Dr. Shai Izraeli, a leading expert in pediatric oncology, explains how precision medicine and tumor genome sequencing are revolutionizing cancer treatment for children. He shares a remarkable clinical case involving an infant with an inoperable congenital tumor that was cured using a targeted TRK inhibitor—a treatment discovered through genomic testing. Dr. Izraeli emphasizes that modern cancer classification and therapy increasingly rely on a tumor’s genetic abnormalities rather than its tissue type, offering new hope and effective "magic bullets" for previously untreatable forms of childhood cancer.
More from Diagnostic Detectives Network
Præcisionsmedicin i børnekræft: Hvordan genomisk testning vejleder målrettet terapi
Spring til afsnit
- Præcisionsmedicin i børnekræft
- Klinisk kasuistik: Den medfødte tumor
- Genomisk testning afslører TRK-mutation
- Målrettet terapi med larotrectinib
- Ud over vævsort: En ny kræftklassifikation
- Et andet tilfælde: FLT3-leukæmi og quizartinib
- Fremtiden for pædiatrisk onkologi
Præcisionsmedicin i børnekræft
Præcisionsmedicin udgør et grundlæggende skift i behandlingen af børnekræft. Tilgangen går ud på at vælge målrettet kræftbehandling baseret på de unikke genetiske mutationer i barnets tumor. Som dr. Shai Izraeli, MD, forklarer, tages behandlingsbeslutninger ikke længere udelukkende ud fra en tumors vævs- eller organoprindelse. I stedet anvender onkologer avanceret genomisk sekventering for at identificere specifikke molekylære drivkræfter bag kræften. Denne strategi kan fuldstændig ændre behandlingsforløbet og føre til helbredelse, selv i de mest komplekse tilfælde.
Klinisk kasuistik: Den medfødte tumor
Dr. Shai Izraeli, MD, deler en sigende klinisk vignet, der illustrerer præcisionsmedicinens betydning. Hans team behandlede en spæd, der blev født med en stor medfødt tumor fastgjort til brystkassen. Den omfangsrige tumor, beskrevet som på størrelse med en lille fodbold, blev diagnosticeret, da barnet var fire måneder gammelt. Kræften blev anset for inoperabel på grund af dens størrelse og placering. Indledende behandling med standard kemoterapi slog fejl. Dr. Shai Izraeli, MD, bemærker, at trods kemoterapi fortsatte den aggressive tumor med at vokse, hvilket skabte en alvorlig og tilsyneladende håbløs situation for barnet og familien.
Genomisk testning afslører en TRK-mutation
Over for en behandlingsresistent kræft besluttede det medicinske team at udføre omfattende genomisk testning af tumoren. Denne beslutning viste sig afgørende. Genomisk sekventering afslørede en specifik genetisk abnormitet i et gen kaldet NTRK (ofte omtalt som "TRK"). Dr. Shai Izraeli, MD, genkendte mutationen omgående. Han havde for nylig læst en klinisk rapport om et ekstremt sjældent tilfælde af leukæmi med nøjagtig samme TRK-genetiske abnormitet. I det rapporterede tilfælde havde forskere transplanteret den humane leukæmi til mus og helbredt dem med en eksperimentel TRK-hæmmer. Dr. Izraeli researchede online og opdagede, at denne TRK-hæmmer, senere identificeret som larotrectinib, allerede var i kliniske forsøg med mennesker.
Målrettet terapi med larotrectinib
Opdagelsen af TRK-mutationen åbnede en ny behandlingsvej. Barnet blev inkluderet i et klinisk forsøg i Tyskland for at modtage den målrettede TRK-hæmmer, larotrectinib. Resultaterne var intet mindre end mirakuløse. Lægemidlet, som administreres som oral sirap, begyndte at virke inden for to uger. Dr. Shai Izraeli, MD, rapporterer, at 90% af den massive tumor var forsvundet i denne korte periode. Inden for få måneder var tumoren næsten fuldstændig væk. Den lille resterende kræft kunne derefter fjernes sikkert med kirurgi. Dette tilfælde viser, hvordan en genetisk målrettet "trylledrik" kan opnå, hvad måneders konventionel kemoterapi ikke formåede.
Ud over vævsort: En ny kræftklassifikation
Denne kliniske kasuistik understreger et større paradigmeskift i onkologien. Dr. Shai Izraeli, MD, fremhæver, at tumorer ikke længere klassificeres udelukkende efter deres vævsort, som leukæmi, sarkom eller karcinom. I dag er klassifikation i stigende grad baseret på de specifikke genetiske abnormaliteter, der driver kræftvæksten. TRK-mutationer er for eksempel sjældne, men kan forekomme i mange forskellige kræfttyper, herunder hjernegliomer, nyrekræft og bløddelstumorer. Da disse mutationer er handlingsorienterede – hvilket betyder, at der findes et målrettet lægemiddel designet til at hæmme dem – er det afgørende at finde dem via genomisk testning for ethvert barn med kræft. Denne tilgang sikrer, at patienten får den mest præcise og effektive tilgængelige behandling.
Et andet tilfælde: FLT3-leukæmi og quizartinib
Dr. Izraeli giver et andet overbevisende eksempel på præcisionsmedicinens succes, denne gang i akut myeloid leukæmi (AML). Han behandlede et barn, hvis leukæmi ikke reagerede på standard kemoterapi. Genomisk profilering af leukæmicellerne afslørede en aktivering af et signalmolekyle kaldet FLT3. Denne specifikke genetiske ændring gjorde kræften aggressiv og behandlingsresistent. Barnet blev derefter behandlet med en højdosset FLT3-hæmmer, såsom quizartinib. Denne målrettede tilgang bragte leukæmien i remission, og barnet er nu helbredt. Dette tilfælde beviser yderligere, at identificering og målretning af kræftens genetiske rodårsag kan føre til succes, hvor konventionelle behandlinger fejler.
Fremtiden for pædiatrisk onkologi
Æraen for præcisionsmedicin er en utrolig spændende tid i pædiatrisk onkologi. Dr. Shai Izraeli, MD, mener, at tilgangen med at teste hvert barns kræft for en bred vifte af genetiske abnormaliteter vil blive standard praksis. Selvom han advarer om, at disse målrettede terapier ikke er uden bivirkninger og ikke er en universel løsning, repræsenterer de et monumentalt fremskridt. Akkumuleringen af disse "trylledrikke" betyder, at flere børn med sjældne og svært behandlingsbare kræftformer vil have effektive muligheder. Dr. Izraeli afslutter med en stærk optimisme og erklærer sin tro på, at æraen, hvor hvert barn med kræft kan helbredes, er inden for rækkevidde for den næste generation af læger.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Præcisionsmedicin betyder, at vi vælger målrettet kræftbehandling baseret på unikke tumormutationer. Behandling er ikke baseret udelukkende på en tumors vævs- eller organoprindelse.
En førende ekspert i børnekræft deler en bemærkelsesværdig patients historie. Den illustrerer, hvordan tumorgenomisk sekventering kan ændre forløbet af kræftbehandling og resultere i helbredelse.
Professor Izraeli, er der en klinisk kasuistik om en pædiatrisk kræftpatient, som De kunne drøfte? En situation, der illustrerer nogle af de emner, vi har talt om vedrørende børnekræft, og især børneleukæmi?
Dr. Shai Izraeli, MD: Måske giver jeg et eksempel, der ikke er fra et leukæmitilfælde. Men jeg er meget bevæget af dette eksempel på børnekræftbehandling. Vi var meget begejstrede for denne kliniske kasuistik.
Det viser den generelle betydning af præcisionsmedicin på tværs af forskellige tumortyper. Vi udfører præcisionsmedicin for pædiatrisk kræftbehandling her på vores hospital. Vi er ikke kun en leukæmiafdeling. Vi behandler alle typer kræft.
Vi havde et barn med en medfødt tumor. Han blev født med en tumor, men blev først diagnosticeret fire måneder senere. Så havde han en tumor næsten som en lille fodbold fastgjort til brystkassen.
Tumortypen er ikke så vigtig, men hans kræft var ikke operabel. Vi behandlede denne tumor med kemoterapi, men den voksede og voksede trods kemoterapi.
Så besluttede vi at udføre genomisk testning af tumoren. I kræftgenomet fandt vi en genetisk abnormitet i et gen kaldet TRK, "Trek".
Jeg var meget begejstret, da jeg så denne genetiske abnormitet i barnets kræft. Jeg var meget begejstret, fordi et par måneder før havde jeg set en klinisk rapport fra et andet hospital om et ekstremt sjældent tilfælde af leukæmi. Den havde nøjagtig samme TRK-genetiske abnormitet.
På det tidspunkt var der intet kræftlægemiddel tilgængeligt for denne abnormitet. Men onkologer transplanterede leukæmien til mus. Så behandlede de musene med en TRK-hæmmer. Musene blev helbredt for leukæmi.
Så, som De ved, er jeg en vigtig læge, ikke? Hvad gør vigtige læger? De går til Doctor Google, ikke?
Jeg gik til Doctor Google. Denne TRK-kræfthæmmer var allerede i kliniske forsøg.
Nu vendte vi tilbage til dette barn. Han havde en meget stor tumor fastgjort til sine ribben. Vi behandlede ham med denne nye TRK-hæmmer [larotrectinib] i et klinisk forsøg i Heidelberg, Tyskland. Nu er dette kliniske forsøg åbnet her.
Tumoren forsvandt fuldstændigt! TRK-hæmmer kræftmedicin gives som sirap, peroralt, oral administration. Allerede inden for to uger var 90% af kræfttumoren væk.
Nu, et par måneder senere, forsvandt tumoren næsten. Resten af kræften kan vi fjerne ved kirurgisk indgreb.
Nu, hvorfor vælger jeg at give Dem et eksempel på en solid tumor? De bad mig om at give en klinisk vignet om leukæmi?
Dr. Anton Titov, MD: De forstår det allerede.
Dr. Shai Izraeli, MD: Fordi jeg kendte til denne TRK-hæmmer fra leukæmi. Men dette er allerede kendetegnet for præcisionsmedicin kræftbehandling i dag.
Fordi disse TRK-genetiske mutationer i tumoren er sjældne. Disse abnormaliteter er ikke almindelige, men de er ikke unikke for den type tumor, som jeg beskrev. De er ikke unikke for leukæmi, hvor de er ekstremt sjældne.
Disse tumormutationer findes også i hjern