Den førende ekspert i medfødt aniridi, dr. Dominique Bremond-Gignac, forklarer, hvordan denne sjældne øjensygdom skyldes mutationer i PAX6-genet og giver en detaljeret gennemgang af den seneste forskning i behandlinger som ataluren-øjendråber. Hun understreger, hvor vigtig tidlig genetisk diagnose og fænotypificering er for at forebygge alvorlige synskomplikationer og træffe velinformerede beslutninger om familiedannelse. Hun deler også en rørende patienthistorie, der viser, hvor livsændrende en overset diagnose kan være.
More from Diagnostic Detectives Network
Medfødt Aniridi – Diagnose, Behandling og Genetisk Rådgivning
Spring til afsnit
- Hvad er medfødt aniridi?
- Forskning i PAX6-genmutationer
- Ataluren-behandling ved aniridi
- Betydningen af fenotypering og genotypering
- Patienthistorie om aniridi
- Gentest og familieplanlægning
- Henvisning til specialiserede centre
- Fuld transskription
Hvad er medfødt aniridi?
Medfødt aniridi er en sjælden udviklingsmæssig øjensygdom, der ofte fejlagtigt antages kun at handle om fravær af iris. Som dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, præciserer, er det faktisk en panokulær sygdom, hvilket betyder, at den påvirker hele øjet. Diagnosen fungerer som en vigtig model til forståelse af en bred vifte af øjensygdomme på grund af sin komplekse natur.
Forskning i PAX6-genmutationer
Omfattende forskning i medfødt aniridi har identificeret mutationer i PAX6-genet som den primære årsag. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, leder betydelige europæiske forskningsprogrammer, der fokuserer på denne tilstand. Kernen i forskningen handler om at finde måder at genoprette funktionen af PAX6-proteinet på, som er afgørende for normal øjeudvikling.
Ataluren-behandling ved aniridi
En lovende terapeutisk tilgang til aniridi involverer lægemidlet ataluren. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, forklarer, at ataluren fungerer som en form for genterapi ved at muliggøre et "spring over" stopcodoner forårsaget af nonsensmutationer. Dette kan potentielt genoprette produktionen af det funktionelle PAX6-protein. En indledende klinisk undersøgelse med oral ataluren viste positive tendenser, selvom resultaterne ikke var tilstrækkelige til lægemiddelgodkendelse.
Forskningen fortsætter nu med udvikling af ataluren som øjendråber. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, fremhæver, at denne lokale administrationsmetode kunne være særligt gavnlig til behandling af corneal opacitet – en almindelig og synshæmmende komplikation hos aniridi-patienter – ved at genoprette corneal transparens.
Betydningen af fenotypering og genotypering
Et afgørende skridt i behandlingen af aniridi er grundig fenotypering – en detaljeret beskrivelse af sygdomstegn – kombineret med genotypering. Dr. Bremond-Gignacs arbejde med en kohorte på cirka 350 aniridi-patienter viser, at matchning af en patients specifikke fenotype med deres genotype er nøglen til at individualisere behandlingen og forbedre prognosen.
Denne tilgang hjælper med at forebygge komplikationer, da patienter kan have dominerende problemer i cornea, glaukom eller makula hypoplasi. Som dr. Anton Titov, MD, diskuterede med dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, dikterer en præcis diagnose den korrekte behandlingsvej på individuel basis.
Patienthistorie om aniridi
Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, delte en rørende historie, der illustrerer konsekvenserne af underdiagnosticering. En 35-årig kvindelig patient havde levet med et kolobom i den ene iris og nedsat syn, men havde aldrig modtaget en definitiv aniridi-diagnose eller gentest. Efter at være blevet gift og fået et barn, blev hendes baby født med komplet medfødt aniridi forårsaget af en PAX6-mutation, som moren også uvidende bar på.
Dette tilfælde, som dr. Bremond-Gignac understreger, viser, hvordan en partial aniridi-præsentation kan være vanskelig at diagnosticere uden specialistviden. Patientens var tragisk nok ikke klar over sin høje risiko for at videregive en alvorlig form for sygdommen til sine afkom.
Gentest og familieplanlægning
Tidlig genetisk diagnose af aniridi åbner for afgørende familieplanlægningsmuligheder. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, forklarer, at når en PAX6-mutation er identificeret, kan kommende forældre overveje preimplantationsgenetisk diagnose (PGD) for at vælge en embryo uden mutationen før graviditeten. I nogle tilfælde kan forældre også overvege graviditetsafbrydelse baseret på en genetisk diagnose.
Som dr. Anton Titov, MD, bemærkede, er dette dybtgående beslutninger. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, bekræfter, at evnen til at træffe et informeret valg helt afhænger af at modtage en rettidig og præcis diagnose, hvilket var fraværende i den patienthistorie, hun delte.
Henvisning til specialiserede centre
På grund af de diagnostiske udfordringer ved tilstande som partial aniridi, tilråder dr. Bremond-Gignac stærkt at henvise patienter med anterior segment dysgenese til specialiserede øjencentre. Eksperter ved disse centre kan udføre avancerede diagnostiske undersøgelser, fastslå en korrekt diagnose og faciliterer passende genetisk rådgivning og langtidsbehandling i samarbejde med patientens praktiserende læge.
Dette sikrer, at patienter fuldt ud forstår deres diagnose, dens arvelige risici og de behandlingsstrategier, der er nødvendige for at beskytte deres syn og informere deres livsvalg.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Hvad er aniridi? Hvad er behandlingsmulighederne for aniridi? Og hvad er den seneste forskning i aniridi i øjet?
Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Medfødt aniridi er en sjælden sygdom. Men i modsætning til begrebet, når man siger aniridi, siger man: "Okay, der er ingen iris." Men aniridi er en panokulær sygdom. Den påvirker hele øjet. Det er en udviklingsmæssig sygdom.
Aniridi er en meget interessant sygdom, fordi den kan være en model til at forstå mange andre øjensygdomme. Vi har foretaget meget forskning i aniridi. Vi har et europæisk program, der er blevet accepteret.
Forskning i aniridi viser mutationen af PAX6-genet for at genoprette PAX6-proteinet. Der var en første klinisk undersøgelse af aniridi-behandling med ataluren. Ataluren er en type genterapi, fordi den skaber et spring over stopcodoner, så ataluren genopretter nonsensmutationer. Man kan genoprette PAX6-proteinet.
En klinisk undersøgelse viste positive tendenser efter oral behandling med ataluren, men det var ikke nok til godkendelse. Vi udviklede også ataluren som øjendråber. Vi mener, at for cornea kunne det være meget interessant at genoprette transparens. Genoprettelse af PAX6-proteinet er mulig.
Fenotypering af aniridi er meget vigtig. Vi har omkring 350 aniridi-patienter. Hvis man får en god fenotype – beskrivelser af sygdomstegn – og hvis man har foretaget genotypering, kan man gå videre for at forebygge flere problemer.
Nogle aniridi-patienter har flere problemer i cornea, andre med glaukom, og andre med makula hypoplasi, som kan være mere betydningsfulde men undertiden milde. En god fenotype med en god genotype kunne matche patienter med den rigtige behandling. Det ville give en bedre prognose og forebygge komplikationer.
Det er meget vigtigt for anerkendelsen af aniridi. Det bestemmer den korrekte behandlings- og diagnostikvej. Som du nævnte, afhænger det af fenotypen. Det afhænger af den korrekte beskrivelse af symptomer og at foretage de rigtige diagnostiske tests for at se, hvad der foregår med den pågældende patient på individuel basis.
Dr. Anton Titov, MD: Dette er et meget godt spørgsmål. Selvfølgelig har jeg en patienthistorie, og den er meget kort. Den handler om medfødt aniridi.
Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Det er en underanerkendt øjensygdom. Jeg havde en patient med aniridi. Hun var en kvinde på 35 år. Hun havde kun i det ene øje et kolobom i iris. Hun sagde: "De sagde, at det var sådan her, og så var det okay. Jeg har meget lavt syn, men ingen spurgte mig om specielle diagnostiske tests. Okay, fint."
Hun var lige blevet gift og havde fået et barn. Barnet havde komplet medfødt aniridi. Det var en PAX6-mutation både hos barnet og denne patient. Hos denne patient blev PAX6-mutationsrelateret sygdom ikke genkendt. Hun var ikke klar over at have en risiko for at få et barn med komplet medfødt aniridi og alvorlige problemer.
Denne patient var ikke klar over risiciene. Det er vigtigt at stille diagnosen. Undertiden er partial aniridi svær at diagnosticere i dag. Derfor må anterior segment dysgenese henvises til specialiserede øjencentre, fordi eksperter kan gå videre med diagnostisk udforskning.
Derefter kan eksperter have en diskussion og opfølgning med den praktiserende læge. Men jeg synes, dette er meget vigtigt for at fastslå den korrekte diagnose, fordi patienten må være klar over risiciene og forstå, at de kan få et barn med alvorlig sygdom.
Dr. Anton Titov, MD: Hvis aniridi-sygdommen var blevet genkendt tidligere hos denne 35-årige kvinde, er der så noget der kunne være gjort for at forebygge sygdommen hos hendes barn? Er det et spørgsmål om gentest og potentielt udvælgelse af embryoer der ikke bærer mutationen? Er der andet der kunne påvirke udfaldet?
Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Selvfølgelig, hvis man genkender aniridi-sygdommen tidligt hos patienten og når hun er gravid, har vi begge muligheder. Vi kan vælge før graviditeten at vælge en embryo uden PAX6-aniridi-mutationen. Det kunne være en meget god mulighed.
Jeg har nogle aniridi-patienter der gjorde det. Også kan vi se graviditetsafbrydelse, hvis forældrene ønsker det. Dette er en mulighed, der kunne være meget nyttig for forældre med aniridi. Men forældre må kende mulighederne, så de accepterer eller ikke accepterer muligheder. Derfor er rettidig diagnose vigtig.
Dr. Anton Titov, MD: Lige præcis. Så beslutningen kunne være mere informeret ved at kende diagnosen. Og det var en meget vigtig klinisk historie. Det er et eksempel på at få den rigtige diagnose på det rigtige tidspunkt.
Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Præcis.