Dr. Shai Izraeli, MD, en førende ekspert inden for pædiatrisk onkologi og leukæmigenomik, forklarer, hvordan immunterapi og præcisionsmedicin revolutionerer behandlingen af recidiverende børneleukæmi. Han fremhæver den afgørende rolle, som frisk genomsekventering spiller ved recidiv for at identificere nye mutationer og genomisk ustabilitet. Disse fund kan målrettes med nye terapiformer som immunkontrolhæmmere, hvilket kan overvinde behandlingsresistens og forbedre patienters prognose.
More from Diagnostic Detectives Network
Immunterapi og Genomsekventering for Recidiverende Børneleukæmi
Spring til afsnit
- Udfordringen ved leukæmirecidiv
- Genomiske markører for prognose
- Mekanismer for behandlingsresistens
- Genomisk ustabilitet og immunterapi
- Præcisionsmedicin og frisk sekventering
- Fremtiden for leukæmibehandling
Udfordringen ved leukæmirecidiv
Recidiverende eller tilbagevendende leukæmi udgør en stor behandlingsudfordring inden for pædiatrisk onkologi. Dr. Shai Izraeli, en førende ekspert, understreger, at genetiske forandringer i kræftceller er afgørende for at forstå denne udfordring og for at åbne op for nye immunterapi-muligheder. Sygdommens genomiske landskab udvikler sig, hvilket gør recidivet til et komplekst klinisk scenarie, der kræver en avanceret diagnostisk tilgang.
Genomiske markører for prognose
Forskning i leukæmiens genomiske forløb har identificeret specifikke markører, der fungerer som stærke prognostiske faktorer ved den indledende diagnose. Dr. Shai Izraeli forklarer, at disse markører hjælper med at tilpasse intensiteten af leukæmibehandlingen. Ved at anvende molekylære markører kan onkologer potentielt reducere behandlingsintensiteten for nogle patienter og dermed mindske risikoen for langvarige bivirkninger og toksicitet – en afgørende overvejelse for børn.
Mekanismer for behandlingsresistens
Leukæmirecidiv er en kompleks proces, der drives af flere mekanismer. En primær årsag er udvælgelsen af mutationer, der giver resistens mod de lægemidler, der anvendes i den indledende behandling. Dr. Shai Izraeli giver et konkret eksempel fra sit arbejde med leukæmi hos patienter med Downs syndrom. Selvom et specifikt lægemiddel initialt kan være effektivt, er recidivet ofte forårsaget af udvæksten af en resistent klon af kræftceller – et fænomen, han beskriver som en "molekylær undslippelse". Dette nødvendiggør udviklingen af helt nye behandlingsmetoder.
Genomisk ustabilitet og immunterapi
En betydelig og opmuntrende opdagelse er, at op til 15% af recidiverende leukæmiceller udviser høj genomisk ustabilitet, specifikt en mismatch-reparationsdefekt. Dr. Shai Izraeli bemærker, at dette er et værdifuldt mål i præcisionsmedicinens tidsalder. Genomisk ustabile kræftceller er lettere genkendelige for immunsystemet, men undslipper ofte alligevel. Immune checkpoint-hæmmere, en nobelprisvindende kategori af lægemidler, kan genoplive immunsystemet til at angribe disse fremmede celler, hvilket tilbyder en potentiel ny behandlingsmulighed for denne undergruppe af recidiverende leukæmier.
Præcisionsmedicin og frisk sekventering
Dr. Shai Izraeli understreger, at det ikke er klogt kun at stole på mutationsdata fra den primære tumor. Kræftens genetiske profil ændrer sig over tid på grund af det selektive evolutionære pres fra behandlingen. For enhver metastatisk eller recidiverende kræft er frisk genomsekventering absolut afgørende. Dette er hjørnestenen i præcisionsmedicin, hvor behandlingen målrettes den specifikke genetiske mutation eller kromosomabnormitet, der er til stede ved recidivet, og som kan være helt anderledes end den oprindelige diagnose.
Fremtiden for leukæmibehandling
Fremtiden for behandling af recidiverende børneleukæmi ligger i adaptive, genetisk informerede strategier. Indsigterne fra Dr. Shai Izraeli fremhæver, at en enkelt biopsi er utilstrækkelig. Kontinuerlig genomisk overvågning og en dyb forståelse af mekanismer som molekylær undslippelse og genomisk ustabilitet baner vejen for mere effektive, mindre toksiske immunterapier. Denne tilgang bevæger sig ud over en one-size-fits-all-model til en dynamisk, personlig behandlingsplan, der udvikler sig med sygdommen.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov: Recidiverende eller tilbagevendende leukæmi er en stor behandlingsudfordring. En førende ekspert i børnekræft forklarer, hvordan genetiske forandringer i kræftceller hjælper med at anvende immunterapi til leukæmibehandling.
Hvorfor skal der foretages frisk genomsekventering af recidiverende leukæmiceller? Enhver metastatisk kræft bør sekventeres. Det er ikke klogt kun at stole på mutationer opdaget i den primære tumor.
Du studerer også genomikken af leukæmiforløb hos børn. Du identificerede nogle af de genomiske markører for leukæmi, der kunne tjene som prognostiske faktorer på tidspunktet for diagnosen.
Dr. Shai Izraeli: Det hjælper naturligvis med at tilpasse leukæmibehandlingen. Som du nævnte, kan anvendelse af molekylære kræftmarkører hjælpe med at reducere behandlingsintensiteten. Målet er at mindske de potentielle langvarige bivirkninger og toksiciteten.
Leukæmirecidiv er meget vanskeligt. Vi fandt et par mekanismer for det.
Dr. Anton Titov: En af dem er udvælgelsen af mutationer, der giver resistens mod de kræftlægemidler, vi bruger. For eksempel nævnte du den opdagelse, I gjorde ved leukæmi hos patienter med Downs syndrom. Denne leukæmi kan behandles med et specifikt lægemiddel.
Dr. Shai Izraeli: Men vi fandt, at recidivet ofte forårsages af kræftceller, der er resistente over for dette lægemiddel. Vi er nødt til at finde en anden måde at behandle recidiverende leukæmi på.
Dr. Anton Titov: En molekylær undslippelse af børneleukæmi.
Dr. Shai Izraeli: En molekylær undslippelse, netop! Vi identificerede også nogle opmuntrende faktorer. Op til 15% af leukæmicellerne ved recidiv er meget genomisk ustabile.
Dr. Anton Titov: Hvorfor er det en potentielt god opdagelse?
Dr. Shai Izraeli: Fordi genetisk ustabilitet i en tumor er værdifuld information i præcisionsmedicinens tidsalder. Her taler vi ikke om et lægemiddel, der er specifikt for en sygdom, men om lægemidler, der er målrettet mod en specifik genetisk mutation eller kromosomabnormitet.
For eksempel fandt vi – eller rettere, det pædiatriske leukæmifællesskab fandt – lægemidler kaldet immune checkpoint-hæmmere. Nobelprisen blev givet for disse lægemidler i år.
De er særligt effektive over for genomisk ustabile kræftceller.
Dr. Anton Titov: Hvorfor?
Dr. Shai Izraeli: Fordi genomisk ustabile celler er lettere at genkende. Men det normale immunsystem er undertrykt. Hvis man giver lægemidler, der aktiverer immunsystemet, vil det angribe disse fremmede celler.
Vi fandt flere behandlingsmuligheder i den kliniske trial, du nævnte. Omkring 15% af alle leukæmiceller har denne type genomisk ustabilitet. Vi kalder det mismatch-reparationsdefekt.
Immune checkpoint-hæmmere kan være effektive for nogle recidiverende leukæmier. Det er også meget vigtigt at studere genomikken af recidiverende leukæmi. I børnekræft – eller enhver kræft – er det afgørende information.
Fordi de samme abnormaliteter, der fandtes i begyndelsen, muligvis ikke er til stede ved recidivet. Hvis man skal målrette behandlingen, er vi nødt til at vide, hvilken genetisk abnormalitet den recidiverende kræft har.
Fordi tumorens genetik ændrer sig over tid. Der er et selektivt evolutionært pres fra behandlingen.
Dr. Anton Titov: Den genetiske profil af de metastatiske læsioner afviger fra mutationerne i den primære tumor.
Dr. Shai Izraeli: Præcis!