Dr. C. Richard Boland, MD, en førende ekspert på arvelig tyktarmskræft og Lynch syndrom, forklarer, hvordan denne genetiske tilstand øger risikoen for kræft, hvor vigtig tidlig diagnostik gennem genetisk testning er, og hvorfor regelmæssig screening væsentligt forbedrer prognosen for de berørte.
More from Diagnostic Detectives Network
Lynch-syndrom: Diagnostik, kræftrisici og livredende screeningsstrategier
Spring til afsnit
- Hvad er Lynch-syndrom?
- Historie om Lynch-syndromets opdagelse
- Genetiske årsager til Lynch-syndrom
- Sådan diagnosticeres Lynch-syndrom
- Kræftrisici forbundet med Lynch-syndrom
- Anbefalinger til screening for Lynch-syndrom
- Behandlingsmuligheder for patienter med Lynch-syndrom
- Fuld transskription
Hvad er Lynch-syndrom?
Lynch-syndrom er en arvelig tilstand, der øger risikoen for tyktarmskræft og andre kræftformer betydeligt, ofte i yngre år. Ifølge dr. C. Richard Boland, MD, er de fleste tilfælde af tyktarmskræft ikke arvelige, men Lynch-syndrom udgør en vigtig genetisk undtagelse, der kræver specialiseret behandling.
Historie om Lynch-syndromets opdagelse
Dr. C. Richard Boland, MD, beskriver, hvordan den medicinske forståelse af arvelig tyktarmskræft udviklede sig markant. Før 1993 var kun familiær adenomatøs polyposis (FAP) anerkendt, kendetegnet ved hundredvis af polypper i tyktarmen. Dr. Henry Lynch lagde grunden for forskning i familier med ikke-polyposis arvelig tyktarmskræft, selvom tilstanden forblev omstridt indtil 1993. Det år opdagede forskere mikrosatellit-instabilitet – den genetiske signatur for Lynch-syndrom.
Genetiske årsager til Lynch-syndrom
Lynch-syndrom skyldes arvelige mutationer i gener, der styrer DNA-reparation. Dr. C. Richard Boland, MD, nævner fire specifikke gener: MSH2, MLH1, MSH6 og PMS2. Selvom alle fire forårsager Lynch-syndrom, giver hver mutation let forskellige kliniske billeder. Denne genetiske viden muliggør præcis diagnostik og skræddersyede screeningsmetoder.
Sådan diagnosticeres Lynch-syndrom
Diagnosen starter ofte med at genkende mønstre i familiehistorien eller tidlig kræft. Dr. C. Richard Boland, MD, understreger, at genetisk testning for mikrosatellit-instabilitet og specifikke genmutationer nu giver sikker diagnostik. Opdagelsen af disse biomarkører i 1993 revolutionerede identifikationen af Lynch-syndrom og afsluttede årtiers usikkerhed.
Kræftrisici forbundet med Lynch-syndrom
Selvom syndromet især er kendt for at øge risikoen for tyktarmskræft, gør det patienter mere modtagelige for flere kræfttyper. De kan udvikle kræft i livmoder, æggestokke, mave, tyndtarm, lever og galdeveje, urinveje, hjerne og hud hyppigere end befolkningen generelt, ofte i yngre alder.
Anbefalinger til screening for Lynch-syndrom
Dr. C. Richard Boland, MD, fremhæver, at regelmæssig screening forbedrer prognosen markant for patienter med Lynch-syndrom. Koloskopi bør påbegyndes mellem 20 og 25 år eller 2–5 år før den yngste tyktarmskræft i familien. Årlig koloskopi anbefales, suppleret med specialiseret screening af andre risikoorganer afhængigt af den specifikke genmutation.
Behandlingsmuligheder for patienter med Lynch-syndrom
Selvom Lynch-syndrom ikke kan kures, kan proaktiv behandling reducere kræftrisici betydeligt og forbedre livskvaliteten. Muligheder omfatter intensiveret overvågning, forebyggende kirurgi i udvalgte tilfælde og immunterapi mod Lynch-relateret kræft, som ofte reagerer godt på disse nyere behandlinger på grund af sine særlige genetiske egenskaber.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Hvad er symptomerne på Lynch-syndrom? Hvordan diagnosticeres det? Livsforventningen kan være god ved Lynch-syndrom, men regelmæssig screening for tyktarmskræft er nødvendig.
Lad os starte med Lynch-syndrom. De fleste tilfælde af tyktarmskræft er ikke arvelige, men der findes et specifikt familiært syndrom kaldet Lynch-syndrom. Det forårsager tyktarmskræft hos markant yngre patienter og øger også hyppigheden af visse andre kræfttyper.
Dr. Anton Titov, MD: De er en stor ekspert på Lynch-syndrom. Hvad er det præcist? Hvordan opdager folk typisk, at de har det? Hvad betyder diagnosen for screening og behandling af tyktarmskræft?
Dr. C. Richard Boland, MD: Jeg synes, det er vigtigt at se historisk på, hvordan vi opdagede de arvelige tyktarmskræft-syndromer. Tidligere troede læger, at den eneste arvelige form var familiær adenomatøs polyposis – den har et tydeligt sygdomsbillede, hvor patienter har hundredvis eller tusindvis af polypper i tyktarmen.
Det første tilfælde af familiær tyktarmskræft blev beskrevet i 1913 af en patolog fra University of Michigan. I 1960'erne og 1970'erne stod det klart, at der fandtes familier med arvelig tyktarmskræft uden polypper. De havde noget andet.
Dr. Henry Lynch indså betydningen af disse observationer. Jeg startede også med at forske i familiær tyktarmskræft. Men fra slutningen af 1960'erne til 1993 var der uenighed om, hvorvidt sådan en sygdom overhovedet eksisterede, fordi vi manglede en biomarkør til at bekræfte et arveligt syndrom.
I 1993 opdagede man den molekylære signatur kaldet mikrosatellit-instabilitet, som straks blev knyttet til arvelig tyktarmskræft. Pludselig kunne vi identificere en gruppe familier med arvelig sygdom.
Inden for ni måneder blev arvelig tyktarmskræft knyttet til flere DNA-reparationsgener. I dag ved vi, at Lynch-syndrom skyldes arvelige mutationer i DNA-reparationsgener.
Der er fire gener, der forårsager syndromet: MSH2, MLH1, MSH6 og PMS2. Ethvert af dem kan medføre Lynch-syndrom, selvom de kliniske manifestationer varierer lidt afhængigt af hvilken genmutation patienten har.