Avanceret tyktarmskræftscreening: Tumor-DNA-tests i blod og afføring

Spring til afsnit

• Traditionel screenings begrænsninger
• Molekylær testings udvikling
• Cirkulerende tumor-DNA's potentiale
• Screeningsprogrammets struktur
• Fremtidige screeningsstrategier
• Fuld transskription

Traditionel screenings begrænsninger

Traditionel tyktarmskræftscreening har længe været afhængig af test for okkult blod i afføringen. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, forklarer, at denne test søger efter skjult blod i afføringen, hvilket kan tyde på en mulig tumor. Han understreger dog en afgørende begrænsning for Dr. Anton Titov, MD: En tumor bløder typisk først, når den er fremskreden. Det betyder, at test for okkult blod ikke er en metode til tidlig opsporing af tyktarmskræft.

Denne screeningsmetode identificerer ofte kræft i mellem- eller fremskredne stadier. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, bemærker, at når en tumor begynder at bløde, kan chancen for en let kur være forpasset. Selvom testen stadig er udbredt i programmer i Tyskland, Storbritannien og mange andre lande, er den ikke optimal til at forebygge dødsfald fra kolorektal kræft gennem tidlig diagnostik.

Molekylær testings udvikling

Behovet for tidlig opsporing af tyktarmskræft har drevet udviklingen af mere følsomme screeningsmetoder. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, beskriver en overlegen tilgang for Dr. Anton Titov, MD: I stedet for at søge efter indirekte tegn som blod, er det bedre at søge direkte efter tumorceller og molekyler, som en tumor frigiver til afføringen.

Han fremhæver et betydeligt fremskridt: en kombinationstest, der sammensætter en immunologisk test for okkult blod med analyse for KRAS-mutationer i tumor-DNA. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, oplyser, at dette i øjeblikket er en af de mest effektive ikke-invasive screeningstest tilgængelige. Den går ud over kun at opdage fremskreden kræft og tilbyder et stærkere værktøj til at finde kolorektal kræft i tidligere, mere behandlingsvenlige stadier.

Cirkulerende tumor-DNA's potentiale

Fremtiden for ikke-invasive screening ligger i analysen af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA). Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, forklarer Dr. Anton Titov, MD, at moderne molekylærbiologi nu kan detektere tumor-DNA i blod, urin eller afføring. En test, der identificerer tumor-DNA på et meget tidligt stadium, ville være den bedst mulige indirekte screeningsmetode.

Selvom den i øjeblikket er dyr på grund af sofistikeret laboratorieudstyr, er Dr. Schmoll overbevist om, at situationen vil ændre sig. Højgennemløbstestning forbedres, hvilket vil reducere omkostningerne betydeligt. Han forudsiger, at sundhedsmyndigheder snart vil implementere disse ctDNA-tester baseret på deres nøjagtighed, pris og pålidelighed, hvilket gør dem til en hjørnesten i fremtidige screeningsprogrammer.

Screeningsprogrammets struktur

Organiserede screeningsprogrammer udgør rygraden i populationsdækkende forebyggelse af tyktarmskræft. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, skitserer strukturen af det tyske program for Dr. Anton Titov, MD. Screening starter typisk ved 50 års alderen eller tidligere, hvis der er familiehistorie for tyktarmskræft.

Programmet tilbyder en koloskopi og rektoskopi hvert 10. år. Dr. Schmoll bekræfter, at USA har et meget lignende program, som Tyskland har adopteret. Selvom det er effektivt, har et tiårs interval en svaghed: tumorer kan opstå mellem screeningerne. En årlig ikke-invasiv DNA-baseret test kunne perfekt udfylde dette hul og give kontinuerlig overvågning uden byrden og risikoen for hyppige invasive indgreb.

Fremtidige screeningsstrategier

Den optimale tyktarmskræftscreeningstrategi afbalancerer effektivitet, omkostninger og patientadherence. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, drøfter denne balance med Dr. Anton Titov, MD. Nuværende metoder som koloskopi er fremragende, men medfører risiko for bivirkninger, fejldiagnoser og er omkostningstunge for sundhedssystemer.

Den ideelle fremtidige test ville være et bekvemt, højnøjagtigt molekylært værktøj. Dr. Schmoll foreslår, at en simpel blodprøve hver sjette måned eller årligt kunne være en stærk strategi. Et positivt resultat på enhver ikke-invasiv screeningstest skal altid efterfølges af en bekræftende koloskopi. Han konkluderer, at avancerede laboratorietest, der detekterer tumor-DNA, repræsenterer den bedste vej frem for effektiv, udbredt tidlig opsporing af tyktarmskræft.

Fuld transskription

De bedste tests til tyktarmskræftscreening er ikke-invasive. Hvorfor detekterer en test for blod i afføringen kun fremskreden kolorektal kræft? Hvordan kan analyse af tumor-DNA hjælpe med tidlig kræftopsporing? Hvordan detekteres tyktarmskræft-DNA og -RNA i blod? En førende kolorektal kræft-onkolog og forskningsekspert drøfter tyktarmskræftdiagnostik og behandlingsmuligheder.

Vi søger også efter indirekte metoder til tyktarmskræftscreening. Dette indebærer klart undersøgelse af afføring for tegn på tyktarmskræfttumoren.

Dr. Anton Titov, MD: I mange år var test for okkult blod den eneste tidlige screeningstest for kolorektal kræft. Vi forsøger at se, om der er blod, der kommer fra tyktarmskræfttumoren.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Skjult blod kan detekteres i afføringen. Det indikerer potentielt kræft i tyktarmen eller endetarmen. Test for skjult blod i afføring er dog ikke tidlig opsporing af tyktarmskræft. Dette er screening for kræft i mellem- eller fremskredne stadier.

Nogle gange bløder en tyktarmskræfttumor, og så er det for sent. Til opsporing af tyktarmskræft i tidligt stadium er blodtest af afføring ikke en god metode.

Dr. Anton Titov, MD: Men vi har brug for tidlig opsporing af tyktarmskræft, når der er høj chance for helbredelse. Test for okkult blod i afføring udføres i Tyskland og Storbritannien og i mange lande.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Test for okkult blod i afføring er en god enkelt test. Men den er ikke god nok til at forhindre, at tyktarmskræft kun diagnosticeres i sent stadium. Denne screeningsmetode er ikke en god test til at forebygge dødsfald fra kolorektal kræft.

Den bedste metode til test for tidlig tyktarmskræft er at have en mere følsom metode til tyktarmskræftopsporing. Det er bedre at søge direkte efter tumorceller og tumormolekyler. Tumor frigiver celler og molekyler til afføringen.

Der er en nylig test, der bevæger sig i den retning. Det er den immunologiske test for okkult blod i afføring kombineret med KRAS-mutationen i tumor-DNA-molekylet. Den er formentlig i øjeblikket den mest effektive screeningstest til at analysere afføring for tidlige stadier af kolorektal kræft i stedet for fremskredne stadier.

Denne test for okkult blod i afføring og KRAS-mutationsdetektion er en kombination af immunologisk test og molekylær test. Det er en dyrere test. Det tog lang tid for KRAS og test for okkult blod i afføring at blive accepteret af sundhedsmyndighederne i USA og i Tyskland og andre lande.

Dr. Anton Titov, MD: Men nu kan KRAS + test for okkult blod i afføring være den foretrukne standard afføringstest for kolorektal kræftscreening. Denne test er en meget god og meget vigtig indirekte test for tyktarmskræftscreening.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Men igen, dette er ikke en test for tidlig opsporing af tyktarmskræft. Den bedste indirekte test ville være den, der detekterer tumor-DNA på meget tidligt tyktarmskræftstadium.

Sådan test bør være højt reproducerbar. Sådan tyktarmskræftscreeningstest bør være let at udføre. Patienter, der bruger denne test, bør have en positiv opfattelse af den. Det er klart en molekylærbaseret test.

Nu er vi nået til et tidspunkt, hvor vi kan teste cirkulerende tumor-DNA i blod eller urin eller afføring. Moderne molekylærbiologiske metoder kan nemt måle dette cirkulerende tumor-DNA. Det er ret dyrt at teste for cirkulerende tumor-DNA.

Fordi maskinerne, der udfører sådan testning, er meget sofistikerede. Højgennemløbstestning forbedres dog. Det betyder, at prisen for sådan cirkulerende tumor-DNA-screening for tyktarmskræft vil falde betydeligt.

Test for cirkulerende tumor-DNA ville være den bedste screeningsmetode. Den bruges endnu ikke særlig ofte.

Dr. Anton Titov, MD: Men jeg er sikker på, at situationen vil ændre sig om 1 eller 2 år. Forskellige sundhedsmyndigheder vil implementere brugen af sådan screeningstest afhængigt af dens nøjagtighed, pris osv.

Den molekylære tyktarmskræftscreeningstest skal være pålidelig. Nogle gange testes tumor-DNA i afføring, urin eller blod. Implementeringen af molekylære screeningstest for tidlig tyktarmskræft vil afhænge af bekvemmeligheden af sådanne test for patienter.

Men molekylærbaseret test er formentlig den bedste strategi at efterspørge.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Måske kan en regelmæssig blodprøve hver sjette måned eller en gang om året udføres. Afføringstest er et godt alternativ til blodtest. Men en god tidlig tyktarmskræftscreeningstest bør udføres i et standard forseglet simpelt system.

Dr. Anton Titov, MD: Sådan test bør være et højnøjagtigt værktøj til at detektere tumor-DNA ved forskellige metoder. Positivt screeningstestresultat bør derefter efterfølges af en koloskopi.

I øjeblikket starter tyktarmskræftscreeningprogrammet i Tyskland ved 50 års alderen.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Men start på tyktarmskræftscreening afhænger af tilstedeværelse af familiehistorie for tyktarmskræft. Nogle gange er der familiehistorie for tyktarmskræft, så bør screening startes tidligere.

Dette er et tyktarmskræftscreeningprogram, der udføres hvert 10. år. Folk får koloskopi og rektoskopi gratis. Dette tyktarmskræftscreeningprogram er meget effektivt.

At udføre tyktarmskræftscreening hvert 10. år er acceptabelt. Men tyktarmskræfttumorer kan opstå mellem screeningerne. Ikke-invasiv tumor-DNA-test kunne være god. Sådan DNA-baseret screeningstest kan udføres uden problemer hvert år.

Men der kræves mange opfølgningstest i sådant screeningsprogram. Dette sker for eksempel i Tyskland og i USA. USA har det samme tyktarmskræftscreeningprogram som Tyskland.

Dr. Anton Titov, MD: Det tyske tyktarmskræftscreeningprogram blev adopteret fra USA. Det er meget omkostningstungt arbejde. Der er også risiko for bivirkninger fra koloskopi.

Der er også risiko for fejldiagnoser og fejlfortolkning af resultater. Dette øger omkostningerne til screeningsprogrammet for sundhedssystemet. Dette screeningsprogram er nu det optimale valg.

Test for okkult blod i afføring er meget god. Regelmæssig koloskopi eller sigmoideoskopi er fremragende, hvis udført hvert tiende år.

Dr. Anton Titov, MD: Men de bedste tests til screening for tidlig tyktarmskræft ville være mere avancerede laboratorietest, der detekterer tumor-DNA.