Innovative tilgange til behandling af kronisk leversygdom og metabolt syndrom

Spring til afsnit

• Det metabolske syndrom og fedtleversygdomsepidemien
• Purinerg signalering og leverinflammation
• CD39-enzymet og ATP-fjernelse
• Statiner og deres gavnlige virkninger på karveggen
• Fremtidige retninger inden for leversygdomsforskning
• Fuld transskription

Det metabolske syndrom og fedtleversygdomsepidemien

Dr. Simon Robson, MD, peger på overernæringsepidemien som en af hovedårsagerne til moderne leversygdomme. Han understreger, at metabolt syndrom og tilhørende fedtleversygdom udgør en betydelig og voksende sundhedsbelastning. Nuværende behandlingsmuligheder mod disse tilstande er begrænsede. Dr. Robson bemærker, at selvom nye lægemidler under udvikling kan bremse leverarring, kan de også medføre uønskede ændringer i kolesterolstoffskiftet. Denne komplekse dynamik gør det til et centralt fokus for hepatologisk forskning at finde sikre og effektive behandlinger.

Purinerg signalering og leverinflammation

Dr. Simon Robson, MD's forskning fokuserer på en proces kaldet purinerg signalering. Den involverer molekylet ATP, som er cellernes primære energibærer. Ved cellulær stress, inflammation eller koagulering kan ATP frigives uden for cellerne. Ekstracellulært ATP virker som et hormon, binder til specifikke receptorer og udløser yderligere inflammation og trombose. Dr. Robsons laboratorium studerer enzymer, der nedbryder dette ekstracellulære ATP. Hans arbejde tyder på, at ATP-frigivelsen er en fælles endelig pathway ved metabol stress, som direkte bidrager til fedtleverskade og insulinresistens.

CD39-enzymet og ATP-fjernelse

Et centralt enzym i Dr. Simon Robson, MD's forskning er CD39. Dette ekstracellulære enzym er afgørende for at fjerne ATP fra cellers overflade, især fra endotellet, der udklæder blodkarrene. Ved at nedbryde ATP producerer CD39 adenosin, en forbindelse med generelt antiinflammatoriske og antikoagulerende effekter – modsatte af ATP. Opretholdelse af høj CD39-aktivitet er derfor vital for at kontrollere inflammation ved den vaskulære grænseflade. Dr. Robsons team undersøger, hvordan man kan målrette og støtte CD39-enzymet for at forstærke dets beskyttende funktioner.

Statiner og deres gavnlige virkninger på karveggen

Dr. Simon Robson, MD, giver en interessant forklaring på statiners brede gavnlige virkninger. Det estimeres, at op til 50% af statinernes kliniske effekt skyldes deres indvirkning på karveggen, ikke kun kolesterolsænkning. Dr. Robsons forskning indikerer, at statiner hjælper med at stabilisere CD39-enzymet og forhindrer dets nedbrydning eller tab. Denne virkning muliggør, at CD39 fortsat fjerner proinflammatorisk ATP fra endotellet. Denne forbindelse giver en mekanistisk forklaring på statinernes potentielle antiinflammatoriske effekter observeret hos patienter.

Fremtidige retninger inden for leversygdomsforskning

Fremtiden for leversygdomsbehandling lover betydelige fremskridt baseret på denne forskning. Dr. Simon Robson, MD, medarrangerer et Keystone-symposium i 2016 i Vancouver, dedikeret til purinerg signalering. Denne prestigefyldte samling vil bringe førende forskere sammen for at diskutere denne pathways rolle i inflammation, leversygdomme som fedtleversygdom, mave-tarmsygdomme og kræft. Målet er at omsætte disse opdagelser til nye behandlingsstrategier, der målretter enzymer som CD39 for mere effektivt at behandle metabolt syndrom og forhindre dets alvorlige komplikationer, herunder kronisk leversygdom. Dr. Anton Titov, MD, fremhæver vigtigheden af sådan forskning for at forbedre patienters udfald.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Fremtiden for behandling af kronisk leversygdom. Førende ekspert i leversygdom og vaskulær biologi. Hvordan fremskridt i forståelsen af vaskulær inflammation kan forbedre behandlingen af kronisk leversygdom? Hvordan påvirker kronisk leverinflammation energibalancen i leveren? Hvor vil fokus for leversygdomsterapi være i fremtiden?

Fremtiden for behandling af kronisk leversygdom. Dr. Anton Titov, MD. Videointerview med førende ekspert i leversygdomme, levertransplantation og vaskulær biologi, Dr. Simon Robson, MD. Behandlingsmetoder for viral hepatitis og ikke-viral hepatitis. Terapi for fedtleversygdom og metabolt syndrom. Epidemi af overernæring og modificerede kornsorter, inklusive hvede.

Medicinsk second opinion hjælper med at sikre, at diagnosen af kronisk leversygdom er korrekt og fuldstændig. Fremtiden for behandling af kronisk leversygdom ser lys ud. Medicinsk second opinion hjælper også med at vælge den optimale behandling for leversygdom, hepatitis og steatohepatitis.

Dr. Anton Titov, MD: Vi diskuterede toksiske sygdomme, der påvirker leveren: aflatoxiner, miljøforurenende stoffer og NSAID'er. Dr. Simon Robson studerer purinerg signalering. Han arbejder på det ekstracellulære enzym CD39. CD39 kan være en vigtig mediator for statiners effekt på karveggen. I 2016 afholdes et Keystone-symposium i Vancouver om Purinerg Signalering.

Dr. Simon Robson, MD: Fremtidens behandling af kronisk leversygdom vil fokusere på kost- og livsstilsændringer. Fremtiden for behandling af metabolt syndrom og fedtleversygdom.

Dr. Anton Titov, MD: Vi talte om toksiske sygdomme, der påvirker leveren. Vi diskuterede viral hepatitis og ikke-viral hepatitis, fedtleversygdom.

Dr. Anton Titov, MD: Hvor er hepatologien på vej hen? Hepatologi er studiet af leversygdomme. Hvor forventer du de største fremskridt i behandlingen af leversygdom i de næste 10 år?

Dr. Simon Robson, MD: Gastroenterolog, Harvard Medical School. Vi er nødt til at adressere overernæringsepidemien. Vi må tackle metabolt syndrom og fedtleversygdom. Vi kan opdage, at det ikke kun er næringsoverskud, der forårsager disse problemer.

Vi kan opdage, at ændret mikrobiom, andre aspekter af hygiejnehypotesen og visse miljøfaktorer prædisponerer for metabolt syndrom og fedtleversygdom. I øjeblikket har vi ingen større terapeutiske indgreb.

Dr. Simon Robson, MD: Der er effektive lægemidler til behandling af metabolt syndrom og fedtleversygdom. Nogle lægemidler er under udvikling. De synes at forsinke leverarring. Men disse nye lægemidler til behandling af fedtleversygdom og metabolt syndrom kan udløse ændringer i kolesterolniveauer.

Disse ændringer i kolesterolstoffskiftet kan være skadelige for kroppen. Det er et af de vigtigste områder inden for leversygdomsforskning.

Mit laboratorium studerer purinerg signalering. Vores forskning viser, at celler bruger ATP som energivaluta. Undertiden frigiver celler ATP under sygdom eller stress. Celler er under stress, når blodkoagulering eller inflammation opstår. ATP frigives.

ATP virker som et hormon og binder til receptorer. Denne proces udløser inflammation og trombose (koagulering). Mit laboratorium arbejder på enzymer, der fjerner ATP fra cellers udside. Disse enzymer danner adenosin, som har den modsatte effekt af ATP.

Dr. Simon Robson, MD: Mad og næringsstoffer, som vi diskuterede, kan forårsage fedtleversygdom. Den fælles endelige pathway i sygdomsprocessen er energiproduktion. Valutaen for energi i cellen er ATP.

Metabolt syndrom opstår, når der er metabol stress på kroppen. Det er muligt, at overskydende ATP forårsager metabol stress og metabolt syndrom. Purinerg signalering er en hovedfaktor i metabolt syndrom.

Vi har modeller for fedtleversygdom. Vi viste, at purinerg signalering er involveret i udviklingen af fedtleverskade. Vi viste, at høje niveauer af ATP kan udløse diabetes med insulinresistens. Vi har kortlagt detaljerne i, hvordan dette sker.

Fedtleverskade og fedtleversygdom. ATP lækker fra cellerne under inflammation. Inflammation kan være en konsekvens af ATP-frigivelse.

Dr. Simon Robson, MD: Jeg foreslår, at kroppens evne til at nedbryde ATP mere effektivt vil forhindre inflammation. Det er interessant, at lægemidler, der forbedrer lipideniveauer (statiner), også reducerer inflammation. 50% af gavnen ved statinlægemidler kommer fra deres effekt på karveggen.

Statiner virker på karveggen for at kontrollere inflammation. Statiner synes at stabilisere ektoenzymet, det ekstracellulære enzym kaldet CD39.

Dr. Simon Robson, MD: Vi arbejder på CD39-enzymet i mit laboratorium. Statiner forhindrer tab af CD39 fra karudklædningen. Statiner forhindrer også CD39 i at blive skadet. Denne virkning af statiner muliggør, at CD39-enzymet fortsat fjerner ATP fra overfladen af endotellet.

Endotel er den indre udklædning af blodkar. Mange af statinernes effekter kan være relateret til denne indvirkning på purinerg signalering. Også effekter af andre lægemidler kan modificere aktiviteten af CD39-enzymet.

Vores forskning viser også, at fosfolipider er vigtige for CD39-enzymaktivitet. Vi ser på måder at målrette CD39-enzymet for at opretholde aktivitet ved den vaskulære grænseflade. Dette område af medicinsk forskning kan være meget frugtbart.

Vi vil organisere et Keystone-symposium i 2016 i Vancouver.

Dr. Anton Titov, MD: Keystone Symposium er en prestigefyldt samling af førende forskere for at diskutere et specifikt forskningsemne. Vores Keystone-symposium i Vancouver vil behandle purinerg signalering i inflammation, leversygdomme (fedtleversygdom), mave-tarmsygdomme og også kræft.

Dr. Simon Robson, MD: Jeg vil med glæde give dig information om vores Keystone-symposium om purinerg signalering. Mange tak for din interesse!

Dr. Anton Titov, MD: Professor Robson, mange tak for denne meget interessante samtale. Vi diskuterede mange aspekter af leversygdom.

Vi talte om forebyggelse af leversygdom og behandling af leversygdom, fedtleversygdom. Jeg er sikker på, at mange seere også vil sætte pris på din ekspertise og deling af din viden med os. Mange tak!

Dr. Simon Robson, MD: Det var en absolut fornøjelse.

Dr. Anton Titov, MD: Mange tak for at komme forbi! Fremtiden for behandling af kronisk leversygdom. Videointerview med førende leversygdomsekspert. Statiners effekter, forebyggelse af leverkræft og cirrose. CD39.