eller anden grund for at fjerne den ældre population, eller som en konsekvens af et andet pres. Så jeg tror, vi stadig debatterer den slags.

Det er dog ret tydeligt, at det selektive pres aftager efter en alder på omkring 40 år. Og det er omtrent på det tidspunkt, man ser debuten af aldringsrelaterede forandringer og de kroniske tilstande, der opstår som følge heraf.

Dr. Anton Titov, MD: I en af dine publikationer nævnte du også i flere oversigter, at på trods af den naturlige aldringsproces, synes der at være flere programmer, der let kan aktiveres ved at ændre en eller et par grupper af gener. Derfor er aldring ikke nødvendigvis absolut programmeret i evolutionen.

Dr. Brian Kennedy, MD: Ja, det slående, da jeg startede i feltet omkring 1990, er, at de fleste i aldringsfeltet ville have sagt, at vi i 2020 ville vide meget om aldring, men at det ville være virkelig svært at gøre noget ved det hos mennesker, fordi det er så komplekst et fænomen. Hvad vi har lært, er, at det er virkelig svært at forstå aldring, men overraskende let at gøre noget ved den.

Så der er mange forskellige interventioner nu, der forlænger levetid i en hel række modelorganismer. De forlænger sundhedsspannet, de forebygger aldringsrelateret sygdomsdebut. Og nu prøver vi at finde ud af, hvorfor det er tilfældet.

En måde at tænke på det er, at hvis man har noget, der allerede er fuldt optimeret, er det virkelig svært at forbedre det, især ved at mutere et gen eller give et lægemiddel. Men aldring er ikke under dette selektive pres. Aldring er på en måde det, der går galt, efter pres er aftaget.

Og så er det lettere at gøre tingene bedre, fordi man starter fra et semi-dysfunktionelt system og forsøger at forbedre det. Hvis man vil have en bil til at fungere bedre, starter man ikke med en fuldt funktionel Mercedes, hvor der ikke er noget i vejen med den. Man starter med en brugt bil, man næsten får på skrotpladsen.

Man skifter olie, og man skifter dæk, og pludselig fungerer den meget bedre. Så det kan være, hvad der foregår her med aldring. Men det overraskende er, i hvert fald i dyremodeller, at det er relativt let at forsinke aldring, og man får en ledsagende fordel og sund lang levetid også.