Molekylær testning for oligodendrogliom vs astrocytom: Vigtige genetiske markører

Spring til afsnit

• Udfordringer ved klassifikation af gliomer før molekylær testning
• 1p/19q co-deletion: Markør for oligodendrogliom
• IDH-mutation som universel gliommarkør
• Udviklingen af diagnostiske metoder for hjernesvulster
• Hvordan molekylær testning påvirker behandlingsbeslutninger
• Tilgængelighed af avanceret testning for hjernesvulster
• Fuld transskription

Udfordringer ved klassifikation af gliomer før molekylær testning

Før molekylær diagnostik var skelnen mellem oligodendrogliom og astrocytom udelukkende baseret på mikroskopisk undersøgelse, hvilket ofte medførte diagnostisk usikkerhed. Dr. Sebastian Brandner, MD, forklarer, at disse gliomer fremstod ens ved traditionelle patologimetoder. Introduktionen af genetisk testning revolutionerede neuropatologien ved at levere objektive biomarkører til præcis svulstklassifikation.

1p/19q co-deletion: Markør for oligodendrogliom

Dr. Cairncross' banebrydende opdagelse i 1990'erne identificerede simultan tab af kromosomarme 1p og 19q som et kendetegn for oligodendrogliom. Dr. Sebastian Brandner, MD, bemærker, at denne co-deletion forekommer hos cirka 80% af oligodendrogliomer, men sjældent ved andre hjernesvulster. Hans britiske neuropatologiafdeling indførte klinisk testning for 1p/19q i 2003, med stigende casetal efterhånden som testen blev standard ved behandlingsplanlægning.

IDH-mutation som universel gliommarkør

Dr. Sebastian Brandner, MD, beskriver, hvordan opdagelsen af isocitrat dehydrogenase (IDH)-mutationer i 2008 skabte et nyt diagnostisk paradigme. Forskning af Dr. Andreas von Deimling viste, at alle 1p/19q-deleterede oligodendrogliomer bærer IDH-mutationer, mens IDH-muterede svulster uden co-deletion klassificeres som astrocytomer. Dette dobbeltmarkørsystem understøtter nu Verdenssundhedsorganisationens klassifikationskriterier for gliomer.

Udviklingen af diagnostiske metoder for hjernesvulster

Fra indledende PCR-baserede teknikker til moderne sekventering har molekylære testmetoder udviklet sig betydeligt. Dr. Brandners laboratorium gik fra at analysere 10 tilfælde årligt i 2003 til at fungere som nationalt referencecenter. Nuværende protokoller kombinerer kromosomanalyse med IDH1/2-mutationstestning og leverer omfattende molekylære profiler, der vejleder kliniske beslutninger for gliompatienter.

Hvordan molekylær testning påvirker behandlingsbeslutninger

Tilstedeværelsen af 1p/19q co-deletion forudsiger bedre respons på kemoterapi og strålebehandling hos patienter med oligodendrogliom. Dr. Anton Titov, MD, fremhæver, hvordan molekylære resultater direkte påvirker behandlingsprotokoller - hvor co-deleterede svulster ofte modtager kombineret modalitetsbehandling. IDH-mutationsstatus påvirker også prognosen, da IDH-muterede gliomer generelt har langsommere progression end IDH-wildtype svulster.

Tilgængelighed af avanceret testning for hjernesvulster

Dr. Sebastian Brandner, MD, understreger det britiske neuropatologinetværks engagement i at gøre molekylær testning bredt tilgængelig. Hans center servicerer en befolkning på 10-12 millioner og behandler prøver fra flere hospitaler. Mens de fleste større centre nu udfører disse tests lokalt, sikrer igangværende standardisering konsistente resultater på tværs af institutioner for optimal patientbehandling.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Der findes mange typer af hjernesvulster, men en vigtig kategori er oligodendrogliom. Oligodendrogliomer er en relativt almindelig form for hjernesvulst. Avanceret molekylær analyse ved oligodendrogliom spiller en afgørende rolle i behandlingsplanlægning og patientrisikostratificering.

Dr. Sebastian Brandner, MD: Der er to nøgleaspekter på området: forskning og diagnostik. Mens begge er essentielle, fokuserer jeg først på diagnostikken.

I begyndelsen af 1990'erne opdagede Dr. Cairncross en særlig genetisk markør ved oligodendrogliom - co-deletion af to kromosomarme: den korte arm af kromosom 1 (1p) og den lange arm af kromosom 19 (19q). Denne banebrydende opdagelse udvidede sig hurtigt og indgik efterhånden i klinisk diagnostik.

Over de sidste 10 til 15 år er molekylær diagnostik blevet stadig vigtigere, da behandlingsbeslutninger nu ofte afhænger af påvisning af 1p/19q co-deletion.

I 2008 opdagede et amerikansk forskningskonsortium mutationer i enzymet isocitrat dehydrogenase (IDH) i oligodendrogliomer og astrocytomer. Et år senere blev IDH-mutationer også identificeret i visse bløddele svulster og hematologiske kræftformer.

Kort efter gennemførte Dr. Andreas von Deimling i Heidelberg omhyggelig forskning i, hvordan IDH-mutationer relaterer sig til disse gliomer. Hans team bekræftede, at 1p/19q co-deletion altid sameksisterer med IDH-mutation i oligodendrogliomer, mens en separat gruppe af IDH-muterede hjernesvulster uden co-deletion klassificeres som astrocytomer.

Dr. Sebastian Brandner, MD: Min afdeling etablerede molekylær testning for 1p/19q i 2003, oprindeligt med test af cirka 10 hjernesvulster årligt. I 2004-2005 havde vi skaleret op til 20-30 tests årligt og forfinet yderligere vores diagnostiske metoder ved hjælp af PCR-baserede teknikker.

I dag leverer mit laboratorium denne molekylære diagnostiske service til neuropatologiafdelingerne over hele Storbritannien.

Neuropatologisamfundet opfordrer stærkt til etablering af disse diagnostiske tests lokalt, hvilket sikrer, at patienter kan få adgang til præcis hjernesvulstdiagnostik uden forsinkelser. Mens de fleste større neuropatologicentre i Storbritannien udfører deres egne tests, servicerer min afdeling et særligt stort oplandsområde - der dækker 10 til 12 millioner mennesker - og modtager hjernesvulstprøver fra mange hospitaler.

Oligodendrogliom og astrocytom er to primære typer af gliomhjernesvulster. Præcis klassifikation er afgørende for at fastlægge optimale behandlingsstrategier.

I nogle tilfælde udføres molekylær testning også på svulster, hvor man forventer negative resultater for disse mutationer, for at bekræfte patologien og forstå svulstbiologien.

Dr. Anton Titov, MD: En dybere forståelse af molekylære biomarkører muliggør skarpere og tydeligere definerede diagnoser, hvilket i sidste ende fører til bedre patientforløb.