Dr. Ido Wolf, MD, en førende ekspert inden for brystkræft og præcisionsmedicin, forklarer, hvordan en specifik mutation i østrogenreceptoren forårsager resistens mod hormonbehandling hos 30-40% af patienter med metastatisk brystkræft. Denne opdagelse er afgørende for udviklingen af nye målrettede lægemidler, der hæmmer den muterede receptor. Disse næste generations behandlinger sigter mod at genskabe følsomhed over for terapi og udskyde behovet for kemoterapi. Denne tilgang lover at forlænge overlevelsen og markant forbedre patienternes livskvalitet.
More from Diagnostic Detectives Network
Overvindelse af endokrin resistens i metastatisk brystkræft med målrettet terapi
Spring til afsnit
- Mekanisme for endokrin resistens
- Opdagelse af østrogenreceptormutation
- Klinisk betydning af resistens
- Nye generations inhibitorer
- Behandlingsperspektiver og livskvalitet
- Fuld transskription
Mekanisme for endokrin resistens i hormonreceptorpositiv brystkræft
Over 75% af brystkræfttilfælde udtrykker østrogen- eller progesteronreceptorer. Endokrin terapi er hjørnestensbehandlingen for disse hormonreceptorpositive tumorer. En væsentlig klinisk udfordring er imidlertid medfødt og erhvervet resistens mod disse terapier. Dr. Ido Wolf, MD, forklarer, at alle patienter med metastatisk brystkræft, der modtager hormonterapi, i sidste ende udvikler resistens. Denne resistens udgør en vigtig undvigelsesmekanisme for tumorer, der muliggør kræftfremskridt trods behandling.
Opdagelse og betydning af østrogenreceptormutation
En afgørende opdagelse i 2013 identificerede en nøglemekanisme bag endokrin resistens. Dr. Ido Wolf, MD, bemærker, at hans laboratorium sammen med to andre opdagede en specifik mutation i østrogenreceptoren. Denne mutation er funktionelt speciel, fordi den medfører fuldstændig resistens over for alle former for endokrin kræftbehandling. Brystkræftceller, der udtrykker dette muterede protein, kan formere sig uafhængigt, selv i fuldstændig fravær af østrogen. Dr. Anton Titov, MD, fremhæver betydningen af denne opdagelse for forståelsen af den grundlæggende årsag til behandlingssvigt.
Klinisk betydning af endokrin resistens
Østrogenreceptormutationen er ikke blot en markør for resistens; den ændrer også tumorbiologien. Dr. Ido Wolf, MD, oplyser, at denne mutation er ansvarlig for resistens hos cirka 30 til 40% af alle brystkræftpatienter. Desuden driver mutationen en mere aggressiv kræftfænotype. Patienter, der udvikler resistens, oplever ofte hurtig sygdomsprogression med en højere byrde af metastaser. Dette forklarer den kliniske iagttagelse af pludselig, aggressiv spredning hos nogle kvinder, efter at deres kræft er blevet resistent over for hormonbehandling.
Udvikling af nye generations receptorinhibitorer
Identifikationen af denne mutation har direkte skubbet til udviklingen af nye terapeutiske midler. Dr. Ido Wolf, MD, bekræfter, at flere virksomheder nu arbejder på specifikke inhibitorer designet til at målrette den muterede østrogenreceptor. Nuværende brystkræftmedicin kan ikke effektivt binde til og hæmme denne ændrede receptor. Den nye generation af lægemidler er under udvikling for at overvinde denne begrænsning. Dr. Anton Titov, MD, spørger, om disse nye mediciner kunne genskabe tumorsensitivitet og potentielt undgå et skift til kemoterapi.
Fremtidig behandling og patienters livskvalitet
Disse fremskridt er ved at forvandle behandlingsparadigmet for metastatisk brystkræft. Dr. Ido Wolf, MD, præciserer, at disse nye inhibitorer ikke vil være effektive for trippelnegativ brystkræft, da disse tumorer mangler østrogenreceptormålet. For hormonreceptorpositiv sygdom repræsenterer disse lægemidler imidlertid et monumentalt fremskridt. Målet er at give endnu en linje af effektiv endokrin terapi i stedet for straks at ty til kemoterapi. Dr. Ido Wolf, MD, understreger, at denne strategi ikke blot vil forlænge livet, men også markant forbedre patientens livskvalitet ved at tilbyde en bedre tolereret behandlingsmulighed.
Fuld transskription
Hormonbehandling mod brystkræft begrænses ofte af kræftmedicinresistens. En førende onkolog og præcisionsmedicinekspert drøfter nye metoder til at overvinde medicinresistens i brystkræft.
Dr. Anton Titov, MD: Lad os tale om brystkræft. Over 75% af brystkræfttilfælde udtrykker østrogen- og/eller progesteronreceptorer. Endokrin kræftbehandling anvendes til at behandle sådan brystkræft. Desværre er ikke alle patienter med brystkræft responsive over for disse behandlinger. Vi ser også, at der er en molekylær undvigelse af tumorer fra indflydelsen af endokrin kræftbehandling.
Du studerer endokrin kræftbehandling. Hvordan kan det hjælpe med at behandle mennesker, især patienter med metastatisk brystkræft?
Dr. Ido Wolf, MD: Alle kvinder med brystkræft udtrykker hormonreceptorerne, østrogenreceptor eller progesteronreceptor. Patienter, der har metastatisk brystkræft, modtager hormonterapi. Vi ved, at alle sådanne brystkræftpatienter med tiden vil udvikle resistens over for kræftbehandling.
Spørgsmålet er, hvorfor? Indtil for få år siden vidste ingen, hvad den største resistensmekanisme var for brystkræft. I 2013 opdagede vores laboratorium samtidigt med to andre laboratorier i verden en ny mutation i østrogenreceptoren. Denne mutation er meget speciel. Den medfører endokrin resistens.
Det betyder, at brystkræftceller, der udtrykker disse muterede proteiner, kan leve selv uden østrogen omkring dem. Disse brystkræftceller er resistente over for al endokrin kræftbehandling. Det var en stor opdagelse.
Vi ved nu, at cirka 30 til 40% af alle brystkræftpatienter udvikler endokrin kræftbehandlingsresistens. De udvikler resistens på grund af denne specifikke mekanisme. Dette er vigtigt, fordi det første skridt i behandlingen af en person med kræft er at kende årsagen til kræften.
Identifikationen af denne specifikke mutation har åbnet nye muligheder for brystkræftbehandling. Nu er der flere virksomheder, der arbejder på specifikke inhibitorer af denne receptor. Det tager altid tid fra det øjeblik, man finder en mutation, til kræftbehandlingen kommer i klinikken. Men opdagelsen af den var af afgørende betydning.
Vi ved også nu, at mutationen er vigtig ikke blot for at mediere resistens. Den gør også brystkræfttumoren meget mere aggressiv. Dette forklarer, hvorfor kvinder, der udvikler endokrin resistens, pludselig har kræft, der er meget mere aggressiv.
Brystkræft spreder sig med flere metastaser, der udvikler sig hurtigt. Fordi mutationen får kræftcellerne til at vokse meget hurtigere på mange steder i kroppen.
Dr. Anton Titov, MD: Medicin kunne udvikles, der adresserer eller målretter mod den mutation. Ville de genskabe sensitiviteten af tumorer over for endokrin kræftbehandling? Ville de hjælpe med, at behandlingen rettes mod de tumorer, der har mutationen, uden behov for endokrin terapi?
Dr. Ido Wolf, MD: Der er nu udviklet ny kræftmedicin, der kan hæmme den muterede østrogenreceptor. Brystkræftmedicin i brug nu kan ikke binde denne endokrine receptor. Den nye generation af brystkræftmedicin vil være i stand til at binde den muterede østrogenreceptor og hæmme kræften.
Dr. Anton Titov, MD: Ville det også være effektivt i såkaldt trippelnegativ brystkræft?
Dr. Ido Wolf, MD: Sandsynligvis ikke, fordi disse mediciner kun vil målrette mod ER, østrogenreceptoren. Trippelnegativ brystkræft udtrykker slet ikke østrogenreceptoren. For disse brystkræftformer har vi brug for en helt ny række mediciner.
Men det vil klart fremskynde vores evne til at behandle de tumorer, der udtrykker østrogen- eller progesteronreceptorer. Vi burde være i stand til at finde en anden endokrin kræftbehandling i stedet for at skifte til brystkræftkemoterapi.
Det vil ikke blot forlænge livet. Det vil forbedre livskvaliteten markant. Det vil være meget lettere for kvinder at tage hormonterapi af ny generation end at skifte til kemoterapi.