Begrænsninger ved dyremodeller i Alzheimers-forskning og -forebyggelse

Spring til afsnit

• Musemodellers fiasko i Alzheimers-forskning
• Søgen efter naturlige modeller for Alzheimers sygdom
• Er Alzheimers en menneskespecifik sygdom?
• Sociale determinanter for demensrisiko
• Beskyttende faktorer mod kognitiv nedgang
• Fremtidige retninger for Alzheimers-forskning
• Fuld transskription

Musemodellers fiasko i Alzheimers-forskning

Dr. Steven Austad, MD, PhD, konkluderer, at forskningen i behandling af Alzheimers sygdom har været en spektakulær fiasko. Han påpeger, at over 300 behandlinger udviklet i musemodeller ikke har vist sig effektive på mennesker. Denne barske realitet fører dr. Austad til en afgørende erkendelse: Musen er en utilstrækkelig model til at forstå den komplekse biologi bag Alzheimers sygdom hos mennesker.

Søgen efter naturlige modeller for Alzheimers sygdom

Et væsentligt problem i feltet er manglen på gode dyremodeller. Dr. Steven Austad, MD, PhD, forklarer, at de nuværende modeller er genetiske karikaturer. Forskere tager humane gener, der kendes for at forårsage Alzheimers, og indsætter dem i mus. Dr. Austad bemærker, at selv chimpanser, som er over 99% genetisk identiske med mennesker, ikke almindeligvis udvikler Alzheimers. Dette gør dem uegnede som naturlige modeller.

Er Alzheimers en menneskespecifik sygdom?

Dr. Steven Austad, MD, PhD, diskuterer fascinerende alternative modeller som den grå muslemur. Denne lille primat viser ved obduktion hjernelæsioner, der ligner dem ved Alzheimers sygdom. Men dr. Austad påpeger en afgørende forskel: Disse læsioner ligger ikke i de samme hjerneområder som hos mennesker. Dette tyder på, at Alzheimers muligvis er en unik, menneskespecifik tilstand, hvilket komplicerer forskningsindsatsen.

Sociale determinanter for demensrisiko

Humane studier er udfordrende på grund af ukontrollerbare variabler. Dr. Steven Austad, MD, PhD, understreger, at mennesker ikke kan tvinges til at spise samme mad eller føre identiske livsstile. Han forklarer, at Alzheimers sygdom i høj grad påvirkes af sociale faktorer. Dr. Austad fremhæver komplekse sammenhænge, som forskere forsøger at forstå, herunder den beskyttende effekt af højere uddannelse og indkomst mod demens.

Beskyttende faktorer mod kognitiv nedgang

Forskningen begynder at afdække modificerbare risikofaktorer for Alzheimers. Dr. Steven Austad, MD, PhD, identificerer fysisk aktivitet som en central beskyttende adfærd. Denne opdagelse, kombineret med indflydelsen af uddannelse og socioøkonomisk status, tegner et komplekst billede. Dr. Austad antyder, at disse faktorer tilsammen viser, hvorfor en simpel musemodel ikke kan fange helheden af Alzheimers sygdom hos mennesker.

Fremtidige retninger for Alzheimers-forskning

Interviewet med dr. Steven Austad, MD, PhD, understreger et paradigmskifte i neurovidenskaben. Den vedvarende fiasko med musemodeller nødvendiggør nye tilgange. Dr. Austads indsigter opfordrer til større fokus på menneskespecifik forskning og integration af samfundsvidenskab. Forståelse af de biologiske mekanismer bag faktorer som uddannelse og motion er afgørende for fremtidige gennembrud i forebyggelse og behandling af Alzheimers sygdom.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Alzheimers sygdom og andre demensformer hænger sammen med aldring. Hvad er de innovative tilgange til kognitiv aldring?

Dr. Steven Austad, MD: Alzheimers sygdom er fascinerende for en komparativ biolog som mig. Vi har fejlet spektakulært i at kunne gøre noget ved Alzheimers sygdom. Der er stadig ingen behandlinger, selvom vi har haft over 300 behandlinger udviklet i musemodeller for Alzheimers sygdom.

Dette får mig til at tro, at musen ikke er nok til at forstå menneskets biologi. Et af problemerne er, at vi ikke har gode dyremodeller for Alzheimers sygdom. Alt hvad vi har gjort indtil nu er, at vi har taget nogle humane gener, som vi ved forårsager Alzheimers sygdom, sat dem i en mus, og der opstår en karikatur af Alzheimers sygdom.

Der synes ikke at være nogen naturlige modeller. Man skulle tro, at chimpanser, der er over 99% genetisk identiske med mennesker, ville have noget lignende Alzheimers sygdom. Men indtil videre har vi ikke set det. Det er i hvert fald ikke almindeligt nok til at studere.

Så hvad vi behøver er nogle bedre naturlige modeller. Der er et par stykker, der er interessante og muligvis nyttige. En af dem, tro det eller ej, er en meget lille primat kaldet den grå muslemur. Den vejer kun 100 gram. Den synes at udvise noget meget lignende.

Ved obduktion af hjernerne ser de ud til at have lignende læsioner som ved Alzheimers sygdom. De er dog ikke på samme steder som hos mennesker. Dette kan være noget, der er en menneskespecifik sygdom. Det er vi stadig ikke sikre på.

Men det gør det meget, meget vanskeligt at studere, fordi mennesker er forfærdelige eksperimentelle modeller. Vi kan ikke få dem alle til at spise samme mad og føre samme livsstil. Alzheimers sygdom synes også at blive påvirket af så mange sociale determinanter.

Der er et andet biologiniveau, vi ikke forstår. Hvorfor reducerer et højere uddannelsesniveau risikoen for Alzheimers sygdom? Hvorfor er mennesker, der tjener flere penge, mere beskyttede mod Alzheimers sygdom?

Jeg tror, vi begynder at lære en smule, for nu forstår vi, at fysisk aktivitet er beskyttende mod Alzheimers sygdom. Så jeg antager, at når man lægger alt dette sammen, indser vi begrænsningerne af en mus til at forsøge at forstå en kompleks humansygdom som Alzheimers sygdom.