Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft. Antistof-lægemiddelkonjugater. 3

Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft. Antistof-lægemiddelkonjugater. 3

Can we help?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD, en førende ekspert inden for brystkræft og tidlig lægemiddelopdagelse, gennemgår de seneste fremskridt i behandlingen af hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft. Han beskriver anvendelsen af PI3K-alfa-hæmmere som alpelisib hos patienter med specifikke mutationer og fremhæver det banebrydende potentiale i antistof-lægemiddelkonjugater (ADCs) som trastuzumab deruxtecan. Disse "trojaner"-lignende terapier transporterer højpotent kemoterapi direkte til kræftceller, hvilket øger effektiviteten og samtidig reducerer bivirkningerne. Dr. Curigliano diskuterer også udsigterne for orale selektive østrogenreceptornedbrydere (SERDer), som lover bedre livskvalitet og højere patientcompliance.

Avancerede behandlingsmuligheder for hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft

Spring til afsnit

PI3K-hæmmere til muteret brystkræft

For patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft udgør målrettet behandling af specifikke genetiske mutationer en væsentlig ny mulighed. Ifølge dr. Giuseppe Curigliano har cirka 41% af disse patienter en mutation i PI3K-signalvejen. For denne gruppe har den alfa-selektive PI3K-hæmmer alpelisib i kombination med endokrin terapi med fulvestrant vist sig at forbedre progressionsfri overlevelse. Dette er et skridt mod en mere personlig, biomarkør-drevet behandlingsstrategi for avanceret brystkræft.

Hvad er antistof-lægemiddelkonjugater?

Antistof-lægemiddelkonjugater (ADK'er) er en revolutionerende ny klasse af lægemidler til brystkræftbehandling. Som dr. Giuseppe Curigliano forklarer, omfatter disse lægemidler sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan og ladiratuzumab vedotin. Disse komplekse molekyler kombinerer den præcise målretning af et monoklonalt antistof med kemoterapiens kraftfulde celledræbende effekt. Deres udvikling markerer et betydeligt skift i onkologers tilgang til administration af cytostatika.

Sådan virker antistof-lægemiddelkonjugater

Antistof-lægemiddelkonjugaters virkningsmekanisme er elegant enkel, men yderst effektiv og omtales ofte som en "trojanekrigs"-strategi. Ifølge dr. Giuseppe Curigliano er antistofkomponenten designet til at finde og binde sig til et specifikt antigen på en kræftcells overflade. Efter bindingen optages hele komplekset af cellen. Antistoftet er forbundet med en meget høj dosis cytostatika, som derefter frigives direkte inde i kræftcellen. Denne målrettede levering skåner normalt, sundt væv, hvilket resulterer i en højere terapeutisk effekt og markant lavere samlet toksicitet sammenlignet med traditionel kemoterapi.

Fremtidige kliniske studier for ER-positiv brystkræft

Anvendelsen af antistof-lægemiddelkonjugater udvides til nye patientgrupper gennem igangværende klinisk forskning. Dr. Giuseppe Curigliano fremhæver DESTINY-Breast06-studiet, et prospektivt randomiseret klinisk studie for ER-positive brystkræftpatienter, som har progresseret under CDK4/6-hæmmere. I dette studie randomiseres patienter til at modtage enten ADK'en trastuzumab deruxtecan – selv ved meget lav ekspression af HER2-antigen – eller standard kemoterapi valgt af undersøgeren. Dette studie kan redefineere behandlingssekvens og biomarkørtestning for denne store patientgruppe.

Lovende perspektiver for oral SERD-terapi

Ud over antistof-lægemiddelkonjugater udvikles fremtiden for endokrin terapi til hormonpositiv brystkræft også. Dr. Curigliano peger på udviklingen af nye orale selektive østrogenreceptornedbrydere (SERD'er). Disse næste generations lægemidler udfører samme funktion som eksisterende injicerbar endokrin terapi, men kan indtages oralt.