Kemoterapi ved endetarmskræft: Behandlingsstrategier med Capecitabin, Oxaliplatin og 5-FU

Spring til afsnit

• Oversigt over endetarmskræft og risici
• Præoperativ kemoradiationsterapi
• Adjuvant kemoterapi efter operation
• Kontroversen om oxaliplatin i behandlingen
• Molekylære forskelle i tyktarmskræft
• Kliniske forsøgsdata og evidens
• Fuld transskription

Oversigt over endetarmskræft og risici

Endetarmskræft udgør omkring 40% af alle tilfælde af tyktarmskræft. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, understreger, at denne kræftform er særligt farlig på grund af dens placering i bækkenet. Tumoren vokser lokalt og regionalt, hvilket gør en fuldstændig kirurgisk fjernelse mere udfordrende. Patienter med lokalavanceret endetarmskræft står over for en betydelig dødelighedsrisiko, som ligger mellem 25% og 35%.

Præoperativ kemoradiationsterapi

Kombineret modalitetsbehandling er en hjørnesten i den moderne behandling af endetarmskræft. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, forklarer, at kemoterapi og stråleterapi ofte gives før kirurgi. Denne neoadjuvante tilgang sigter mod at formindske tumoren, så den bliver lettere at operere. Standardkemoterapien i denne sammenhæng er 5-fluorouracil (5-FU). I nogle tilfælde kan denne aggressive behandling føre til en fuldstændig patologisk respons. Kemoterapi og stråleterapi kan reducere og undertiden helt fjerne endetarmskræft-tumoren før operation.

Adjuvant kemoterapi efter operation

Behandlingen fortsætter efter den kirurgiske fjernelse af kræften. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, oplyser, at patienter også bør modtage kemoterapi efter operationen. Denne adjuvante kemoterapi har til formål at fjerne eventuelle tilbageværende mikroskopiske kræftceller. Målet er at reducere risikoen for, at kræften vender tilbage, både lokalt og i fjernorganer. Et centralt spørgsmål i onkologien er, om dette postoperative regime bør svare til det, der anvendes ved tyktarmskræft.

Kontroversen om oxaliplatin i behandlingen

Der er en betydelig debat i det medicinske fagmiljø om de optimale kemoterapikombinationer. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, fremhæver kontroversen om at tilføje oxaliplatin til behandlingsplanen. Kombinationen af oxaliplatin med 5-fluorouracil eller dets orale prodrug, capecitabin (Xeloda), kaldes XELOX. Dette regime er en standardbehandling ved tyktarmskræft og anbefales af nogle retningslinjer for stadium 2 og 3 endetarmskræft. Dog bemærker Dr. Schmoll en markant uenighed blandt specialister. I Europa foretrækker omkring halvdelen af læger, der behandler tyktarmskræft, stadig at bruge 5-fluorouracil eller capecitabin alene, uden oxaliplatin.

Molekylære forskelle i tyktarmskræft

Behandlingsdebatten drives delvist af biologiske forskelle inden for tyktarmskræft. I sin drøftelse med Dr. Anton Titov, MD, påpegede Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, at endetarmskræft sidder i den nederste del af tyktarmen. Der kan være molekylære forskelle mellem endetarmskræft og tyktarmskræft. En anerkendt egenskab er den genetiske forskel mellem kræft, der opstår i venstre og højre dele af tyktarmen. Disse molekylære og genetiske træk kan påvirke tumorens adfærd og muligvis dens respons på behandling.

Kliniske forsøgsdata og evidens

Evidensgrundlaget for at tilføje oxaliplatin er stadig under udvikling. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, henviser til tre nylige kliniske forsøg vedrørende behandling af endetarmskræft, herunder et, han ledede. Disse forsøg, udført i Europa, Australien, Tyskland og Korea, viste, at tilsætning af oxaliplatin til 5-fluorouracil kan reducere hyppigheden af recidiver. Kombinationskemoterapien reducerer også dødeligheden som følge af endetarmskræft. Dog giver Dr. Schmoll en kritisk bemærkning: disse kliniske forsøg var relativt små. Det samlede antal indsatte patienter er ikke stort nok til endeligt at bevise en signifikant overlevelsesfordel for oxaliplatin-kombinationen ved endetarmskræft.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Kemoterapi ved endetarmskræft kan føre til fjernelse af tumor uden kirurgi. Hvordan anvendes Xeloda sammen med andre kemoterapimedikamenter i behandlingen af endetarmskræft? Hvad er de kontroversielle aspekter ved Xeloda-behandling ved endetarmskræft?

Jeg har allerede talt om optimal behandling af tyktarmskræft. Men vi har også endetarmskræft. Endetarmskræft udgør 40% af al tyktarmskræft.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Endetarmskræft er mere farlig, fordi den vokser lokalt og regionalt i bækkenet. Der er en risiko for død på 25% til 35% ved lokalavanceret endetarmskræft. Endetarmskræft behandles ofte med kemoterapi og stråleterapi før kirurgi. 5-fluorouracil anvendes til kemoterapi ved endetarmskræft.

Kemoterapi og stråleterapi kan reducere og undertiden helt fjerne endetarmskræft-tumoren før operation. Patienter med endetarmskræft bør også få kemoterapi efter operationen for at fjerne eventuelle rester.

Dr. Anton Titov, MD: Det store spørgsmål er, om kemoterapi ved endetarmskræft bør være den samme som ved tyktarmskræft. Endetarmskræft sidder i en lavere del af tyktarmen. Men der kunne være molekylære forskelle mellem endetarmskræft og tyktarmskræft.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: For eksempel er der en forskel i molekylære og genetiske træk mellem kræft i venstre og højre dele af tyktarmen. Genetisk forskel i tyktarmskræft afhængigt af lokalisation er en anerkendt egenskab ved tyktarmskræft.

Dr. Anton Titov, MD: Der har været tre forskellige kliniske forsøg for nylig om behandling af endetarmskræft. Jeg har udført et af dem. Det var et internationalt forsøg, i Europa, Australien og Tyskland.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Disse kliniske forsøg viste, at oxaliplatin kan tilføjes til 5-fluorouracil i terapi mod endetarmskræft. Vi ved, at denne kemoterapi virker ved tyktarmskræft. Denne kombinationskemoterapi kan reducere hyppigheden af recidiver. Den reducerer dødeligheden som følge af endetarmskræft.

Disse kliniske forsøg var dog små. Et klinisk forsøg var i Korea, et i Tyskland. Jeg har udført et større europæisk klinisk forsøg om kemoterapi ved endetarmskræft. Men vi er ikke sikre på, om oxaliplatin og 5-fluorouracil-kemoterapi forbedrer den samlede overlevelse ved endetarmskræft, fordi disse forsøg ikke er store nok.

Det samlede antal patienter er ikke tilstrækkeligt til at vise, at oxaliplatin og 5-fluorouracil-kemoterapi har større fordele i behandlingen af endetarmskræft. Kliniske retningslinjer for endetarmskræft i Europa og USA siger "ja". Oxaliplatin og 5-fluorouracil til behandling af stadium 2 og 3 endetarmskræft.

Oxaliplatin kan tilføjes til capecitabin. Det kaldes XELOX-kemoterapiregime. Men i Europa siger stadig 50% af læger, der behandler tyktarmskræft: "nej, nej, nej, vi kan kun bruge 5-fluorouracil eller capecitabin alene, uden at tilføje oxaliplatin."

Dr. Anton Titov, MD: Men andre læger siger, at kemoterapi ved endetarmskræft bør udføres på samme måde som ved tyktarmskræft. Det er en smule kontroversielt lige nu.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Men patienter med endetarmskræft bør have en kombination af kemoterapi efter kirurgi. Kemoterapi med stråleterapi ved endetarmskræft før operation anvendes ofte. Neoadjuvant capecitabin er en ny standard i kemoterapi ved endetarmskræft før kirurgi.

Capecitabin (Xeloda) anvendes også hos patienter med metastatisk tyktarmskræft. Endetarmskræft er betydningsfuld og opdages ofte i et lokalavanceret stadium. Der er en risiko for død på 25% til 35% ved lokalavanceret endetarmskræft.

Kemoterapi og stråleterapi kan reducere og undertiden helt fjerne endetarmskræft-tumoren før operation. Kliniske forsøg viste, at oxaliplatin kan tilføjes til 5-fluorouracil i terapi mod endetarmskræft. Vi kan anvende oxaliplatin og 5-fluorouracil til behandling af stadium 2 og 3 endetarmskræft.