Ikke-specifikke vaccineffekter på COVID-19: BCG, polio og MMR

Spring til afsnit

• Ikke-specifikke vaccineffekter forklaret
• BCG-vaccine og COVID-19
• Udfordringer ved observationsstudier
• COVID-19-sygdommens kompleksitet
• Behovet for randomiserede forsøg
• Fuld transskription

Ikke-specifikke vaccineffekter forklaret

Dr. Stephen Evans, MD, bekræfter, at vacciner kan have effekter ud over deres primære formål. Disse kaldes ikke-specifikke effekter. Han nævner BCG-vaccinens overraskende virkning mod visse typer blærecancer som et typisk eksempel på dette fænomen. Denne brede immunstimulering er grundlaget for at undersøge vacciner som BCG, polio og MMR mod COVID-19.

BCG-vaccine og COVID-19

Tidlige data fra studier af nyfødte viste, at vaccination med BCG- og polievacciner reducerede dødeligheden af ikke-relaterede infektioner som lungebetændelse og sepsis. Dr. Stephen Evans, MD, påpeger en vigtig detalje fra sin egen forskning: disse reduktioner i dødsrater opstod primært i de første tre uger efter vaccination. Denne korte tidsramme rejser spørgsmål om arten af den observerede effekt. En nylig analyse fra Israel viste desuden, at BCG-vaccination i barndommen ikke gav nogen forskel i COVID-19-infektionsrisiko blandt unge voksne.

Udfordringer ved observationsstudier

En stor udfordring i denne forskning er fortolkningen af observationsdata. Dr. Stephen Evans, MD, forklarer, at børn i lav- og mellemindkomstlande, der modtager specifikke vaccinekombinationer, ikke udvælges tilfældigt. Dette skaber en betydelig risiko for selektionsbias. Han siger, at det er meget svært at skelne mellem en ægte vaccineeffekt og de iboende forskelle mellem børn, der bliver vaccineret, og dem, der ikke gør. Fordi barnevaccinationsprogrammer er så effektive, er den lille gruppe, der forbliver uvaccineret, ofte fundamentalt anderledes, hvilket gør sammenligninger upålidelige.

COVID-19-sygdommens kompleksitet

Dr. Stephen Evans, MD, fremhæver, at COVID-19 er en særligt kompleks sygdom. Den påvirker ikke kun lungerne, men også blodårenes inderlæg og forårsager mærkelige koagulationseffekter. Virussen har en dramatisk effekt i næsen, hvor pludselig tab af smags- eller lugtesans er et afgørende klinisk symptom. En vaccine, der er effektiv mod simplere lungesygdomme som lungebetændelse, er muligvis ikke effektiv mod COVID-19 på grund af dens alsidige patologi. Dr. Stephen Evans, MD, forklarer, at denne kompleksitet gør resultatet af at bruge andre vacciner usikkert.

Behovet for randomiserede forsøg

Dr. Evans understreger, at store, randomiserede kontrollerede forsøg er afgørende for at give overbevisende beviser. Han mener, at observationsstudier er meget vanskelige at fortolke alene. Selvom han anerkender, at forsøg med eksisterende vacciner mod COVID-19 er i gang, siger han, at der endnu ikke er stærke beviser fra dem. Dr. Stephen Evans, MD, konkluderer, at uden data fra ordentlige forsøg kan det medicinske fællesskab ikke bekræfte, hvor mange af disse ikke-specifikke effekter der er ægte.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: COVID-19 og ikke-specifikke virkninger af BCG-vaccine og poliomyelit-vaccine. Professor Evans, et af dine ekspertiseområder er vurdering af vacciners ikke-specifikke effekter. Du var medlem af WHOs globale rådgivningsudvalg for vaccinesikkerhed; du arbejdede på UK Medicines Control Agency og håndterede store vaccinesikkerhedsproblemer.

Det er et meget aktuelt emne i dag: den potentielle evne hos BCG-vaccine—vaccinen mod tuberkulose—og poliomyelit-vaccine til at stimulere det medfødte immunsystem generelt og muligvis at reducere infektionsrisikoen for COVID-19-coronavirus.

Grundlaget for sådanne håb er data fra studier af vaccination af nyfødte med BCG-vaccine og også med poliomyelit-vaccine og muligvis med MMR-vaccine. Det viste, at vaccination reducerede dødeligheden af ikke-relaterede respiratoriske vira, fra lungebetændelse og fra sepsis, ofte med betydelige procenter.

Men mest interessant, i en af dine artikler offentliggjorde du, at resultaterne i reduktionen af dødsrater opstod hovedsageligt i de første tre uger efter vaccinationen. Disse resultater kunne have vist, at det er en statistisk fejl snarere end virkeligt observerede effekter, fordi børnene kunne være udvalgt for eller imod vaccination.

Det er faktisk meget interessant, at en nylig analyse fra Israel viser, at indflydelsen af barndommens BCG-vaccination på risici for COVID-19-coronavirusinfektion viste ingen forskel hos unge voksne. Så det giver os ikke information om, hvorvidt frisk, reel vaccination af voksne med BCG-vaccine eller poliomyelit-vaccine stadig kunne hjælpe med at reducere risici for COVID-19-infektion.

Hvad er dine tanker om de ikke-specifikke effekter af BCG-vaccine, oral poliomyelit-vaccine eller parenteral poliomyelit-vaccine og muligvis MMR-vaccine for at forebygge andre respiratoriske infektioner og muligvis reducere risikoen for infektion med COVID-19?

Dr. Stephen Evans, MD: Fra hvad jeg har sagt tidligere, er jeg ikke virolog, så jeg kan ikke give en mening som virolog. Hvad jeg kan sige er, at vi ved, at vacciner generelt kan have effekter på kroppen, der er mere end blot mod den virus eller anden sygdom, som vaccinen er beregnet til at behandle.

Sådanne ikke-specifikke effekter kan forekomme. En af de fascinerende ting er, at BCG er effektiv mod visse former for kræft, især i forhold til blærecancer. Så de kan have effekter, der overrasker os.

Problemet er, at når vi laver observationsstudier om disse, især når vi har at gøre med børn i lav- og mellemindkomstlande, er den slags børn, der får bestemte vaccinekombinationer, ikke tilfældigt udvalgt. Det er meget svært at skelne mellem, hvad der er en ægte effekt, og noget, der simpelthen er en selektionsbias hos dem, der får vaccinen.

Så et af vores problemer er, at hvis vi ikke laver tilstrækkeligt store forsøg, kan vi ikke afgøre, hvor mange af disse ikke-specifikke effekter der er ægte og hvor mange der ikke er.

Når det kommer til at vurdere effekten af BCG-vaccine og en række barnevacciner på COVID-19, har vi ofte et stort problem, fordi barnevaccinationsprogrammerne i mange lande er ekstraordinært effektive. Meget store tal—en stor andel af børnene—får faktisk disse vacciner.

Børnene, der ikke får dem, er virkelig ret forskellige. At forsøge at adskille forskellene mellem børn, der tilfældigvis har fået vaccinen, og dem, der ikke har fået den, er meget, meget svært.

Så jeg mener, at observationsstudier er ret vanskelige at fortolke. Men indtil videre har vi i hvert fald ingen stærke beviser for, at at give disse andre vacciner har en effekt på COVID-19.

Et af problemerne, som jeg sagde tidligere, er, at COVID-19 synes at være en meget kompleks sygdom. Den påvirker ikke kun lungerne, men synes også at påvirke blodårenes inderlæg. Den fører til ret mærkelige effekter i koagulationen.

Vi er ikke sikre på, hvor nemt det vil være at fjerne virussen fra næsen, selv med vacciner. Vi ved allerede, at den mest følsomme, bedste test for COVID-19 i forhold til kliniske symptomer—snarere end at kunne måle virussen direkte—er et pludseligt tab af smags- eller lugtesans.

Virussen har tydeligvis en dramatisk effekt i næsen. Hvorvidt vi kan håndtere det med en vaccine, ved vi simpelthen ikke.

En række af de vacciner, der er foreslået at have fordele ved lungebetændelse eller andre simple lungesygdomme, kan—selv om de var effektive mod disse sygdomme—måske ikke være effektive mod COVID-19.

Så vi er nødt til at lave forsøg. Jeg tror, der er nogle forsøg med de andre vacciner, der allerede eksisterer mod COVID-19, men vi har endnu ikke overbevisende beviser fra dem.