Dr. David Kerr, MD, a leading expert in colorectal cancer, explains how genetic profiling of both tumor and patient can predict the effectiveness and toxicity of chemotherapy, enabling truly personalized medicine. This approach identifies stage 2 colon cancer patients who would benefit from adjuvant treatment and those who can safely avoid it, while also predicting which patients are at high risk of severe side effects. This optimizes outcomes and reduces unnecessary harm.
More from Diagnostic Detectives Network
Forudsigelse af kemoterapirespons og toksicitet ved kolorektal cancer gennem genetisk profilering
Spring til afsnit
- Præcisionsmedicin i behandling af kolorektal cancer
- 7-genssignatur for prognose og kemoterapifordel
- Forudsigelse af kemoterapitoksicitet med patientgenetik
- Genetisk profilering fra standard paraffin-indlejrede tumorer
- Integration af tumor- og værtsgenetiske data til behandlingsbeslutninger
- Reduktion af unødig kemoterapi ved stadium 2-tyktarmskræft
- Fremtiden for personaliseret onkologi ved kolorektal cancer
Præcisionsmedicin i behandling af kolorektal cancer
Præcisionsmedicin revolutionerer behandlingen af kolorektal cancer ved at bevæge sig ud over én standardtilgang til alle. Dr. David Kerr, en førende ekspert i kolorektal cancer fra Oxford, understreger behovet for at individualisere terapi. Dette er særligt afgørende ved stadium 2-tyktarmskræft, hvor fordelen af adjuvanskemoterapi er marginal for de fleste patienter. Dr. Anton Titov fremhæver de skarpe statistikker: behandling af 100 stadium 2-patienter kan kun kurere 3 eller 4, mens op til 40% udsættes for betydelig toksicitet og byrden af seks måneders behandling.
7-genssignatur for prognose og kemoterapifordel
Et banebrydende studie under ledelse af Dr. David Kerr, i samarbejde med Genomic Health og NSABP, analyserede 4.000 patienter med kolorektal cancer. Forskningen identificerede en specifik 7-gens udtrykssignatur fra tumor-RNA. Denne signatur identificerer kraftfuldt stadium 2-patienter med høj risiko for recidiv, som med størst sandsynlighed vil drage fordel af adjuvanskemoterapi. Omvendt peger den også på patienter med en fremragende prognose, for hvem risikoen for kemoterapi opvejer enhver potentiel fordel, hvilket giver dem mulighed for sikkert at undgå toksisk behandling efter operation.
Forudsigelse af kemoterapitoksicitet med patientgenetik
Forudsigelse af effektivitet er kun en del af den personaliserede medicins ligning. Dr. David Kerr fokuserer også på at forudsige toksicitet, eller "toksnositk". Gennem genome-wide association-studier identificerede hans team germline genetiske varianter (SNP'er), der indikerer, hvilke patienter med størst sandsynlighed vil udvikle livstruende eller alvorlige bivirkninger fra kemoterapi. Denne genetiske profilering giver onkologer mulighed for forebyggende at modulere kemoterapidosis eller i ekstreme tilfælde, hvor risikoen for død på grund af toksicitet er meget høj, helt at undgå kemoterapi for den enkelte patient.
Genetisk profilering fra standard paraffin-indlejrede tumorer
Et nøglefremskridt, der gør denne videnskab bredt anvendelig, er brugen af standard paraffin-indlejrede tumorblokke. Dr. David Kerr bemærker, at ekstrahering af RNA fra disse prøver, som hvert patologilaboratorium i verden håndterer rutinemæssigt, er teknisk udfordrende, men opnåelig. Dette eliminerer behovet for svært tilgængeligt friskfrosset tumormateriale, hvilket gør sofistikeret molekylær profilering tilgængelig for klinikker globalt, ikke kun store akademiske centre som Oxford. Dr. Anton Titov bekræfter, at dette er en kritisk præstation for at demokratisere præcisionsmedicin.
Integration af tumor- og værtsgenetiske data til behandlingsbeslutninger
Det mest komplette billede for behandlingsbeslutningstagning kommer fra integration af data fra både tumoren og værten – patienten. Dr. David Kerr understreger, at genetikken for tyktarmskræft og patienten er intimt forbundet. En holistisk tilgang, der kombinerer viden om tumorbiologi med patientens genetiske respons på kemoterapi, løfter præcisionsmedicin til et nyt niveau. Denne dobbeltanalyse giver et omfattende overblik over både behandlingseffektivitet og potentiel toksicitet og vejleder virkelig personaliseret pleje.
Reduktion af unødig kemoterapi ved stadium 2-tyktarmskræft
Den kliniske effekt af denne genetiske profilering er dybtgående i at reducere overbehandling. For kolorektal cancer i stadium 2 gennemgår flertallet af patienter kemoterapi uden at opnå nogen fordel. 7-genssignaturen adresserer direkte dette problem ved at identificere den lille undergruppe af højrisikopatienter, der har brug for behandling, og den større gruppe med lav recidivrisiko, der kan skånes for toksicitet, social ulempe og økonomisk omkostning ved unødig kemoterapi.
Fremtiden for personaliseret onkologi ved kolorektal cancer
Dr. David Kerrs arbejde peger mod en fremtid, hvor hver behandlingsplan for kolorektal cancer er skræddersyet til den enkelte. Ved at anvende genetisk profilering til både prognose og toksicitetsforudsigelse kan onkologer maksimere terapeutisk effektivitet samtidig med at de minimerer skade. Dette repræsenterer højdepunktet af personaliseret onkologi, idet det sikrer, at den rette patient modtager den rette medicin i den rette dosis, hvilket i sidste ende forbedrer overlevelsesrater og livskvalitet for patienter med kolorektal cancer over hele verden.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov: Hvordan hjælper genetisk profilering af kolorektal cancer med at identificere patienter, der kan opleve betydelig toksicitet fra kemoterapi? Brug af tumor-DNA og RNA og patientens genetiske data til at forudsige effektiviteten af behandling af tyktarmskræft. Hvem vil ikke kræve systemisk kemoterapi efter resektion af primær kolorektal cancer?
Du skriver: "Vi er nødt til at behandle hundrede stadium 2-patienter med kolorektal cancer med kemoterapi for at kurere 3 eller 4 patienter med tyktarmskræft. Op til 40% af behandlede patienter med tyktarmskræft vil lide af betydelig toksicitet. De vil stå over for distinkt social og ofte økonomisk ulempe ved ambulant kemoterapi for kolorektal cancer i seks måneder."
Du udviklede en bestemt metode til genetisk profilering af kolorektal cancer. Den er nyttig til at identificere de patienter med kolorektal cancer, der vil drage størst fordel af kemoterapien. Vil du venligst drøfte denne opdagelse af genetisk profilering af tyktarm? Hvordan hjælper den med udvælgelsen af personaliseret terapi for kolorektal cancer?
Dr. David Kerr: Du sagde det meget godt. Vi kiggede på prognostiske markører for patienter med kolorektal cancer. Vi udførte et stort eksperiment i samarbejde med virksomheden Genomic Health. Vi fik kolorektalt tumor-RNA ud af paraffin-indlejrede tumorblokke fra tyktarmskræft.
Hvorfor er det vigtigt? Fordi ethvert patologilaboratorium i verden er meget gode til at håndtere tumorprøver indlejret i paraffin. Dette giver os en stor tumorbase at arbejde på. Ekstrahering af RNA til molekylær profilering fra en indlejret kolorektal tumorprøve er teknisk udfordrende.
Vi arbejdede med genomisk profilering af kolorektal cancer med Genomic Health og med NSABP, en stor amerikansk klinisk forsøgsgruppe. Vi studerede 4.000 patienter med kolorektal cancer. Vi identificerede et sæt på 7 gener.
Disse 7 gener kan identificere stadium 2-patienter med kolorektal cancer, der var mest i risiko for kræftrecidiv. Udtryksmønsteret for disse 7 gener viste vigtig information. Det identificerede patienter, der vil drage fordel af adjuvanskemoterapi til behandling af stadium 2-kolorektal cancer efter operation.
Disse 7 gener identificerede også patienter med tyktarmskræft, der havde fremragende prognose. Deres chance for, at kræften vender tilbage, ville være meget lille. De ville ikke drage fordel af adjuvanskemoterapi efter kirurgisk fjernelse af tyktarmskræft.
Som du sagde, ville genetisk profilering af tumoren undgå overdreven overbehandling af nogle patienter med kolorektal cancer med potentielt toksisk kemoterapi. Nogle patienter ville ikke drage fordel af kemoterapi mod tyktarmskræft efter kirurgisk behandling.
Det er vigtigt at se på RNA-profiler i kolorektale cancertumorer. Men det er også vigtigt at se på patientens respons på toksicitet efter behandling med kemoterapi mod kolorektal cancer. Dette hjælper med at forudsige bivirkninger af kemoterapi mod tyktarmskræft.
Vi har netop afsluttet et genome-wide association-study. Vi identificerede germline genetiske varianter (SNP'er). Dette vil fortælle os, hvilke patienter med kolorektal cancer med størst sandsynlighed vil udvikle en livstruende eller alvorlig toksicitet. Vi kalder dette "toksnositk".
Vi publicerede en Nature Reviews-artikel om denne metode. Denne genetiske profileringsmetode giver os mulighed for på forhånd at identificere de patienter med kolorektal cancer, der sandsynligvis vil få alvorlig toksicitet. Vi kan derefter modulere doseringen af kemoterapi mod tyktarmskræft.
I nogle tilfælde kan vi finde patienter med kolorektal cancer, for hvem risikoen for død på grund af kemoterapitoksicitet er meget høj. Disse kræftpatienter bør helt undgå kemoterapi.
Dr. Anton Titov: Ved at sammensætte en genetisk profil af tumor og vært får vi et meget komplet billede. Vi kan finde de patienter, der vil drage størst fordel af kemoterapi mod tyktarmskræft.
Det er et sandt eksempel på personaliseret medicin. Du studerer ikke kun tumoren, men også patienterne. Præcisionsmedicin på begge sider er et eksempel på moderne behandling af tyktarmskræft.
Dr. David Kerr: Præcis! Vi kan ikke ignorere genetikken for både tyktarmskræft-tumor og dens "vært", patienten. De to er intimt forbundet. Vi er nødt til at behandle hele patienten med kolorektal cancer. Vi behandler ikke kun tyktarmskræft-tumoren.
Vi kan ikke behandle tyktarmskræft uafhængigt af patienten. Vi er nødt til at kombinere viden om tumorbiologi for tyktarmskræft med hvordan værten (patienten) reagerer på kemoterapi på et genetisk niveau.
Denne tilgang giver os mulighed for at se på begge sider af kræftbehandling. Den tager præcisionsmedicin til behandling af patienter med kolorektal cancer til et nyt niveau. Vi kombinerer viden om effektivitet og toksicitet til behandling af patienter med kolorektal cancer.
Dr. Anton Titov: Som du fremhævede, kræves der ingen særlig forberedelse af tumorprøven. Derfor kan standardforberedelsen af biopsi fra tyktarmskræft eller kirurgisk fjernelse af tumor anvendes til DNA-microarray-testning.
Dr. David Kerr: Molekylær profilering af tyktarmskræft-tumor på paraffin-indlejrede prøver gør det så meget lettere. Fordi det er vanskeligt at opnå friskfrosne tumorprøver i store mængder. Det er et problem selv på en sofistikeret klinik som Oxford.
At få friskfrosset tumormateriale fra tyktarmskræft fra patienten ind i laboratoriet er vanskeligt. Selv vores fantastiske patologilaboratorium har problemer med det.
Dr. Anton Titov: Genetisk profilering af kolorektal tumor fra paraffin-indlejrede tumorer gør det meget lettere. Vores videnskab kan derefter bruges af mange flere laboratorier over hele verden.
Dette er en meget vigtig præstation. Det hjælper med at behandle patienter yderligere. Det vil hjælpe med at reducere toksiciteten af behandling af tyktarmskræft. Det vil forbedre effektiviteten af behandling af kolorektal cancer.
Dr. David Kerr: Vi vil anvende præcisionsmedicin (personaliseret medicin) til behandling af tyktarmskræft. Vi vil identificere bedre prognostiske faktorer. Tumor molekylære markører forudsiger prognose for tyktarmskræft og behandlingstoksicitet. Tumorgenprofilering hjælper med at vælge den bedste terapi for tyktarmskræft.