Fire års ofatumumab-behandling viser stærke resultater for patienter med recidiverende multipel sklerose

Indholdsfortegnelse

• Introduktion: Forståelse af denne langtidsstudie af MS-behandling
• Studiedesign og patientgrupper
• Hovedresultater: Hvor effektivt ofatumumab virkede over 4 år
• Sikkerhedsresultater: Forståelse af bivirkninger ved behandlingen
• Hvad disse resultater betyder for MS-patienter
• Studiets begrænsninger og overvejelser
• Anbefalinger til patienter
• Kildeinformation

Introduktion: Forståelse af denne langtidsstudie af MS-behandling

Ofatumumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der målretter specifikke immunceller (B-celler) involveret i multipel sklerose. Det gives som subkutan injektion med en indledende dosis tre gange ugentligt, efterfulgt af månedlige vedligeholdelsesdoseringer. Lægemidlet blev oprindeligt godkendt på baggrund af to store fase 3-studier, ASCLEPIOS I og II, som viste overlegen effektivitet sammenlignet med teriflunomid over cirka 2,5 år.

Denne analyse udvider vores forståelse af ofatumumab ved at undersøge data fra op til 4 års behandling. Studiet kombinerer data fra de originale forsøg med forlængelsesstudier, hvor patienter fortsat modtog ofatumumab. Dette længere perspektiv er afgørende for MS-patienter, der typisk kræver livslang behandling, og hjælper både patienter og læger med at vurdere de vedvarende fordele og det langsigtede sikkerhedsprofil.

Studiedesign og patientgrupper

Forskningen analyserede data fra 1.882 patienter med recidiverende MS, der deltog i ASCLEPIOS I- og II-studierne. Disse patienter blev fulgt i op til 4 år gennem et åbent forlængelsesstudie kaldet ALITHIOS. Studiet sammenlignede to hovedgrupper for at vurdere betydningen af tidlig versus forsinket behandling med ofatumumab.

Den kontinuerte ofatumumab-gruppe omfattede 946 patienter, der startede behandlingen i de originale forsøg og fortsatte gennem forlængelsesperioden. Den nyligt skiftede gruppe omfattede 936 patienter, der startede med teriflunomid og derefter skiftede til ofatumumab. Patientkarakteristika var velafbalancerede mellem grupperne med en gennemsnitsalder på 38 år, cirka 67% kvinder og en gennemsnitlig EDSS-score på omkring 2,9 (moderat handicap).

Forskere målte flere outcome, herunder årlige recidivrater, handicapprogression, MR-scanning-læsionsaktivitet, blodniveauer af neurofilament let kæde (markør for nerveskade) og et sammensat mål kaldet NEDA-3 (ingen tegn på sygdomsaktivitet). Sikkerhedsanalysen inkluderede 1.969 patienter, der modtog mindst én dosis ofatumumab.

Hovedresultater: Hvor effektivt ofatumumab virkede over 4 år

Resultaterne viste imponerende langsigtet effektivitet for begge grupper, især for dem, der startede ofatumumab tidligt.

Recidivreduktion

Patienter i den kontinuerte gruppe opretholdt exceptionelt lave recidivrater over 4 år. Den årlige recidivrate faldt fra 0,11 under kernestudiet til 0,05 under forlængelsen – en reduktion på 49,4%, svarende til cirka ét recidiv hvert 20. år. Patienter, der skiftede fra teriflunomid, oplevede en reduktion på 71,7%, fra 0,23 til 0,06 recidiver pr. år.

Det kumulative antal recidiver var 43,4% lavere i den kontinuerte gruppe, hvilket indikerer, at tidlig initiering giver bedre recidivkontrol. Forskellen var statistisk signifikant (p < 0,001).

Handicap progression

Ofatumumab begrænsede effektivt handicapprogression over 4 år. Rater for 3-måneders bekræftet forværring (3mCDW) ved måned 48 var 19,1% for den kontinuerte gruppe versus 23,1% for den skiftede gruppe. For 6-måneders forværring (6mCDW) var raterne henholdsvis 15,8% og 18,9%.

Den kontinuerte gruppe oplevede 17,9% færre 3mCDW-hændelser og 16,0% færre 6mCDW-hændelser, hvilket tyder på, at tidlig behandling bevarer fysisk funktion bedre.

MR-scanning-læsionsaktivitet

MR-scanninger viste markant undertrykkelse af sygdomsaktivitet. Den kontinuerte gruppe opretholdt næsten fuldstændig undertrykkelse af gadolinium-forstærkende (Gd+) T1-læsioner, med en reduktion på 65%. Patienter, der skiftede, oplevede en reduktion på 97,4% i Gd+ T1-læsioner. Den kontinuerte gruppe havde 95% færre kumulative Gd+ T1-læsioner. Nye/forstørrede T2-læsioner reducerede med 87,9% i den kontinuerte gruppe og 86,6% i den skiftede gruppe.

Blodbiomarkørresultater

Niveauer af serum neurofilament let kæde (sNfL), en markør for nerveskade, forblev lavere med kontinuerlig ofatumumab-behandling (8,03 pg/mL vs 10,25 pg/mL ved måned 12). Niveauer forblev lave gennem forlængelsen. Patienter, der skiftede, oplevede reducerede sNfL-niveauer, men de forblev lidt højere de første 6 måneder.

Intet tegn på sygdomsaktivitet (NEDA-3)

Andelen af patienter, der opnåede NEDA-3-status (ingen recidiver, handicapprogression eller MR-aktivitet), var højere med tidlig ofatumumab-initiering. Under kernestudiet opretholdt 36,7% af den kontinuerte gruppe NEDA-3 versus 16,1% af teriflunomid-gruppen. Under forlængelsen forbedrede disse tal sig til henholdsvis 78,8% og 51,0%.

Sandsynligheden for at opretholde NEDA-3 i op til 4 år var over tre gange højere med tidlig initiering. Patienter, der opnåede NEDA-3 det første år, havde større sandsynlighed for at bevare status på lang sigt.

Sikkerhedsresultater: Forståelse af bivirkninger ved behandlingen

Sikkerhedsprofilen for ofatumumab forblev konsistent uden nye sikkerhedssignaler over 4 år. Af 1.969 patienter oplevede 86,23% mindst én bivirkning, med en eksponeringsjusteret incidensrate på 135,11 pr. 100 patientår.

De hyppigste bivirkninger var infektioner og infestationer (58,35% af patienterne). Alvorlige infektioner var sjældne (1,53 pr. 100 patientår). COVID-19-infektioner (0,05%) og appendicit (0,7%) var de hyppigste alvorlige infektioner. De fleste alvorlige infektioner (3,7% af patienterne) opløstes uden behandlingsafbrydelse.

Immunoglobulin-niveauer forblev stabile: IgG-niveauer inden for normalområdet, IgM-niveauer faldt, men forblev over nedre grænse. Meget få patienter krævede afbrydelse på grund af immunoglobulinændringer (0,1% for lavt IgG, 9,5% for lavt IgM).

Hvad disse resultater betyder for MS-patienter

Denne 4-års analyse understøtter langsigtet brug af ofatumumab for recidiverende MS. Data viser vedvarende effektivitet med:

• Meget lave recidivrater (cirka ét recidiv hvert 20. år)
• Minimal handicap progression (15,8-19,1% risiko over 4 år)
• Næsten fuldstændig undertrykkelse af nye hjernelæsioner
• Høje rater for frihed fra sygdomsaktivitet (78,8% opnåede NEDA-3)

Studiet viser, at tidlig initiering af ofatumumab giver bedre resultater end senere skift. Dette styrker evidensen for, at tidlig behandling med højeffektive terapier fører til bedre langsigtede outcome.

Sikkerhedsprofilen forblev håndterbar over 4 år. Bekvemmeligheden ved månedlig subkutan injektion hjemme, kombineret med stærk effektivitet og sikkerhed, gør ofatumumab til en værdifuld mulighed for recidiverende MS.

Studiets begrænsninger og overvejelser

Selvom studiet giver værdifulde langsigtede data, er der begrænsninger. Som et åbent forlængelsesstudie vidste både patienter og læger, at de modtog ofatumumab, hvilket potentielt kunne påvirke subjektive målinger. Der var ikke en samtidig kontrolgruppe, der modtog andre behandlinger eller placebo over 4 år.

Patientpopulationen bestod af forsøgsdeltagere, der opfyldte specifikke kriterier, hvilket muligvis ikke fuldt ud repræsenterer alle MS-patienter. Opfølgningsperioden på 4 år er betydelig, men kan ikke fange effekter over årtier.

På trods af begrænsningerne giver studiet robust evidens for de langsigtede fordele ved ofatumumab, især ved tidlig initiering.

Anbefalinger til patienter

Baseret på disse resultater bør MS-patienter overveje:

1. Diskuter højeffektive behandlinger tidligt – Tidlig initiering af ofatumumab understøttes af studiet for bedre langsigtede resultater.
2. Forstå fordelene ved kontinuerlig behandling – Kontinuerlig ofatumumab-behandling viste fremragende sygdomskontrol over 4 år.
3. Overvåg for infektioner – Vær opmærksom på forebyggelse og rapporter tegn på infektion prompte.
4. Regelmæssig monitorering er vigtig – Fortsæt med anbefalede MR-scanninger og kliniske vurderinger.
5. Diskuter skiftovervejelser – Skift til ofatumumab kan forbedre sygdomskontrol markant.

Patienter bør drøfte med deres neurolog, om ofatumumab er egnet til deres situation, under hensyntagen til disse langsigtede resultater.

Kildeinformation

Originaltitel: Efficacy and safety of four-year ofatumumab treatment in relapsing multiple sclerosis: The ALITHIOS open-label extension

Forfattere: Stephen L Hauser, Ronald Zielman, Ayan Das Gupta, Jing Xi, Dee Stoneman, Goeril Karlsson, Derrick Robertson, Jeffrey A Cohen, Ludwig Kappos

Publikation: Multiple Sclerosis Journal 2023, Vol. 29(11-12) 1452–1464

DOI: https://doi.org/10.1177/13524585231195346

Denne patientvenlige artikel er baseret på fagfællebedømt forskning publiceret i Multiple Sclerosis Journal.