Præcisionsmedicin ved kolorektal cancer: Integration af tumor- og patientgenetik

Spring til afsnit

• Essentielle tumormarkører
• Omfattende genetiske paneler
• Overvågning af tumorevolution
• Patientens genetiske disposition
• Betydning for yngre patienter
• Fremtiden for præcisionsonkologi
• Fuld transskription

Essentielle tumormarkører til behandlingsvalg

Ifølge dr. Heinz-Josef Lenz, MD, er test for specifikke genetiske mutationer afgørende for alle patienter diagnosticeret med metastatisk kolorektal cancer. De minimale biomarkører, der skal undersøges, er KRAS, NRAS, BRAF og mikrosatellitinstabilitet (MSI). Disse genetiske markører er essentielle for at forudsige effektiviteten af målrettede terapier og immunterapier. Denne molekylære profilering danner grundlaget for personlig medicin og markerer et skift væk fra en ensartet behandlingstilgang.

Betydningen af omfattende genetiske paneler

Ud over kernemarkørerne forklarer dr. Heinz-Josef Lenz, MD, at de fleste onkologer nu anvender større genpaneler, der analyserer mellem 40 og 400 genetiske mutationer i en tumor. Disse omfattende paneler dækker mange yderligere genetiske ændringer, der kan have prædiktiv værdi for valg af kemoterapi eller prognostisk betydning for patientens forløb. Ifølge dr. Lenz ligger onkologiens fremtid i at anvende disse store paneler for at opnå en dybere og mere helhedsorienteret forståelse af den enkelte tumors adfærd.

Overvågning af tumorevolution og behandlingsresistens

Et væsentligt fremskridt inden for præcisionsmedicin er muligheden for at overvåge, hvordan en kolorektal cancertumors genetiske profil ændrer sig under behandling. Dr. Lenz beskriver, hvordan tumorer udvikler resistens mod kemoterapi – en proces kendt som molekylær flugt. Ved kontinuerligt at profilere tumoren kan onkologer identificere disse resistensmekanismer. Dette giver mulighed for at tilpasse behandlingsstrategien i realtid og vælge den næstbedste terapeutiske mulighed blandt de mange nye tilgængelige lægemidler.

Den kritiske betydning af patientens genetiske disposition

Selvom tumorgenetik er afgørende, understreger dr. Heinz-Josef Lenz, MD, at patientens egen genetiske sammensætning er lige så vigtig. Identifikation af patienter med en genetisk disposition for kolorektal cancer er afgørende for risikovurdering. Dette gælder især for yngre patienter eller dem med specifikke tumorkarakteristika som højresidet lokalisation eller mucinøs histologi. Genetisk testning kan afsløre arvelige syndromer som Lynch syndrom, hvilket har store implikationer for patientens familiemedlemmer.

Unik betydning for yngre kolorektalkræftpatienter

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, fremhæver, at den metastatiske spredning af kolorektal cancer hos yngre patienter ofte er anderledes og mere aggressiv. For disse patienter handler identifikation af en genetisk disposition ikke kun om familiær risiko; det kan også direkte påvirke deres egne behandlingsmuligheder. For eksempel gør nogle arvelige tilstande tumorer mere modtagelige over for visse immunterapier. Tidlig identifikation gennem genetisk rådgivning og testning kan derfor guide mere effektive og personlige behandlingsstrategier fra starten.

Fremtiden for præcisionsonkologi og forebyggelse

Fremtiden for kolorektalcancerbehandling, som skitseret af dr. Heinz-Josef Lenz, MD, involverer en dobbelt tilgang: omfattende molekylær profilering af tumoren og genetisk profilering af patienten. Denne integrerede strategi vil optimere behandlingsvalg for avanceret sygdom og revolutionere forebyggelsen. Ved at identificere risikobårne individer, før kræft udvikler sig, kan vi henvise dem til intensive screeningsprogrammer. Som dr. Lenz bemærker, kan målet med screening af højrisikopatienter være, at ingen længere dør af kolorektal cancer – hvilket gør forebyggelse til den ultimative form for præcisionsbehandling.

Fuld transskription

Kolorektal cancer tumorprofilepaneler analyserer 40 til 400 genetiske mutationer i tumorer, herunder KRAS, NRAS, BRAF og MSI-markører. Genetisk analyse hjælper med at forudsige toksicitet af kemoterapi, genprofilering til valg af kemoterapi og DNA-analyse til at identificere personer med risiko for kolorektal cancer.

Præcisionsbehandling af kolorektal cancer baserer sig på tumorens genetiske profil og inkluderer også patientens egen genetiske profil. De to aspekter interagerer i den kliniske praksis.

Dr. Anton Titov, MD: Vi har allerede diskuteret kolorektal cancer tumormarkører og personlig medicin til diagnostik og behandling. Hvad er de vigtigste genetiske ændringer i tumoren ved kolorektal cancer? Hvilke genetiske tumorændringer kan være mål for fremtidige terapier?

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Det er meget vigtigt. Absolut kritiske molekylære markører bør testes hos alle patienter diagnosticeret med metastatisk kolorektal cancer: KRAS, NRAS, BRAF og mikrosatellitinstabilitet. Disse kolorektal cancer tumormarkører er minimum, der skal indhentes hos hver patient.

De fleste af mine kolleger i USA bruger normalt et panel på 40 til 400 gener til molekylær tumorprofilering. Disse gener dækker over mange yderligere genetiske alterationer i kolorektal cancertumorer. Nogle mutationer har potentiale for at forudsige det bedste lægemiddel til behandling af metastatisk kolorektal cancer; andre har prognostiske implikationer.

Jeg tror, at vi i fremtiden alle vil bruge store paneler til at analysere genetiske mutationer. Det vil hjælpe os med bedre at forstå tumoradfærd og prognose for patienten.

Meget har ændret sig i løbet af det seneste år eller to. Tidligere kunne vi kun detektere tumormutationer på diagnosetidspunktet. Nu kan vi overvåge, hvordan tumorens genetiske profil ændrer sig under behandling. Vi kan se, hvordan tumoren forsøger at undgå kemoterapiens effekt. Dette hjælper os med at behandle kolorektal cancer bedre.

Disse mekanismer for molekylær flugt kan være afgørende for at forstå kræft og bestemme den næstbedste behandlingsmulighed. Der er mange nye lægemidler tilgængelige. Vi kan vælge den bedste behandling baseret på kontinuerlig molekylær profilering af tumoren. Det er absolut afgørende.

Vi har talt meget om tumorens molekylære sammensætning, men ikke om patientens. Vi er nødt til at identificere patienter med risiko for visse kræfttyper. Nogle patienter får højresidet kolorektal cancer før 50-årsalderen. De har dårligt differentierede karcinomer med mucinøse træk. Disse yngre patienter har højere risiko for en genetisk disposition.

Dette er vigtigt for at identificere familier med risiko for kolorektal cancer. Vi kan henvise dem til genetisk rådgivning og screening. Genetisk testning af patienter med risiko for kolorektal cancer er afgørende. For patienter, der allerede har kræft, har diagnosen prædiktive og prognostiske implikationer for hele familien.

Den metastatiske spredning hos yngre patienter er anderledes. Adgang til immunterapi viser stort potentiale. Tidlig identifikation af disse patienter er vigtigt. Det vil have indvirkning på de enkelte patienter og hjælpe med at forudsige kræftrisiko i deres familier.

Vi ved, at identifikation af patienter med en genetisk disposition er meget vigtig. Kræftscreening hjælper. Når risikopatienter deltager i screening, kan det forhindre dødsfald som følge af kolorektal cancer.

Jeg tror, vi i fremtiden vil have en molekylær profilering af både tumor og patient. Dette gælder især for genetiske dispositioner.

Dr. Anton Titov, MD: Det er meget vigtigt at vide, fordi forebyggelse af kolorektal cancer er den bedste behandling.

Det er korrekt. Præcisionsbehandling afhænger af både tumor- og patientens genetiske profil. Molekylær profilering af patienten er vigtig. Kemoterapi for stadium 4 kolorektal cancer.