Dr. Heinz-Josef Lenz, a leading expert in colorectal cancer immunotherapy, explains how molecular tumor marker testing is critical for treatment decisions. He elaborates on the concept of molecular evasion, where colorectal cancer cells evolve to resist therapy, and highlights the role of liquid biopsy in real-time monitoring. Dr. Lenz emphasizes that testing for BRAF, microsatellite instability (MSI), KRAS, and NRAS is essential to identify patients who will benefit from immune checkpoint inhibitors and other targeted therapies.
More from Diagnostic Detectives Network
Forståelse af molekylær flugt og immunterapi ved tyktarmskræft
Spring til afsnit
- Molekylær testning til immunterapi
- Sjældne mutationer og behandlingsbeslutninger
- Begrebet molekylær flugt
- Væskebiopsi til monitorering
- Immunterapi og patientudvælgelse
- Fuld transskription
Molekylær testning til immunoterapibeslutninger
Ifølge dr. Heinz-Josef Lenz, MD, er molekylær testning for BRAF, mikrosatellitinstabilitet (MSI), KRAS og NRAS afgørende for at træffe immunoterapibeslutninger ved tyktarmskræft i dag. Disse biomarkører er essentielle for at identificere patienter med størst sandsynlighed for respons på immunkontrolhæmmere. Dr. Lenz forklarer, at patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI) i deres tumorer er særligt modtagelige over for disse immunmodulerende lægemidler.
Sjældne mutationer og behandlingsbeslutninger
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, understreger vigtigheden af at teste for sjældne mutationer, selv dem, der kun forekommer hos 1-2% af tyktarmskræftpatienterne. Denne grundige tilgang sikrer, at onkologer er forberedt på efterfølgende målrettet eller immunoterapi, når disse behandlinger bliver tilgængelige. Der føres en løbende faglig diskussion om integration af yderligere genetisk testning i standard klinisk praksis for at fremme præcisionsmedicin.
Begrebet molekylær flugt
En central udfordring i behandlingen af tyktarmskræft er fænomenet "molekylær flugt". Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, forklarer, at de kræftceller, der overlever kemoterapi, ikke er identiske med dem, der dør. Disse overlevende celler udvikler mekanismer til at modstå behandlingen, hvilket fører til tumorevolution og potentiel resistens. Dette betyder, at kræftens genetiske profil kan ændre sig over tid under behandlingen.
Væskebiopsi til realtidsmonitorering
For at håndtere molekylær flugt fremhæver dr. Heinz-Josef Lenz, MD, værdien af væskebiopsi. Denne banebrydende teknologi giver læger mulighed for at overvåge udviklingen af tyktarmskræftceller i realtid uden gentagne invasive vævsprøver. Væskebiopsi analyserer cirkulerende tumor-DNA fra en simpel blodprøve og giver et dynamisk billede af tumorens genetiske ændringer under behandlingsforløbet.
Immunterapi og patientudvælgelse
Dr. Lenz bekræfter, at immunterapi er effektiv ved tyktarmskræft, men den virker kun hos cirka 5-10% af patienterne. Dette understreger den afgørende betydning af præcis patientudvælgelse gennem molekylær profilering. Identifikation af biomarkører som BRAF-mutationer og MSI-status er den bedste metode til at forudsige immunoterapiens succes og give patienter med fremskreden tyktarmskræft mulighed for en varig respons eller endda helbredelse.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD, interviewer dr. Heinz-Josef Lenz, MD, en førende ekspert i kolorektal kræft. Diskussionen fokuserer på det kritiske behov for molekylær testning af BRAF, MSI, KRAS og NRAS for at guide immunoterapibeslutninger. Dr. Lenz introducerer begrebet molekylær flugt, hvor tumorceller udvikler sig for at modstå behandling, og fremhæver væskebiopsi som et værktøj til at overvåge disse ændringer i realtid. Samtalen understreger, at præcisionsmedicin baseret på gentagen genetisk profilering er afgørende for at matche patienter med fremskreden tyktarmskræft med de mest effektive målrettede og immunterapibehandlinger.
Fuld transskription
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Molekylær testning for BRAF, mikrosatellitinstabilitet (MSI), KRAS og NRAS er afgørende for immunoterapibeslutninger ved tyktarmskræft i dag. De kræftceller, der overlever kemoterapi, er muligvis ikke de samme som dem, der dør.
Væskebiopsi kan overvåge den molekylære flugt af kolorektal kræft i realtid.
Vi har allerede talt om de nye immunterapier, der er tilgængelige til behandling af metastatisk tyktarmskræft. De målretter immunsystemets kontrolpunkter i metastatiske tyktarmskræfttumorer.
Immunmodulatorer er ikke lige så effektive ved metastatisk tyktarmskræft som ved melanom og ikke-småcellet lungekræft. Men vi er nødt til at udvælge de patienter med metastatisk tyktarmskræft, der er særligt modtagelige over for immunmodulerende lægemidler.
Denne patientgruppe karakteriseres typisk ved mikrosatellitinstabilitet (MSI) i deres tyktarmskræfttumor.
Molekylær testning for BRAF, MSI, KRAS og NRAS er absolut afgørende for immunoterapibeslutninger ved tyktarmskræft i dag. Disse molekylære markører er særligt vigtige.
Vi bør overveje nye immunoterapiregimer til tyktarmskræft. De indgår typisk ikke i de standardprotokoller, vi tilbyder patienter med tyktarmskræft.
Men vi er nødt til at tænke ud over disse beslutninger. Der forekommer ofte mutationer i kræft, der potentielt kan behandles.
Spørgsmålet er, hvor ofte vi finder mutationer hos patienter med metastatisk tyktarmskræft? Nogle af disse mutationer findes muligvis kun hos 1-2% af patienterne.
Skal vi teste for disse mutationer for at være klar til efterfølgende immunoterapibehandlinger? Der føres diskussion blandt læger om integration af yderligere genetisk testning i vores kliniske praksis.
Men der har været en utrolig revolution i tankegangen om molekylær testning ved tyktarmskræft. Det er meget vigtigt for alle at vide.
Når vi står over for en tyktarmskræftdiagnose, udfører vi molekylær testning af tumoren. Vi identificerer specifikke mutationer og behandler herefter patienten korrekt.
De kræftceller, der overlever, er ikke de samme som dem, der dør. Over tid kan de overlevende kræftceller være forskellige.
De er ikke identiske med de celler, vi testede som flertallet ved diagnosetidspunktet.
Dr. Anton Titov, MD: Det handler også om tidsmæssig profilering af tumorens evolution. Kræftbehandlingen skal tilpasses den udviklende tumor eller de tilbageværende tumorceller.
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Ja, og dette kaldes "molekylær flugt". De kræftceller, der overlever, er muligvis ikke de samme som dem, der døde.
De overlevende kræftceller har udviklet mekanismer til at modstå behandlingen.
Hvordan overvåger vi tumorens evolution over tid? Hvordan kan vi følge med i tumorens udvikling under behandlingen?
Skal vi gennemføre en ny biopsi af tumoren? Det kunne være en invasiv procedure, afhængigt af tumorens placering.
Der er kommet en utrolig ny teknologi kaldet væskebiopsi.
Immunterapi virker hos 5-10% af patienterne med tyktarmskræft. BRAF- og MSI-mutationer forudsiger immunoterapiens succes. Molekylær flugt er et vigtigt fænomen at overveje.