Den førende ekspert inden for gastroenterologi og screening for kolorektal cancer, Dr. C. Richard Boland, MD, forklarer, hvordan mikroRNA-biomarkører i blod- og afføringsprøver kan tilbyde en lovende, ikke-invasiv metode til tidlig opdagelse af tyktarmskræft. Han gennemgår begrænsningerne ved nuværende afføringstests og forklarer, hvorfor mikroRNA-analyse kan markant forbedre følsomheden ved identificering af forstadier til polypper og tidlige svulster.
More from Diagnostic Detectives Network
MicroRNA-biomarkører: Et gennembrud i ikke-invasiv tyktarmskræftscreening
Spring til afsnit
- MicroRNA i tyktarmskræftdetektion
- Begrænsninger ved nuværende tyktarmskræftscreeningmetoder
- Aflørs- versus blodprøver til microRNA-detektion
- Fordele ved microRNA-analyse frem for DNA-testning
- Detektion af præcancerøse læsioner før kræftudvikling
- Fremtidige retninger inden for tyktarmskræftscreening
- Fuld transskription
MicroRNA i tyktarmskræftdetektion
Dr. C. Richard Boland, MD, afslører, hvordan microRNA’er – små genetiske molekyler fra tyktarmskræfttumorer – kan påvises i både blod- og afføringsprøver. Disse biomarkører tilbyder en revolutionerende, ikke-invasiv tilgang til tyktarmskræftscreening. Opdagelsen af, at microRNA’er forbliver stabile i afføringsprøver, overraskede forskerne, da man tidligere antog, at molekylerne var for skrøbelige til at kunne påvises i afføring.
Flere virksomheder i USA og Europa udvikler nu kommercielle tests, der analyserer microRNA-mønstre til tidlig tyktarmskræftdetektion. Dr. Boland understreger, at disse genetiske signaturer optræder ikke kun i maligne tumorer, men også i avancerede præcancerøse adenomer, hvilket gør dem ideelle til forebyggende screening.
Begrænsninger ved nuværende tyktarmskræftscreeningmetoder
Traditionelle tyktarmskræftscreeningmetoder står over for betydelige udfordringer, som forklaret af Dr. C. Richard Boland, MD. Guajak-testen for okkult blod i afføring og nyere fecal immunokemiske tests (FIT) har begrænsninger i sensitivitet og specificitet. Disse blodbaserede afføringstests kan give falsk positive resultater fra ikke-kræftfremkaldte blødningskilder som hæmorider eller tandkødsygdom.
Dr. Boland bemærker, at nuværende tilgange, der kræver, at patienter indsamler og sender afføringsprøver, står over for compliance-udfordringer. Mange finder processen ubehagelig, hvilket fører til lavere screeningsdeltagelse – på trods af, at tyktarmskræft er en af de mest forebyggelige kræftformer, når den opdages tidligt.
Aflørs- versus blodprøver til microRNA-detektion
Mens afføringsbaseret microRNA-analyse viser potentiale, antyder Dr. C. Richard Boland, MD, at blodbaseret testning i sidste ende kan vise sig mere acceptabel for patienter. Blodprøver eliminerer compliance-barrierer forbundet med afføringsindsamling, mens de potentielt tilbyder lignende detektionsevner.
For patienter, der er villige til at afgive afføringsprøver, anbefaler Dr. Boland dog stærkt at inkludere microRNA-analyse i enhver afføringsbaseret screening. Han forklarer, at microRNA’er giver et stærkere biologisk signal end DNA-mutationer, fordi hver celle indeholder flere kopier af disse molekyler sammenlignet med kun to DNA-kopier.
Fordele ved microRNA-analyse frem for DNA-testning
Dr. C. Richard Boland, MD fremhæver vigtige tekniske fordele ved microRNA-biomarkører sammenlignet med DNA-baserede testtilgange. Nogle virksomheder forsøger at kombinere fecal immunokemiske tests med analyse af methyleret DNA og KRAS-mutationer, men Dr. Boland betragter denne tilgang som unødvendigt kompleks.
"MicroRNA’er burde være meget nemme at måle," forklarer Dr. Boland. Den naturlige forstærkning af microRNA-signaler i celler gør dem til særligt følsomme markører til tidlig kræftdetektion. Denne forstærknings effekt kunne muliggøre identifikation af tumorer på tidligere stadier end nuværende metoder tillader.
Detektion af præcancerøse læsioner før kræftudvikling
En afgørende fordel ved microRNA-screening ifølge Dr. C. Richard Boland, MD er dens evne til at identificere præcancerøse adenomer, før de bliver maligne. Nuværende fecal blodtests detekterer ofte kun kræft, efter den er fremskreden til blødningsstadier, hvilket misser det optimale vindue for forebyggelse.
"Kolopolypper behøver ikke at være fuldt maligne for at have disse unormale microRNA-genetiske signaturer," bemærker Dr. Boland. Denne evne kunne transformere tyktarmskræftscreening fra tidlig detektion til ægte forebyggelse ved at muliggøre fjernelse af farlige polypper, før kræft udvikler sig.
Fremtidige retninger inden for tyktarmskræftscreening
Dr. C. Richard Boland, MD forudser en fremtid, hvor microRNA-analyse bliver standard i tyktarmskræftscreeningprogrammer. Han understreger behovet for tests, der både er højt følsomme og specifikke for kolorektale abnormaliteter, hvilket reducerer falsk positive resultater fra andre gastrointestinale kilder.
Efterhånden som forskningen skrider frem, kan kombination af microRNA-signaturer med andre biomarkører yderligere forbedre screeningsnøjagtigheden. Dr. Bolands arbejde antyder, at patienter inden for få år kan få adgang til enkle blodprøver, der giver risikovurdering for tyktarmskræft sammenlignelig med nuværende afføringsbaserede metoder, men med større bekvemmelighed og patientaccept.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Tyktarmskræftscreening med ikke-invasive metoder er vigtig. Nye følsomme tyktarmskræfttumormarkører er fundet. Identifikation af microRNA i afføringsprøver og i blod kan forudsige kræftrisiko.
Kolorektal kræft er den hyppigste kræftform, når man betragter kvinder og mænd sammen. Næsten 1,5 millioner mennesker over hele verden diagnosticeres med tyktarmskræft hvert år. Alligevel kan tyktarmskræftdødsfald helt forebygges gennem screening for præcancerøse polypper og tidlig detektion af tyktarmskræfttumorer.
Koloskopi forbliver standardmetoden til screening for tyktarmskræft, men mindre invasive metoder udvikles. MicroRNA-identifikation er en ikke-invasiv tyktarmskræftscreeningmetode. Du har vist, at microRNA kan identificeres i afføringsprøver. Så microRNA fra tyktarmskræfttumorer kan tjene som biomarkør for tidlig detektion af kolorektal kræft ved at analysere en lille afføringsprøve.
Dr. Anton Titov, MD: Hvordan kan microRNA’er bruges i kolorektal kræftscreening?
Dr. C. Boland, MD: Vi har netop diskuteret fund af miR-21 og andre microRNA’er i blodet. For flere år siden foreslog en af forskningsstipendiaterne i laboratoriet, at microRNA’er differentielt udtrykt i tyktarmskræft muligvis er til stede i afføring. Oprindeligt troede jeg ikke, vi kunne finde microRNA’er i afføringsprøver. Jeg troede, microRNA’er ville være for skrøbelige og nedbrudt i fæces. Men det viste sig, at han havde ret – vi kan isolere microRNA’er i afføringsprøver.
Der er mindst én virksomhed i USA og flere i Europa, der arbejder på metoder til tidlig tyktarmskræftdetektion ved at analysere afføringsprøver. Identifikation af microRNA’er er én måde at finde tidlig tyktarmskræft på.
Indtil videre har vi brugt en guajak-test til at detektere blod i afføringsprøver til tidlig tyktarmskræftdetektion. Nu bruger de fleste en fecal immunokemisk test, men den har stadig sensitivitets- og specificitetsproblemer til kræftdetektion.
En virksomhed i USA tilføjer analyse af methyleret DNA og KRAS-tumormutationsanalyse til fecal testning for tyktarmskræft. Jeg synes, det er for svært at gøre det – det vil være meget vanskeligt at få sådanne afføringsprøvetests til at fungere godt. MicroRNA’er burde være meget nemme at måle. Jeg håber, de vil begynde at inkorporere microRNA-analyse i afføringsprøvetestning for tyktarmskræft.
Problemet er, at mange mennesker synes, det er vanskeligt at indsamle en afføringsprøve, sende den med posten eller aflevere den til deres læge. Folk kan bare ikke lide at gøre det. Så en blodprøve ville være bedre. Men hvis folk skal udføre enhver form for afføringstest for at detektere tyktarmskræft, skal de teste for microRNA’er.
Der er multiple kopier af microRNA’er i hver celle, men kun to kopier af DNA. Så med microRNA’er har du per definition et forstærket signal. Virksomheder, der arbejder på metoder til tidlig tyktarmskræftdetektion, må se på microRNA’er. Hvis du skal måle noget som helst i afføring, vil microRNA’er sandsynligvis være den mest følsomme test til at finde tidligstadie tyktarmskræfttumorer.
Dr. C. Boland, MD: Disse microRNA’er er til stede i tyktarmskræfttumorer, men også i avancerede koloadenomer. En kolopolyp behøver ikke at være fuldt malign for at have disse unormale microRNA-genetiske signaturer. Dette vil være en meget spændende ikke-invasiv tidlig screeningmetode. Det er vigtigt at identificere præcancerøse læsioner, fordi fund af blod i fæces betyder, at kolorektal kræft allerede er blevet ret avanceret.
Ja, et andet problem med blod i fæces er, at det kan komme fra hvor som helst i tarmen. Du kunne have blødning fra dine gummer eller hæmorider. Hvis vi kan finde en test til tidlig tyktarmskræftdetektion, der er meget specifik for kræftidentifikation, vil den være meget kraftfuldere.