Mikrobiomterapi og genbrug af lægemidler til behandling af NASH og NAFLD

Spring til afsnit

• Mikrobiomterapi for NASH og NAFLD
• Sammenhængen mellem lean NASH og mikrobiomet
• Naturtilskud til behandling af NASH
• Genanvendelse af lægemidler til NASH-terapi
• Kommercielle barrierer i NASH-forskning
• Fuld transskription

Mikrobiomterapi for NASH og NAFLD

Dr. Scott Friedman, MD, beskriver innovative strategier baseret på mikrobiomet til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Tilgangen involverer transplantation af sundere bakterieprofiler til patienter. Metoden anvender effektivt "bakterier som lægemidler" for at bremse NASH-progressionen.

Dr. Scott Friedman, MD, forklarer, at manipulation af det naturlige mikrobiom viser potentiale. Dette kan opnås via probiotika eller målrettet antibiotika. Disse indgreb sigter mod at omdanne tarmmiljøet og forbedre leverens sundhed.

Sammenhængen mellem lean NASH og mikrobiomet

Dr. Scott Friedman, MD, fremhæver en tydelig sammenhæng mellem unormalt mikrobiom og lean NASH. Patienter med lean NASH har normal kropsvægt, men udvikler alligevel fedtleversygdom. Dette tyder på, at andre faktorer end overvægt spiller ind.

Ifølge Dr. Friedman bidrager genetiske faktorer og etnisk baggrund også til lean NASH. Patienternes usædvanlige mikrobiomsammensætning kan udløse NAFLD-udvikling. Denne indsigt åbner for nye muligheder for målrettet mikrobiomterapi hos specifikke patientgrupper.

Naturtilskud til behandling af NASH

Dr. Anton Titov, MD, spørger til naturlige stoffer som butyrat og curcumin til behandling af NASH. Disse stoffer kan potentielt reducere proinflammatoriske cytokiner som NF kappa B. De udgør tilgængelige håndkøbsmuligheder for patienter.

Dr. Scott Friedman, MD, anerkender, at disse naturlige stoffer kan være effektive. Dog bemærker han, at medicinalvirksomheder viser begrænset interesse for at udvikle dem. Mangel på patentbeskyttelse gør dem kommercielt uinteressante, på trods af deres mulige fordele.

Genanvendelse af lægemidler til NASH-terapi

Dr. Scott Friedman, MD, drøfter den lovende tilgang med genbrug af lægemidler til NASH-behandling. Eksisterende lægemidler udviklet til andre sygdomme kan vise effekt mod fedtleversygdom. Strategien udnytter de velkendte sikkerhedsprofiler for allerede godkendte lægemidler.

Dr. Friedmans laboratorium har gennemført studier, der viser uventede fordele ved genbrugte lægemidler mod NASH. Resultaterne tyder på, at flere eksisterende lægemidler kunne være effektive leverterapier. Udfordringen er at overføre disse fund fra laboratoriet til klinisk praksis.

Kommercielle barrierer i NASH-forskning

Dr. Scott Friedman, MD, peger på betydelige kommercielle barrierer i NASH-lægemiddeludvikling. Medicinalvirksomheder prioriterer patentbeskyttede stoffer frem for naturtilskud eller generiske lægemidler. Dette skaber en behandlingskløft for potentielt virksomme terapier.

Dr. Scott Friedman, MD, understreger, at reel lægemiddeludvikling involverer mere end blot effektivitet og sikkerhed. Kommercielle overvejelser afgør ofte, hvilke behandlinger der får forskningsmidler. Han argumenterer for støtte fra fonde og myndigheder for at lukke denne kritiske udviklingskløft.

Fuld transskription

Dr. Scott Friedman, MD: De nævnte også i en af Deres anmeldelser, at der findes strategier: "behandl bakterien" og "bakterier som lægemidler" for at behandle ikke-alkoholisk fedtleversygdom og NASH. Det er korrekt. Det kunne være transplantation af bakterier med en sundere profil – hvor bakterien effektivt bliver et lægemiddel.

Dette, sammen med forsøg på at ændre det naturlige mikrobiom enten via probiotika eller måske målrettet antibiotika, kan i sidste ende transformere mikrobiomet og forhåbentlig ændre NASH’s forløb.

Jeg mener, at mikrobiomet er særligt overbevisende som drivkraft hos patienter med lean NASH. De har trods alt ikke overskydende fedt i leveren og er ikke overvægtige, men alligevel har de NASH.

For mig tyder det – sammen med genetiske faktorer og etniske risici – på, at disse NASH-patienter kan have et unormalt mikrobiom eller usædvanlige komponenter i deres mikrobiom, der fører til NAFLD, selvom de er lean.

Det er tidligt endnu, men jeg er sikker på, at vi vil fortsætte med at gøre fremskridt.

Dr. Anton Titov, MD: Hvad med strategier, der anvender små molekyler eller naturlige stoffer som butyrat eller curcumin for at reducere proinflammatoriske cytokiner inklusive NF kappa B?

Dr. Scott Friedman, MD: Den nuværende tilgang fra medicinal- og biotekindustrien er at identificere lægemiddelmål enten i tarmen eller leveren, der kan regulere og dermed føre til bedring af NASH.

Butyrat, ikke så meget. Der er et let cynisk perspektiv her: de naturlige stoffer og kemikalier, der måske er tilgængelige som håndkøbstilskud, er ikke af stor interesse for medicinalindustrien, fordi de ikke kan patenteres og ikke giver kommerciel succes.

Jeg mener, vi skal anerkende, at der kan være behandlinger derude – selv eksisterende lægemidler, der kunne genbruges – men de bliver ikke tilstrækkeligt udforsket, fordi der ikke er kommercielt incitament.

Ingen virksomhed vil drage kommerciel fordel af sådanne lægemidler. Så det bliver svært at teste ting som butyrat, dels fordi der ikke er kommerciel interesse i at udvikle den slags terapier.

Det er et område, hvor jeg mener fonde og statslige institutioner kan udfylde et vigtigt hul i forsøget på at anvende enten naturlige stoffer, der er velkarakteriserede og sikre, eller genbrugte lægemidler, der allerede er ude af patent, men kunne være meget vel tolererede.

Vi har foretaget et par studier i mit laboratorium, der viser, at lægemidler, der allerede er afprøvet for andre sygdomme, overraskende nok også har en gavnlig effekt ved NASH.

Desværre har vi ikke kunnet engagere de kommercielle sponsorer, der ejer patenterne, til faktisk at genbruge disse lægemidler og investere i et klinisk NASH-terapiprogram.

Så der er nogle realiteter om, hvordan lægemidler udvikles, ud over bare om de er effektive og sikre. Jeg ønsker, det ikke var sådan, men sådan fungerer systemet.