Dr. C. Richard Boland, MD, en førende ekspert på mave-tarmkræft, forklarer, hvordan kronisk betændelse øger risikoen for kræft i hele fordøjelsessystemet betydeligt, især ved tilstande som colitis ulcerosa, primær skleroserende kolangitis og kronisk pankreatitis. Han uddyber de biologiske mekanismer, der knytter betændelse til kræftudvikling, og diskuterer nye biomarkører, der kan hjælpe med at identificere patienter med høj risiko.
More from Diagnostic Detectives Network
Kronisk betændelse og kræftrisiko: Sådan øger tarmsygdomme risikoen for mave-tarmkræft
Spring til afsnit
- Sammenhængen mellem betændelse og kræft ved mave-tarmsygdomme
- Colitis ulcerosa og risikofaktorer for tyktarmskræft
- Hvordan betændelse udløser kræftudvikling
- Særlige kræfttræk ved inflammatorisk tarmsygdom
- MicroRNA-biomarkører til kræftforudsigelse
- Når man bør overveje forebyggende fjernelse af tyktarmen
- Fuld transskription
Sammenhængen mellem betændelse og kræft ved mave-tarmsygdomme
Kronisk betændelse øger risikoen for kræft i hele mave-tarmkanalen markant, som dr. med. C. Richard Boland forklarer. Tilstande som colitis ulcerosa, primær skleroserende kolangit og kronisk pankreatitis skaber en vedvarende betændelsestilstand, der fremmer kræftudvikling. Dr. Boland understreger, at betændelse virker gennem flere forskellige mekanismer for at øge risikoen for mave-tarmkræft.
Specifikke betændelsestilstande hænger sammen med bestemte kræfttyper: colitis ulcerosa øger risikoen for tyktarmskræft, primær skleroserende kolangit øger sandsynligheden for galdevejskræft (kolangiocellulært karcinom), og kronisk pankreatitis øger risikoen for bugspytkirtelkræft. Disse sammenhænge viser den omfattende effekt, kronisk betændelse har på kræftudviklingen.
Colitis ulcerosa og risikofaktorer for tyktarmskræft
Patienter med colitis ulcerosa har en betydeligt højere risiko for at udvikle tyktarmskræft end befolkningen generelt. Dr. med. C. Richard Boland bemærker, at både varigheden og omfanget af tyktarmsbetændelsen har direkte indflydelse på kræftrisikoen. Den konstante cyklus af vævsskade og reparation i den betændte tyktarm skaber et miljø, der er ideelt for malign transformation.
Ifølge dr. Boland begynder kræftrisikoen at stige markant efter 8-10 års sygdomsaktivitet, især hos patienter med pancolitis (betændelse i hele tyktarmen). Regelmæssige koloskopier er derfor afgørende for tidlig opdagelse af kræft hos disse højrisikopatienter.
Hvordan betændelse udløser kræftudvikling
Dr. med. C. Richard Boland beskriver tre centrale mekanismer, hvormed kronisk betændelse fremmer kræft. For det første producerer betændelsesprocessen frie radikaler, der skader DNA og forårsager mutationer, der kan lede til kræft. For det andet tiltrækkes betændelsesceller, der frigiver cytokiner, der forstærker immunresponset på unormal vis.
For det tredje stimulerer vækstfaktorer, der frigives under betændelse, tumorcellernes vækst. "Det er som det værste af alle scenarier," forklarer dr. Boland. "Betændelse skaber frie radikaler, der forårsager mutationer, mens vækstfaktorer puster til tumorvæksten." Denne kombination skaber en perfekt storm for kræftudvikling i kronisk betændte væv.
Særlige kræfttræk ved inflammatorisk tarmsygdom
Kræft, der opstår hos colitis ulcerosa-patienter, har unikke molekylære træk, der adskiller sig fra sporadisk tyktarmskræft eller tumorer forbundet med Lynch-syndrom. Dr. Bolands forskning har vist, at disse tumorer ofte udviser træk af CpG Island Methylator Phenotype (CIMP) og har en særlig aggressiv adfærd.
Den molekylære signatur for colitis-relateret kræft tyder på, at den udvikler sig gennem andre mekanismer end almindelig tyktarmskræft. Dr. Boland bemærker, at disse tumorer ofte optræder i yngre aldre og kan udvikle sig hurtigere, hvilket kræver specialiseret overvågning og behandling.
MicroRNA-biomarkører til kræftforudsigelse
Nyt forskning fra Dr. Bolands laboratorium har identificeret særlige microRNA-mønstre i hele tyktarmen hos patienter med kronisk colitis ulcerosa. Disse molekylære signaturer kan på sigt hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle kræft, og dermed muliggøre tidligere indgreb.
Dr. Boland forklarer, at sådanne biomarkører kunne revolutionere overvågningsstrategier. "Hvis vi kan identificere højrisikopatienter tidligere, kan vi anbefale forebyggende foranstaltninger som kolektomi, før kræft udvikler sig," siger han. Denne præcisionsmedicinske tilgang kunne forbedre prognosen markant for colitis ulcerosa-patienter.
Når man bør overveje forebyggende fjernelse af tyktarmen
For colitis ulcerosa-patienter med kronisk betændelse diskuterer dr. med. C. Boland vigtigheden af timingen af forebyggende kolektomi. Når biomarkører eller overvågning indikerer en høj kræftrisiko, kan tidlig fjernelse af tyktarmen være at foretrække frem for at vente på, at kræft udvikler sig.
Dr. Boland understreger, at beslutningen bør afveje kræftrisikoen mod livskvalitet. "Hvis vi ved, at kræft kan udvikle sig snart i en kronisk betændt tyktarm, der på et tidspunkt alligevel skal fjernes, kan tidligere fjernelse være livreddende," forklarer han. Denne proaktive tilgang afspejler en voksende forståelse af betændelsens kræftfremmende effekter.
Fuld transskription
Dr. med. Anton Titov: Betændelse øger risikoen for mange kræfttyper. Colitis ulcerosa påvirker risikoen for tyktarmskræft. Hvordan kan vi reducere kræftrisikoen?
Dr. med. C. Boland: Betændelse kan øge risikoen ved arvelig tyktarmskræft. Colitis ulcerosa øger risikoen for tyktarmskræft. Primær skleroserende kolangit øger risikoen for galdevejskræft, kolangiocellulært karcinom. Kronisk pankreatitis øger risikoen for bugspytkirtelkræft.
Dr. med. C. Boland: Mave-tarmkræft, herunder tyktarmskræft, har mange genetiske og miljømæssige årsager. Men to andre meget vigtige faktorer spiller en rolle i udviklingen af mave-tarmkræft. Den ene er betændelse. Kronisk betændelse i mave-tarmkanalen øger hyppigheden af kræft. Tyktarmskræft øges ved colitis ulcerosa. Primær skleroserende kolangit øger risikoen for galdevejskræft, kolangiocellulært karcinom. Og kronisk pankreatitis øger risikoen for bugspytkirtelkræft.
Dr. med. Anton Titov: Hvordan øger betændelse risikoen for mave-tarmkræft? Hvordan øger betændelse risikoen for tyktarmskræft, hvis betændelsen forekommer i tarmen?
Dr. med. C. Boland: Kronisk betændelse i næsten alle tarmorganer øger kræftrisikoen. Betændelse i den nederste del af spiserøret fører til "Barrett's esophagus" og spiserørskræft. Kronisk gastrit og infektion med Helicobacter pylori øger risikoen for mavekræft. Selv kronisk betændelse i tyndtarmen - ved cøliaki og colitis ulcerosa - fører til øget kræftrisiko.
Hver gang der er kronisk betændelse, er der en øget risiko for kræft. Det, der sker, er, at betændelsesprocessen gør flere ting. Ikke bare én!
For det første genererer betændelsesprocessen selv frie radikaler, der skader DNA. Så betændelse er mutagen. Den anden ting er, at betændelsen tiltrækker mange betændelsesceller, som derefter frigiver cytokiner og vækstfaktorer.
Cytokiner forstærker immunresponset. Vækstfaktorer får også tumorceller til at vokse. Hvis man introducerer betændelsesceller i en tidlig tumor, kan kræft begynde at vokse hurtigere på grund af disse betændelsesceller inde i tumoren.
Dr. med. C. Boland: Det er interessant, at tyktarmskræft hos patienter med colitis ulcerosa er lidt anderledes end Lynch-syndrom tyktarmskræft-tumorer. De har nogle træk af CIMP [CpG Island Methylator Phenotype]. Men tyktarmskræft hos patienter med colitis ulcerosa er helt anderledes. De er meget aggressive tumorer og har en lidt anderledes genetisk signatur.
Vores laboratorium og andre har fundet en distinkt microRNA-signatur, der er til stede i hele tyktarmen hos mennesker med kronisk colitis ulcerosa. Den kunne muligvis forudsige, hvilke mennesker med colitis ulcerosa der har høj risiko for tyktarmskræft.
Det kunne være godt, hvis man kunne intervenere baseret på dette. Hvis en person med en kronisk betændt tyktarm, der på et tidspunkt alligevel skal fjernes, og hvis vi ved, at kræft kan udvikle sig snart, bør vi fjerne tyktarmen tidligere snarere end senere.
Så jeg tror, at vi lidt efter lidt forstår mere om, hvordan vi bruger vores opdagelser i tarmkræftens genetik. Men vi forstår, at når der er betændelse, er der mutagenese. Man har vækstfaktorer, der får tumorer til at vokse. Så det er virkelig en dårlig situation ved kronisk betændelse.
Dr. med. C. Boland: Flere faktorer, inklusive dannelse af frie radikaler, forstærker risikoen for kræft ved kronisk betændelse. Alle disse faktorer driver kræftrisiko og dens vækst ved kronisk betændelse.
Det er som det værste af alle scenarier. Betændelse skaber frie radikaler, og mutagenesen forårsager flere mutationer. Så har man disse andre vækstfaktorer, der kommer ind og puster til kræfttumorvæksten. Det er virkelig en meget maladaptiv situation i tarmen, når kronisk betændelse er til stede.