Forståelse og forebyggelse af hjerne-metastaser ved kolorektal kræft

Spring til afsnit

• Metastase i fjendtlige miljøer
• Organspecifikke mutationsmønstre
• Kræftcellers tilpasningsmekanismer
• Forudsigelse af metastatisk spredning
• Målrettet behandling og forebyggelsesstrategier
• Fuld transskription

Metastase i fjendtlige miljøer

Ved kræftmetastase skal cellerne rejse og overleve i fremmede, fjendtlige organer. Dr. Ido Wolf, MD, understreger, at miljøet på et metastasested er helt anderledes end i den primære tumor. For eksempel er tyktarmsvæv fundamentalt forskelligt fra hjernevæv. Dette nye, fjendtlige miljø stiller store krav til de cirkulerende kræftceller.

Dr. Anton Titov, MD, diskuterer processen med Dr. Ido Wolf, MD. De undersøger, hvordan kræftceller overvinder disse barrierer. Cellerne må tilpasse sig faktorer som lavere ilt- og glukoseniveauer. Denne tilpasning er et afgørende skridt i dannelsen af en succesfuld metastatisk læsion.

Organspecifikke mutationsmønstre

Ny forskning viser, at specifikke metastaser har specifikke mutationsmønstre. Dr. Ido Wolf, MD, forklarer, at hans laboratorium studerer forskellige kræfttyper, herunder tyktarms-, bugspytkirtel- og brystkræft. Historisk set har forskningen fokuseret på den primære tumors genetik. Seneste opdagelser viser, at metastatiske læsioner udvikler deres egne unikke genetiske profiler.

Disse mutationsmønstre er organspecifikke. En levermetastase fra kolorektal kræft vil have en anden genetisk sammensætning end en hjerne-metastase fra den samme primære tumor. Denne erkendelse er afgørende, fordi den rækker ud over blot at analysere den oprindelige kræft. Den fremhæver behovet for at forstå den metastatiske sygdoms egen genetik.

Kræftcellers tilpasningsmekanismer

Kræftceller aktiverer specifikke molekylære omskiftninger for at overleve i et nyt organ. Dr. Ido Wolf, MD, beskriver, hvordan denne tilpasning kræver et helt netværk af metabolsk aktivitet. Cellerne må aktivere signalveje, der giver dem mulighed for at formere sig trods fjendtlige forhold. Denne proces drives af erhvervelse af nye mutationer, der giver en overlevelsesfordel.

Disse mutationer findes ikke i den primære tumor. De selekteres for i det nye miljø. For at en kolorektal kræftcelle kan trives i hjernen, må den overvinde store udfordringer. De molekylære mekanismer bag denne tilpasning er et centralt fokus i nuværende kræftforskning.

Forudsigelse af metastatisk spredning

Forståelse af mutationsprofiler kan give læger mulighed for at forudsige, hvor kræften vil sprede sig. Dr. Ido Wolf, MD, bemærker, at et specifikt mutationsmønster kan give en tumor en fordel til at metastasere til et bestemt organ. Ved at analysere den primære tumors genetik kan onkologer muligvis forudsige de mest sandsynlige steder for fremtidig metastase, såsom hjernen eller leveren.

Denne prædiktive evne er en potentielt kraftfuld anvendelse af forskningen. Dr. Anton Titov, MD, og Dr. Ido Wolf, MD, diskuterer dens dybtgående implikationer for patientovervågning og screening. At kende en tumors tilbøjelighed til hjerne-metastase kunne ændre måden, patienter følges op på efter indledende behandling.

Målrettet behandling og forebyggelsesstrategier

De ultimative mål er forbedret behandling og forebyggelse af metastase. Dr. Ido Wolf, MD, forklarer, at identifikation af specifikke sårbarheder i metastatiske celler muliggør målrettet terapi. For eksempel kan hæmning af afgørende metabolske signalveje stoppe en hjerne-metastase fra at vokse. Denne tilgang går ud over traditionel kemoterapi.

Forebyggelse er den bedste strategi. Dr. Anton Titov, MD, udforsker dette koncept med Dr. Ido Wolf, MD. Hvis farlige molekylære signalveje identificeres i den primære tumor, kunne læger målrette dem på forhånd. Denne proaktive behandling kunne forhindre metastatisk spredning til hjernen helt, hvilket fundamentalt forbedrer udfaldet for patienter med avanceret kolorektal kræft.

Fuld transskription

Metastatisk spredning af tumor kræver, at kræftceller rejser til fjendtlige "fremmede" organer og væv. Derved opstår nye mutationer i tumorcellerne. En førende onkolog og ekspert i præcisionsmedicin forklarer ny forskning i, hvordan man forudsiger og forebygger metastatisk spredning af kræft, især spredning af kolorektal kræft til hjernen.

Dr. Anton Titov, MD: De studerer metastase, eller spredning, af kræftceller til andre organer. Metastaser spreder sig til lunger, lever, men især til hjernen.

De identificerede specifikke mekanismer for, hvordan kolorektale kræftceller kan sprede sig til hjernen. Hvad forårsager spredning af kræftceller til hjernen?

Hvad kan forhindre den metastatiske proces i hjernen fra for eksempel kolorektal kræft?

Dr. Ido Wolf, MD: Dette er et projekt, vi for nylig startede. Det er helt ny forskning i vores laboratorium. Vi arbejder med forskellige tumorer: vi studerer tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft, brystkræft. Vi ser, hvad der påvirker spredningen af metastaser.

Dette er et vigtigt spørgsmål, fordi mange af de studier, der er lavet i dag, inklusive genomiske studier eller RNA-sekventering, fokuserede mest på den primære tumor. Dette er tumorvæv, som kræftforskere normalt får fra en kirurg eller patolog.

Hvad vi nu opdager, er dette: de fleste af disse kræftopdagelser er helt nye; de er endnu ikke engang publiceret. Hvad vi ser, er, at specifikke metastaser i specifikke organer har specifikke mutationsmønstre.

Hvorfor er det vigtigt? Fordi vi ved, at miljøet i hjernen eller i leveren er helt anderledes end miljøet i den primære tumor.

For eksempel, lad os tale om brystkræft: brystvæv er helt anderledes end levervæv. Lad os tale om tyktarmskræft: tyktarmen selv er helt anderledes end hjernen.

Det betyder, at kræftcellerne skal tilpasse sig et helt nyt miljø. Tilpasningen kræver tilpasning til lavere iltniveauer. Den kræver tilpasning til lave glukoseniveauer.

Den tilpasning kræver et helt netværk af metabolsk aktivitet, der skal aktiveres. Vi ser nu på disse specifikke molekylære omskiftninger, der tillader kræftceller at overleve og formere sig i et fjendtligt miljø.

For at en kræftcelle kan gå fra et væv til et andet, kan miljøet omkring metastaser være ret fjendtligt, men kræftceller formår stadig at gøre det. Vi mener, at mindst en del af tilpasningen sker ved specifikke mutationer, der driver metastasen.

Disse mutationer giver cellerne mulighed for at formere sig i disse fjendtlige miljøer. Det er meget vigtigt, fordi man derved indser, at genetikken i tumoren på det primære sted kan være ret forskellig fra den metastatiske sygdom.

Metastaser til leveren og til hjernen forekommer hyppigt ved kolorektal kræft. Men miljøet i leveren er meget forskelligt fra det molekylære miljø i hjernen. Forskellige lægemidler kunne målrette forskellige mutationer.

For det første kunne vi teoretisk set kende mutationsprofilerne for den primære tumor. Så kan vi muligvis forudsige, til hvilke andre vævsteder kræften vil sprede sig. Vi ved, at et specifikt tumormutationsmønster kan give en fordel til at sprede sig til et specifikt organ.

En ting er forudsigelse af, hvor metastatisk kræft opstår. Det andet mål er behandling af metastatisk kræft. Vi ved, at man kunne finde specifikke sårbarheder for specifikke metastaser.

Så kan vi målrette disse specifikke kræftsårbarheder. For eksempel kunne vi hæmme specifikke kræftmetabolske signalveje, der er afgørende for kræftmetastase.

For eksempel, ved kolorektal kræft, når kræften har metastaseret til hjernen, placerer det ofte patienter i sygdommens terminale stadium. At behandle de metastatiske læsioner i hjernen er særlig vigtigt!

Dr. Anton Titov, MD: Ja, bestemt, og måske endda forebygge dem. Hvordan kunne man muligvis forhindre den metastatiske spredning til hjernen? For eksempel ved at identificere disse specifikke molekylære signalveje, der allerede eksisterer i den primære tumor. Så kunne onkologer forsøge at målrette dem på forhånd.

Dr. Ido Wolf, MD: Forebyggelse er den bedste behandling, klart. Ja!