Den førende ekspert inden for brystkræft-immunterapi, Dr. Giuseppe Curigliano, forklarer, hvor afgørende det er at udvælge patienter baseret på tumorers immunologiske profil for at opnå succes. Han fremhæver de betydelige fordele ved at anvende immunkontrolhæmmere i neoadjuvant behandling af trippelnegativ brystkræft for at opnå patologisk komplet respons og forbedre overlevelsesrater. Dr. Curigliano diskuterer også, hvordan man kan overvinde immunoterapiresistens ved at omdanne "kolde" til "varme" tumourer gennem nye strategier som toll-like receptor-agonister, og udforsker den fremtidige integration af antistof-lægemiddelkonjugater med immunoterapi.
More from Diagnostic Detectives Network
Immunterapi mod brystkræft: Patientudvælgelse, effektivitet og overvindelse af resistens
Spring til afsnit
- Immunterapi-patientudvælgelse ved brystkræft
- Effektivitet af neoadjuvant versus adjuvant immunterapi
- Trippelnegativ brystkræft og immunterapi
- Fremtidige kombinationer af antistof-lægemiddelkonjugater og immunterapi
- Overvindelse af immunterapiresistens
- Strategier for konvertering af kolde tumorer
Immunterapi-patientudvælgelse ved brystkræft
At vælge de rette patienter er afgørende for en succesfuld immunterapi mod brystkræft. Ifølge dr. Giuseppe Curigliano skal behandlingen baseres på tumorrens immunologiske miljø. Patienter, hvis tumorer er rig på tumor-infiltrerende lymfocytter eller udtrykker PD-L1, har større sandsynlighed for at få markant gavn af immunkontrolpunktshæmmere.
Effektivitet af neoadjuvant versus adjuvant immunterapi
Immunterapi viser stort potentiale i neoadjuvant, det vil sige præoperativ, behandling af brystkræft. Dr. Giuseppe Curigliano forklarer, at immunterapi før operation kan øge raten af patologisk komplet respons, som er en stærk indikator for langtids-overlevelse. Han anbefaler, at hovedmålet bør være at helbrede patienter med tidlig brystkræft, hvilket gør neoadjuvant tilgang ideel til at udnytte immunsystemets kraft.
Trippelnegativ brystkræft og immunterapi
De største fremskridt inden for immunterapi mod brystkræft er sket ved trippelnegativ brystkræft (TNBC). Dr. Giuseppe Curigliano peger på kliniske data, der understøtter kombinationen af kemoterapi og immunkontrolpunktshæmmere som neoadjuvant behandling. Denne tilgang er særligt effektiv mod denne aggressive subtype, som mangler andre målrettede behandlingsmuligheder, og den giver nyt håb for patienter ved diagnosen.
Fremtidige kombinationer af antistof-lægemiddelkonjugater og immunterapi
Fremtidens brystkræftbehandling vil bygge på kombinationer af kraftfulde behandlingsformer. Dr. Giuseppe Curigliano drøfter potentialet i at anvende antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er) som sacituzumab govitecan hos patienter med residual sygdom efter neoadjuvant kemoterapi. Han er overbevist om, at fremtidige strategier vil kombinere disse højt målrettede ADC'er med immunkontrolpunktshæmmere for at skabe mere effektive og varige behandlinger mod tidlig trippelnegativ brystkræft.
Overvindelse af immunterapiresistens
Ikke alle tumorer reagerer på immunterapi – en udfordring kendt som resistens. Dr. Giuseppe Curigliano opdeler tumorer i "kolde" (uden immunceller) og "varme" (infiltrerede af lymfocytter). Immunterapi er meget effektiv mod varme tumorer, men virker ofte dårligt mod kolde. Nøgleudfordringen er at forstå og modvirke de biologiske mekanismer, der forhindrer immunsystemet i at genkende og angribe disse kolde tumorer.
Strategier for konvertering af kolde tumorer
Forskere udvikler innovative strategier for at gøre kolde tumorer varme og overvinde immunterapiresistens. Dr. Giuseppe Curigliano fremhæver igangværende studier, der bruger intratumorale injektioner af immunmodulatorer, såsom toll-like receptor 4 (TLR4) eller toll-like receptor 7 (TLR7) agonister. Målet er at tiltrække tumor-infiltrerende lymfocytter til tumormiljøet, så det bliver modtageligt for efterfølgende behandling med immunkontrolpunktshæmmere.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov: I har allerede alle nævnt immunterapi mod brystkræft. Du er en stor ekspert i kræftimmunterapi, især ved brystkræft, men også andre solide tumorer. Nogle brystkræfttyper er mere modtagelige for immunterapi end andre. Hvordan anvender du immunterapi til brystkræftpatienter? Kan du give et overblik over, hvordan man tackler denne situation?
Dr. Giuseppe Curigliano: Det afgørende er at udvælge patienter baseret på det immunologiske miljø. De bør have en høj koncentration af tumor-infiltrerende lymfocytter eller PD-L1-ekspression. Personligt mener jeg, at jo mere immunberiget tumorren er, desto større gavn får man af immunterapi.
Nogle data fra neoadjuvant behandling af brystkræft viser, at PD-L1-ekspression også øger raten af patologisk komplet respons. Det kan potentielt forbedre udfaldet.
Dr. Anton Titov: Virker immunterapi bedre i neoadjuvant eller adjuvant behandling af brystkræft?
Dr. Giuseppe Curigliano: Potentielt kan man helbrede nogle patienter med neoadjuvant terapi. Mit råd er derfor at anvende immunterapi ved tidlig brystkræft. Vi har også data for overall overlevelse i metastatisk tilstand. Men ideelt set bør vores mål være at helbrede alle patienter med tidlig brystkræft.
Dr. Anton Titov: Du har allerede berørt emnet. Immunterapi kan hjælpe patienter med tidlig trippelnegativ brystkræft. Men immunterapi indgår ofte i neoadjuvante kemoterapiregimer for lige diagnosticerede patienter med trippelnegativ brystkræft. Hvad ved vi om effektiviteten og særlige udfordringer for immunterapi ved ny-diagnosticeret trippelnegativ brystkræft?
Dr. Giuseppe Curigliano: De største fremskridt kommer fra neoadjuvant behandling, der kombinerer kemoterapi og immunkontrolpunktshæmmere. Men jeg er sikker på, at for patienter med residual sygdom efter neoadjuvant kemoterapi, vil der også være mulighed for at anvende antistof-lægemiddelkonjugater.
Der er en meget interessant klinisk undersøgelse igang for patienter med residual brystkræft, der sammenligner adjuvant capecitabin med adjuvant sacituzumab govitecan. Efter min mening vil vi i fremtiden se kombinationer af antistof-lægemiddelkonjugater og immunkontrolpunktshæmmere til behandling af tidlig trippelnegativ brystkræft.
Vil de blive brugt sammen? Ja, det vil de.
Dr. Anton Titov: Immunterapi er effektiv mod mange kræfttyper. Men nogle gange virker den ikke så godt som forventet, selv i tumorer, der formodes at være modtagelige. Hvad kan forklare sådan resistens over for immunterapi? Hvad er strategierne for at overvinde immunterapiresistens i tumorer, der generelt anses for at være modtagelige?
Dr. Giuseppe Curigliano: Der findes kolde tumorer, hvor immunterapi ikke virker, og varme tumorer, der er infiltrerede af lymfocytter. Mod varme tumorer er immunterapi meget effektiv.
Hvordan overvinder man resistensmekanismerne i kolde tumorer? Måske kan vi injicere kolde tumorer med immunmodulatorer, der tiltrækker tumor-infiltrerende lymfocytter. Vi laver nu undersøgelser med toll-like receptor 4 (TLR4) eller toll-like receptor 7 (TLR7). Man kan påvise, at injektion i tumorren øger antallet af tumor-infiltrerende lymfocytter.
Strategien er at infiltrere tumorren med en toll-like receptor agonist og derefter forstærke immunsystemet med immunkontrolpunktshæmmere. På den måde gør man tumorren mere modtagelig for immunkontrolpunktshæmmerne.