Dr. Hans-Joachim Schmoll, en førende ekspert inden for kolorektal cancer, forklarer, hvordan præcisionsmedicin og molekylær tumorprofilering forbedrer prognosen for tyktarmskræft. Han belyser skiftet fra traditionel stadieinddeling til en klassifikation, der tager højde for tumorplacering, patientens køn og specifikke mutationer som KRAS og BRAF. Dr. Schmoll beskriver et banebrydende, adaptivt klinisk forsøgsdesign, der effektivt sammenligner flere nye første-linje kemoterapikombinationer med en standard vedligeholdelsesbehandling.
More from Diagnostic Detectives Network
Præcisionsmedicin og prognose ved kolorektal cancer
Spring til afsnit
- Faktorer der påvirker prognosen for tyktarmskræft
- Molekylær klassifikation ud over TNM-stadieinddeling
- Målrettet behandling baseret på tumormutationer
- Innovativt adaptivt design af kliniske forsøg
- Vedligeholdelsesbehandling efter induktionskemoterapi
- Fremtiden for personificeret tyktarmskræftbehandling
- Fuld transskription
Faktorer der påvirker prognosen for tyktarmskræft
Prognosen for tyktarmskræft påvirkes af en kompleks kombination af faktorer. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, understreger, at kolorektal cancer ikke er én enkelt sygdom, men en samling af mange forskellige molekylære enheder. Disse faktorer stammer både fra tumorens biologi og patientens egen krop.
Traditionel anatomisk stadieinddeling og tumorlokalisation giver en grundlæggende prognose. En moderne forståelse kræver imidlertid integration af disse med molekylære data for at få et komplet billede.
Molekylær klassifikation ud over TNM-stadieinddeling
Et nyt klassifikationssystem for tyktarmskræft går ud over den simple TNM-stadieinddeling. Dette system inkorporerer molekylære ekspressionstyper, sygdommens kliniske stadium og primærtumorens placering. Det tager også højde for patientens køn, da dette kan påvirke behandlingsrespons og udfald.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, forklarer, at denne holistiske tilgang er afgørende for personificeret behandlingsvalg. Udelukkende at stole på det anatomiske stadium kan skjule kritiske forskelle på molekylært niveau, der direkte påvirker patientens forløb.
Målrettet behandling baseret på tumormutationer
Identifikation af specifikke tumormutationer er et hjørnesten i præcisionsmedicin for kolorektal cancer. Mutationer i gener som KRAS og BRAF har en betydelig effekt på både behandlingsmuligheder og samlet prognose. Disse biomarkører er relevante på alle sygdomsstadier, fra tidligt til fremskreden.
Dr. Anton Titov, MD, og Dr. Schmoll diskuterer, hvordan disse mutationer vejleder terapeutiske beslutninger. Denne tilgang sikrer, at patienter modtager behandlinger, der med størst sandsynlighed vil være effektive for deres specifikke cancersubtype.
Innovativt adaptivt design af kliniske forsøg
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, beskriver et moderne adaptivt design af kliniske forsøg til test af ny medicin mod tyktarmskræft. Denne innovative model anvender bayesiansk analyse til at evaluere flere eksperimentelle kemoterapikombinationer simultant inden for ét stort forsøg. Designet er adaptivt, hvilket betyder, at en forsøgsarm kan afsluttes, mens studiet fortsætter med at teste nye kombinationer.
Denne metode giver robuste, komparative data om forskellige lægemidler under identiske forhold. Det er en meget effektiv metode til at fremskynde opdagelsen af nye første-linje behandlingsmuligheder for ny diagnosticerede patienter.
Vedligeholdelsesbehandling efter induktionskemoterapi
En nøglestrategi i moderne tyktarmskræftbehandling er anvendelsen af vedligeholdelsesbehandling. Patienter modtager først en standard tre-måneders kursus af induktionskemoterapi. For størstedelen af patienterne er denne indledende behandling effektiv.
Den efterfølgende vedligeholdelsesfase har til formål at opretholde responsen opnået ved induktion. En almindelig standard vedligeholdelsesregime kombinerer 5-fluorouracil og Bevacizumab. I adaptive forsøg sammenlignes denne standard med forskellige nye eksperimentelle lægemiddelkombinationer for at finde mere effektive langsigtede strategier.
Fremtiden for personificeret tyktarmskræftbehandling
Fremtiden for tyktarmskræftbehandling ligger i en stadig mere detaljeret molekylær forståelse. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, forventer, at viden om mange kræftstadier og -typer vil fortsætte med at udvide sig. Dette vil gøre det muligt for onkologer at vide præcis, hvordan man behandler hver enkelt patient med større præcision.
Dr. Anton Titov, MD, fremhæver, at de nuværende fremskridt er bygget på data fra prospektive kliniske forsøg. Den igangværende forskning og adaptive forsøgsdesign baner vejen for en ny æra af virkelig personificeret og effektiv tyktarmskræftbehandling.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Hvordan forudsiger man overlevelse for hver kolorektal cancerpatient? Hvordan kan præcisionsmedicinsk behandling af kolorektal cancer påvirke prognosen? Hvordan tilpasser man målrettet tyktarmskræftkemoterapi til hver patient?
En førende onkolog og forskningsekspert i kolorektal cancer diskuterer prognose og behandlingsmuligheder for tyktarmskræft.
Der skrives meget om prognose i stadium 2, stadium 3 og stadium 4 kolorektal cancer. Men vi lærer, at tyktarmskræft ikke kun er én enhed; det er måske et dusin eller deromkring forskellige sygdomme mærket "kolorektal cancer".
Tyktarmskræftprognose efter stadium eller TNM-klassifikation skjuler måske forskelle på molekylært niveau i tyktarmskræfttumorer. Lad os omformulere prognosespørgsmålet: hvilke vigtige faktorer påvirker prognosen for en given tyktarmskræftpatient?
Disse faktorer kommer fra tyktarmskræfttumoren; de afspejler også patientens krop. Vi kan ikke besvare dette spørgsmål i få sætninger.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: En ny tyktarmskræftklassifikation tager højde for molekylære ekspressionstyper af tyktarmskræft. Den inkluderer også det kliniske stadium, tumorplacering og patientens køn.
Klassifikation af tyktarmskræft er også vigtig for personificeret behandlingsvalg til kemoterapibehandling. Vi skal identificere specifikke tumormutationer; for eksempel påvirker KRAS- eller BRAF-mutation i tyktarmskræfttumorer behandling og prognose på alle stadier.
Vi har to problemer i forudsigelse af tyktarmskræftprognose: det ene er den anatomiske placering af tumoren og den groft patologiske invasionsstadie af tumoren. Den anden faktor, der påvirker prognosen, er molekylære mutationer i selve tyktarmskræfttumoren.
Med tiden vil vi komme til en mere detaljeret forståelse af mange stadier og typer af tyktarmskræfttumorer. Vi vil vide præcis, hvordan man behandler hver patient.
Men i øjeblikket er vi relativt begrænsede af data fra prospektive kliniske forsøg.
Dr. Anton Titov, MD: Vi kender dog flere vigtige faktorer i tyktarmskræftprognose.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Der var et klinisk forsøg, som jeg organiserede i Tyskland. Det blev udført i samarbejde med Roche. Jeg kan nævne virksomheden uden interessekonflikt, fordi lignende internationale forsøg blev udført i Storbritannien.
Også kliniske forsøg i Toronto, Canada, og andre lande har ført til lignende konklusioner om prognostiske faktorer i kolorektal cancer. Formålet med dette kliniske forsøg var at finde nye målrettede tyktarmskræftkemoterapimedicin.
Målet var at identificere ny tidlig, første-linje tyktarmskræftbehandling—ikke ved fremskreden fjerde og femte-linje kemoterapi af kolorektal cancer, men i begyndelsen af behandlingen.
Søgningen efter nye første-linje behandlingsmuligheder er vanskelig, fordi vi allerede har effektiv kemoterapi til ny diagnosticerede tyktarmskræftpatienter.
Hvad vi gør er dette: vi giver tre måneders standard kemoterapi. Det er effektivt for størstedelen af disse patienter, i hvert fald fra starten.
Så har vi den fase, vi kalder vedligeholdelsesfasen. Vi sigter mod at opretholde effekten af den første induktionskemoterapi. Vi giver 5-fluorouracil og Bevacizumab som vedligeholdelseskemoterapi.
Dr. Anton Titov, MD: Tyktarmskræftpatienter kan behandles med denne kombination i lang tid.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi sammenligner denne standard vedligeholdelseskemoterapi med en kombination af forskellige eksperimentelle tyktarmskræftmedicin. Vi bruger forskellige eksperimentelle tyktarmskræftmedicinkombinationer.
Nogle gange afsluttes en arm af et klinisk forsøg; vi stopper ikke det kliniske forsøg. Derefter prøver vi en anden kemoterapikombination. Dette kaldes adaptivt design af kliniske forsøg.
Dette er et mere moderne design af kliniske forsøg. Det har bayesiansk analyse af kemoterapi i tyktarmskræft. Dette giver os mulighed for at have ét stort klinisk forsøg.
Vi putter alle kemoterapikombinationer ind i de samme patienter. Vi tester medicin på samme tid og under samme sygdomme. Vi har gode oplysninger om værdien af disse forskellige tyktarmskræftmedicin.
Dr. Anton Titov, MD: Dette er det første større adaptive kliniske forsøg for patienter, der starter induktionskemoterapi for tyktarmskræft.