IL-1- og IL-6-hæmmere til behandling af cytokinstorm ved COVID-19

Spring til afsnit

• Cytokinhæmmere vs. steroider
• Fordele ved kombinationsbehandling
• Anakinnas sikkerhedsprofil
• Tidspunkt for behandling
• Reumatologipatienter og COVID
• Fuld transskription

Cytokinhæmmere vs. steroider

Dr. Randy Cron, MD, diskuterer sammenligningen mellem cytokinhæmmere og kortikosteroider til behandling af cytokinstorm. Han forklarer, at IL-1-hæmmere som anakinra og IL-6-hæmmere som tocilizumab repræsenterer mere målrettede tilgange. Disse biologiske lægemidler virker anderledes end bredt immunsupprimerende stoffer som steroider.

Dr. Randy Cron, MD, bemærker, at den patofysiologiske tilgang ofte involverer start på steroider efter de første fem dage af infektionen. Dette tidspunkt giver immunsystemet mulighed for at starte op uden at overreagere. De målrettede hæmmere kan give fordele for specifikke cytokinstorm-syndromer.

Fordele ved kombinationsbehandling

Evidens tyder stærkt på, at cytokinhæmning fungerer bedst i kombination med steroider. Dr. Randy Cron, MD, understreger, at IL-6-hæmning viser primær fordel, når den gives sammen med kortikosteroider. Det samme mønster ser ud til at gælde for IL-1-hæmning, omend med mindre tilgængelig data.

Dr. Randy Cron, MD, forklarer, at IL-6-hæmning alene har tendens til ikke at hjælpe så meget som kombinationsbehandling. Denne opdagelse kommer fra metaanalyser udført under COVID-19-pandemien. Den synergistiske effekt repræsenterer en vigtig behandlingsovervejelse for alvorlige tilfælde.

Anakinnas sikkerhedsprofil

Dr. Randy Cron, MD, fremhæver anakinnas favorable sikkerhedsegenskaber. Denne IL-1-hæmmer er et rekombinant humant protein, som kroppen allerede producerer naturligt. Dens sikkerhedsprofil muliggør brug i meget højere doser end godkendte indikationer.

I modsætning til bredt immunsupprimerende glukokortikoider tilbyder anakinra målrettet hæmning. Denne specificitet betyder, at klinikere potentielt kan administrere den tidligere i cytokinstorm-syndromer. Lægemidlets mekanisme giver en værdifuld behandlingsmulighed for refraktære tilfælde.

Tidspunkt for behandling

Tidlig intervention med cytokinhæmning synes afgørende for optimale resultater. Dr. Randy Cron, MD, bemærker, at data tyder på bedre resultater, når behandlingen startes prompte ved genkendelse af cytokinstorm. Det præcise tidspunkt for COVID-19-tilfælde udvikler sig fortsat, efterhånden som mere evidens dukker op.

Dr. Cron indikerer, at målrettede tilgange kan være fordelagtige, når de gives tidligere end steroider. Identifikation af passende kandidater forbliver dog udfordrende i klinisk praksis. Den nuværende anvendelse involverer hovedsageligt kombination med steroidtidspunktet eller lidt senere for non-respondere.

Reumatologipatienter og COVID

Patienter med reumatologiske tilstande står over for let forhøjede COVID-19-risici. Dr. Randy Cron, MD, forklarer, at disse patienter generelt ikke klarer sig så godt som den generelle befolkning. Deres udfald er dog ikke så alvorlige som nogle kræftpatientpopulationer.

Mange reumatologipatienter tager TNF-hæmmere som etanercept, adalimumab eller infliximab. Andre bruger nyere Januskinase-hæmmere for tilstande som reumatoid artrit. Dr. Randy Cron, MD, bemærker, at disse lægemidler ikke synes dramatisk beskyttende mod cytokinstorm, men forværrer heller ikke udfaldene signifikant.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: IL-1-hæmmer ville være et eksempel, Anakinra. IL-6-hæmmer, der måske er i bredere brug, tocilizumab. Hvordan sammenligner man dem med steroider? Gives de oven på steroiderne eller i stedet for?

Dr. Anton Titov, MD: Hvad er rækkefølgen? Det giver patofysiologisk mening at starte steroider, som du nævnte, efter de første fem dage af infektionen for at give immunsystemet en chance for at starte op uden at overreagere.

Dr. Anton Titov, MD: Hvad med tidspunktet for brug af disse lægemidler og rækkefølgen i kombination med steroider? Hvad ved vi på nuværende tidspunkt, to år inde i pandemien?

Ja, det er et godt spørgsmål. Og vi har ikke rigtig gode svar på det heller, fordi de fleste forsøg ikke er designet på den måde.

Dr. Randy Cron, MD: Men jeg vil sige, at det meste af evidensen, igen sandsynligvis fra metaanalyser, i hvert fald for IL-6-hæmning, har vist, at fordelen ved at tilføje IL-6-hæmning primært har været i nærvær af steroider. Så hvis du kun får IL-6-hæmning alene, har det tendens til ikke at hjælpe så meget som hvis du giver det sammen med steroider.

Det er ikke perfekte data, men det er stærkt suggestivt for det. Meget lignende data findes der for IL-1-hæmning, for eksempel, der er bare meget mindre af det. Det er blevet studeret meget mindre end for IL-6.

Det, jeg vil sige, er, at med cytokinstorm før denne pandemi, ville jeg personligt sandsynligvis have valgt IL-1-hæmning med dette lægemiddel Anakinra, specifikt, fordi det er et rekombinant humant protein, som din krop allerede producerer. Det har faktisk en meget god sikkerhedsprofil og kan bruges i meget højere doser end det er godkendt til.

Fordi det ikke er bredt immunsupprimerende som glukokortikoider, kan du sandsynligvis komme af sted med at give det tidligere for de fleste cytokinstorm-syndromer. Og vi har nu data, der tyder på, at jo tidligere du giver det, når du genkender en cytokinstorm, desto bedre er udfaldene.

Og så ved vi det endnu ikke for denne specifikke pandemi. Men det kunne være, at individuel cytokinhæmning gives tidligere, og måske endda før steroider.

Men igen, forsøget på at identificere, hvem det ville være, er meget svært at vide. Så mit gæt er, at det stadig bruges i forbindelse med det tidspunkt, hvor steroider gives.

Eller lidt senere, hvis de ikke reagerer så godt, som man håber, for eksempel på glukokortikoider. Men tidligere er sandsynligvis bedre for de mere målrettede tilgange.

Dr. Anton Titov, MD: Nogle mennesker er allerede i behandling med anti-IL-1-lægemidler eller IL-6 måske, og på Januskinase-hæmmere for reumatiske tilstande. Er der nogen data, der viser, at de får mindre cytokinstorm-syndrom, på en måde som en forebyggende forholdsregel? For dem, der ikke har forestående cytokinstorm, fem dage efter at have fået COVID-19, for eksempel?

Ja, det er også et godt spørgsmål. Og reumatologer og onkologer og folk, der tager sig af patienter med kroniske sygdomme, var vi bekymrede for disse ting tidligt.

For det meste, i hvert fald kan jeg sandsynligvis bedre tale til den reumatologiske litteratur. Patienter med reumatologiske tilstande har en let forhøjet risiko. Jeg tror, at patienter generelt ikke klarer sig så godt med COVID-19 som den generelle befolkning.

Dr. Randy Cron, MD: Men ikke chokerende ikke så slemt som måske nogle af kræftpatienterne, for eksempel. Og mange af disse reumatologipatienter, ikke alle, men mange af dem, er enten på TNF-hæmmere, tumornekrosefaktor-hæmmere, de mere almindelige som etanercept eller adalimumab eller infliximab, eller nogle af de nye Januskinase-hæmmere er relativt nye spillere på vores område.

Men nu hvor voksne i stigende grad får disse for reumatoid artrit, for eksempel, er IL-1-hæmning ikke så almindelig. Det kan bruges til slem refraktær gigt, men det er mere almindeligt for sjældne pædiatriske lidelser, inklusive Stills sygdom eller systemisk juvenil artrit.

Så vi har ikke gode data der. Men for det meste har reumatologipatienter ikke tendens til at klare sig markant værre end den generelle befolkning. Og som jeg sagde, mange af disse patienter er på disse lægemidler.

Så jeg er ikke sikker på, at det er beskyttende. Men det synes ikke at gøre dem meget værre stillet i forsøget på at bekæmpe denne virus.