Acetylsalicylsyre til forebyggelse af recidiv ved kolorektal cancer: En præcisionsmedicinsk tilgang

Spring til afsnit

• Acetylsalicylsyre til forebyggelse af recidiv ved tyktarmskræft
• COX-hæmmere i kræftbehandling
• Risiko-fordel for kræftpatienter
• PIK3C-mutation og acetylsalicylsyres effekt
• Acetylsalicylsyredosering i kliniske forsøg
• Fremtiden for acetylsalicylsyreforskning
• Vigtigheden af en second opinion

Acetylsalicylsyre til forebyggelse af recidiv ved tyktarmskræft

Forskning tyder på, at acetylsalicylsyre – et almindeligt non-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) – kan spille en vigtig rolle i forebyggelse af recidiv ved kolorektal cancer. Dr. David Kerr, en førende ekspert i kolorektal cancer fra Oxford, understreger, at tumormiljøet er lige så afgørende som cancerens genetik. Ved at påvirke inflammationen omkring en tumor med lægemidler som acetylsalicylsyre, kan man ændre dens kliniske adfærd og reducere risikoen for, at canceren vender tilbage efter indledende kirurgi og kemoterapi.

COX-hæmmere i kræftbehandling

Acetylsalicylsyre virker ved at hæmme COX-1- og COX-2-enzymerne. Dr. David Kerr var involveret i kliniske forsøg, der undersøgte både acetylsalicylsyre og selektive COX-2-hæmmere som rofecoxib (Vioxx) og celecoxib (Celebrex) til adjuvant behandling af kolorektal cancer. Forsøget med Vioxx blev afbrudt for tidligt på grund af bekymringer om kardiotoksisitet hos patienter med leddegigt. Dr. Kerr mener, at risiko-fordel-profilen er markant anderledes for kræftpatienter, der står over for et potentielt recidiv – et perspektiv han diskuterede med Dr. Anton Titov.

Risiko-fordel for kræftpatienter

Anvendelseskonteksten for et lægemiddel ændrer dramatisk på dets risiko-fordel-beregning. Dr. David Kerr forklarer, at mens risikoen for kardiotoksisitet fra COX-2-hæmmere var signifikant for den generelle leddegigtspopulation, kan den være acceptabel for patienter med kolorektal cancer, der søger at forebygge et dødeligt recidiv. Dette er et grundlæggende princip i onkologi, hvor sygdommens alvorlighed retfærdiggør håndtering af mere betydelige bivirkninger.

PIK3C-mutation og acetylsalicylsyres effekt

Nye beviser tyder på, at fordelen af acetylsalicylsyre muligvis er begrænset til en specifik undergruppe af patienter. Arbejde fra Harvard, senere bekræftet af Dr. David Kerr og hans team i Oxford, viser, at acetylsalicylsyres beskyttende effekt mod recidiv ved kolorektal cancer sandsynligvis er mest potent hos patienter, hvis tumorer har en mutation i PIK3C-genet. Denne mutation forekommer hos cirka 15% af tyktarmskræfttilfælde, hvilket baner vejen for en præcisionsmedicinsk tilgang.

Acetylsalicylsyredosering i kliniske forsøg

Baseret på denne genetiske indsigt planlægges et nyt klinisk forsøg i Oxford. Dr. David Kerr beskriver et studie, hvor patienter med stadium 2 og 3 kolorektal cancer med PIK3C-mutationen vil blive randomiseret til at modtage enten 100 mg lavdosis acetylsalicylsyre eller et placebo dagligt. Selvom Dr. Anton Titov spurgte til en potentiel dosis-effekt-relation, bruger det nuværende forsøgsdesign en standard lav dosis for først at etablere effekten.

Fremtiden for acetylsalicylsyreforskning

Dr. David Kerr omtaler dette arbejde som at "lære gamle lægemidler nye tricks". Fremtiden for acetylsalicylsyre i onkologi afhænger af en dyb forståelse af molekylærbiologi for at vælge de rette patienter til behandling. Han er enig med Dr. Anton Titov i, at yderligere forskning med flere dosisniveauer ville være værdifuld for at afgøre, om en højere dosis kunne forstærke den beskyttende effekt mod cancerrecidiv.

Vigtigheden af en second opinion

Dette udviklende felt understreger den kritiske betydning af at indhente en second opinion for avanceret kolorektal cancer. En second opinion bekræfter nøjagtigheden og fuldstændigheden af diagnosen og sikrer, at behandlingsplanen inkorporerer de seneste fremskridt, såsom genetisk testning for mutationer som PIK3C. Denne proces giver patienter tillid til, at de modtager den bedst mulige personlige medicin, som en dag kan inkludere målrettet kemoterapi kombineret med acetylsalicylsyre.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Acetylsalicylsyre kan bruges til at forebygge recidiv ved kolorektal cancer efter indledende behandling. Hvornår skal acetylsalicylsyre bruges til behandling af stadium 2 og 3 kolorektal cancer? PIK3C-mutation og behandling af tyktarmskræft med acetylsalicylsyre. Tyktarmskræft acetylsalicylsyre-behandling.

Cox-1- og COX-2-hæmmere kan behandle tyktarmskræft og forebygge recidiv af kolorektal cancer efter behandling.

Dr. David Kerr, MD: Førende ekspert i kolorektal cancer fra Oxford diskuterer anvendelse af acetylsalicylsyre i behandling af tyktarmskræft. Acetylsalicylsyre hjælper med at forebygge tyktarmskræft, men det kan også behandle tyktarmskræft. Acetylsalicylsyre påvirker miljøet omkring kolorektal cancer-tumoren.

Dr. Anton Titov, MD: Et klinisk forsøg bruger acetylsalicylsyre til at forebygge recidiv af stadium 2 og 3 kolorektal cancer. PIK3C-mutation og acetylsalicylsyre-behandling af tyktarmskræft. Behandlingsmuligheder for kolorektal cancer med acetylsalicylsyre. Avanceret tyktarmskræft med målrettet kemoterapi kombineret med acetylsalicylsyre.

En second opinion bekræfter, at en kolorektal cancer-diagnose er korrekt og fuldstændig. Den bekræfter også, at helbredelse af tyktarmskræft er mulig, selv ved avanceret tyktarmskræft.

Dr. David Kerr, MD: Den bedste behandling for avanceret tyktarmskræft med metastatiske læsioner kan inkludere lavdosis acetylsalicylsyre. En second opinion hjælper med at vælge præcisionsmedicin og den bedste målrettede kemoterapi plus acetylsalicylsyre til behandling af kolorektal cancer.

Få en second opinion om avanceret kolorektal cancer og vær sikker på, at din præcisionsmedicinske kræftbehandling er den bedste.

Dr. Anton Titov, MD: Bedste behandlingscenter for kolorektal cancer for personlig medicin. Videointerview med en førende ekspert i behandling af metastatisk kolorektal cancer fra Oxford. Tyktarmskræft acetylsalicylsyre-behandling. Acetylsalicylsyre forebygger recidiv af tyktarmskræft.

Anvendelsen af non-steroide antiinflammatoriske midler (acetylsalicylsyre) i behandling og forebyggelse af kolorektal cancer er en af dine interesser. Erfaring med selektive COX-2-hæmmere har været blandet.

Du skrev i New England Journal of Medicine om risici og fordele ved COX-2-hæmmere til behandling af tyktarmskræft. Dette var før Vioxx blev trukket tilbage fra markedet.

Hvad er din nuværende tankegang om anvendelsen af non-steroide antiinflammatoriske midler i behandling af tyktarmskræft og endetarmskræft? Hvordan skal acetylsalicylsyre bruges i tyktarmskræft?

Dr. David Kerr, MD: Som vi har diskuteret, bruger jeg meget tid på at arbejde med kolleger i Oxford. Vi studerer de molekylærgenetiske egenskaber af kolorektal cancer-celler i tumoren.

Men over de sidste fire eller fem år har jeg indset, at tumormiljøet er lige så vigtigt for behandlingsresultater som cancerens genetik.

Nogle gange kan vi påvirke graden af inflammation i en tyktarmskræft-tumor. Så kan vi muligvis ændre den kolorektale cancer-tumors kliniske adfærd.

Acetylsalicylsyre er en hæmmer af COX-1- og COX-2-enzymer. Rofecoxib (Vioxx) og celecoxib (Celebrex) er selektive COX-2-hæmmere.

Vi var meget interesserede i at stille dette spørgsmål i et klinisk forsøg. Ville acetylsalicylsyre eller en COX-2-hæmmer reducere recidiv af kolorektal cancer? Dette ville være efter den kirurgiske fjernelse af tyktarmskræft-tumoren og efter adjuvans kemoterapi var udført.

I vores store kliniske forsøg blev Vioxx (rofecoxib) trukket tilbage på grund af bekymringer om dets kardiotoksisitet. Dette blev gjort for tidligt, efter min mening.

For patienter med kolorektal cancer er risiciene for kardiotoksisitet fra Vioxx eller Celebrex relativt trivielle. Vi kunne ikke rekruttere nok patienter til det kliniske forsøg.

Dr. Anton Titov, MD: Denne situation er analog med, hvad vi så ved multipel sklerose med Tysabri. En meget alvorlig bivirkning blev opdaget, men bivirkninger blev håndteret succesfuldt, under hensyntagen til sygdommens alvorlighed.

Hvordan skal vi fortolke risiciene for lægemidler for forskellige patienter? Bivirkningsrisici for den generelle population eller i kræftbehandling har forskellige betydninger.

Dr. David Kerr, MD: Jeg er helt enig i denne udtalelse. COX-2-hæmmere (Vioxx, Celebrex) blev udviklet til patienter med leddegigt. Disse er non-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Dette er en meget anderledes patientprofil end tyktarmskræftpatienter. De risikerer, at canceren vender tilbage. Risiko-fordel-forholdet for kræftpatienter er meget anderledes end for leddegigtpatienter.

Tyktarmskræftpatienter er mere tilbøjelige til at tage større risici med behandlingen. Patienter med en øm knæ eller forstuvet ankel vil tage mindre risiko for bivirkninger.

Dr. Anton Titov, MD: Der er en masse gode epidemiologiske og observationsdata. Det antyder, at acetylsalicylsyre kan forhindre udvikling af tyktarmskræft.

Hos de patienter, der har udviklet kolorektal cancer, kan acetylsalicylsyre reducere risikoen for, at canceren vender tilbage. Der er et stort klinisk forsøg i Storbritannien, der ser på den adjuvante anvendelse af acetylsalicylsyre til behandling af stadium 2 og 3 kolorektal cancer.

Vi planlægger et klinisk forsøg i Oxford, der vil bruge præcisionsmedicin. Vi har udført arbejde med behandling af kolorektal cancer i Oxford.

Dr. David Kerr, MD: Vi gentog fremragende arbejde af vores kolleger på Harvard. Dette arbejde viser, at fordelene ved acetylsalicylsyre i tyktarmskræft muligvis er begrænset til de patienter, der har en mutation i et gen kaldet PIK3C.

Vi gentog dette arbejde og viste nøjagtig det samme resultat som vores Harvard-kolleger. Vi foreslår et klinisk forsøg for patienter med kolorektal cancer, der har en mutation i PIK3C-genet.

Vi vil randomisere tyktarmskræftpatienter til at modtage acetylsalicylsyre eller placebo prospektivt. Vi vil gerne demonstrere, om acetylsalicylsyre hos nogle patienter kan forhindre recidiv og tilbagefald af tyktarmskræft. Den forventede effekt er hos 15% af tyktarmskræftpatienterne.

Dr. Anton Titov, MD: Hvilke doser af acetylsalicylsyre bruger du i dette kliniske forsøg? Til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser bruges meget forskellige doseringer af acetylsalicylsyre i forskellige kliniske forsøg.

Dr. David Kerr, MD: Vi bruger lavdosis acetylsalicylsyre, 100 mg dagligt. Men du har helt ret. Der er en kontrovers om acetylsalicylsyredosering.

Vi har brug for flere penge, flere patienter og mere tid til et klinisk forsøg. Så ville vi sandsynligvis stille dette spørgsmål.

Dr. Anton Titov, MD: Hvad er den bedste acetylsalicylsyredosis i forebyggelse af cancerrecidiv? Jeg ville gerne have tre studiearme for at se, om der var en dosis-effekt.

Dette er min forståelse af de kliniske beviser og molekylær farmakologi for acetylsalicylsyre. Jeg tror ikke, at der er en dosis-effekt-relation mellem acetylsalicylsyredosis og dens effekter.

Dr. David Kerr, MD: Vi er nødt til at vælge én dosis. Så ville vi vælge en lavdosis acetylsalicylsyre (100 mg dagligt). Men der er en fordel ved at se på forskellige doser af acetylsalicylsyre i behandling af tyktarmskræft. Det er jeg enig i.

Dr. Anton Titov, MD: Acetylsalicylsyre er en medicin, der ikke er dyr. Den er bredt tilgængelig. Acetylsalicylsyre kan sandsynligvis gøre selv en lille forskel i recidivfrekvensen for tyktarmskræft. Det vil betyde meget for patienter med tyktarmskræft.

Dr. David Kerr, MD: Jeg er helt enig. Vi siger, at det er at "lære gammel medicin nye kneb." At kende tyktarmskræftens molekylærbiologi er afgørende. Det gør det muligt at udvælge patienter til passende tyktarmskræftbehandling.

Vi bliver nødt til at se, om vi kan forstærke potentialet ved at bruge acetylsalicylsyre til at behandle tyktarmskræft.

Dr. Anton Titov, MD: Det ville være en fantastisk historie. Jeg håber, vi kan påvise de positive effekter af acetylsalicylsyre på recidiv af tyktarmskræft. Tyktarmskræftbehandling med acetylsalicylsyre kan være effektiv. Acetylsalicylsyre ændrer tumorens mikromiljø.

Førende tyktarmskræftexpert (Oxford) om acetylsalicylsyrebehandling mod kræft. Acetylsalicylsyre kan bruges til at forebygge tilbagefald ved kolorektal kræft efter indledende behandling. Hvornår skal acetylsalicylsyre bruges til adjuvansbehandling af stadium 2 og 3 kolorektal kræft? PIK3C-mutation og behandling af tyktarmskræft med acetylsalicylsyre. Førende kolorektal kræftexpert fra Oxford drøfter anvendelse af acetylsalicylsyre i behandling af tyktarmskræft.