Dobbelt genomsekventering ved leukæmi: Analyse af kræftceller og germinal linje

Spring til afsnit

• Hvorfor sekventere både kræft- og normale celler
• Substratet til sekventering af kræftceller
• Den stigende betydning af germinal sekventering
• Sådan udføres germinal sekventering
• Kliniske implikationer af arvelige kræftfund
• Præcisionsmedicin i praksis

Hvorfor sekventere både kræft- og normale celler

Genomsekventering, herunder næste-generations sekventering (NGS) og whole-exome sekventering (WES), er nu en standardprocedure i onkologien. Dr. Shai Izraeli, MD, understreger, at sekventering bør udføres på to forskellige celtyper: kræftvæv fra en biopsi og patientens normale celler. Denne dobbelte tilgang er afgørende for moderne præcisionsmedicin, da en betydelig andel af kræfttilfælde har en arvelig baggrund. Data fra begge sekvenseringer er essentielle for at tilpasse behandlingen og vurdere kræftrisikoen hos patientens nærmeste familie.

Substratet til sekventering af kræftceller

For leukæmipatienter er substratet til genomsekventering typisk celler fra en knoglemarvsbiopsi eller perifert blod. Som Dr. Shai Izraeli, MD, forklarer, er det afgørende at sekventere de leukæmiske celler direkte for at identificere drivende genetiske mutationer, såsom BCR-ABL-abnormaliteten ved Philadelphia-kromosom-positiv leukæmi. Disse erhvervede mutationer er specifikke for kræften og udgør primære mål for præcisionsbehandling. Anrigning af prøven for disse kræftceller er et nødvendigt skridt for at sikre, at NGS-dataene er præcise og klinisk anvendelige til diagnostik og behandlingsvalg.

Den stigende betydning af germinal sekventering

Ud over tumorvæv er sekventering af den germinale linje blevet stadig vigtigere i kræftbehandlingen. Dr. Shai Izraeli, MD, peger på stigende evidens for, at genetik spiller en stor rolle i både børne- og voksenkræft. Forskning viser, at op til 15% af kræfttilfælde hos børn har en arvelig komponent. Denne erkendelse er afgørende for behandlingsplanlægningen, især ved overvejelse af knoglemarvstransplantation fra en søskendedonor, som muligvis bærer den samme kræftprædisponerende mutation. Germinal sekventering giver et komplet genetisk billede, der er afgørende for patientens og familiens sikkerhed.

Sådan udføres germinal sekventering

Germinal sekventering analyserer en patients arvede DNA, som bedst fås fra ikke-kræftramte celler. Ved blodkræft bemærker Dr. Shai Izraeli, MD, at en almindelig kilde er en hudbiopsi for at dyrke fibroblaster. Denne procedure integreres ofte problemfrit i behandlingsplanen for børn, som ofte får anæstesi under indlæggelse af en central venekateter til kemoterapi. Ved at tage en lille hudbiopsi under denne smertefri procedure kan klinikere sikre en ren prøve af normalt DNA til germinal NGS-analyse, hvilket giver en behagelig oplevelse for barnet.

Kliniske implikationer af arvelige kræftfund

Opdagelsen af et arveligt kræftsyndrom gennem germinal sekventering har umiddelbare og vidtrækkende kliniske konsekvenser. Som detaljeret af Dr. Shai Izraeli, MD, kan disse oplysninger direkte påvirke behandlingsintensiteten og valget af stamcelldonor, hvilket forhindrer brugen af et søskende, der også bærer en højrisikomutation. Ydermere muliggør identificering af en kræftprædisponerende mutation genetisk rådgivning og testning af nære familiemedlemmer. Denne proaktive tilgang muliggør tidlig opsporing og forebyggende strategier for slægtninge, der kan være i risiko, og ændrer fundamentalt en hel families sundhedsforløb.

Præcisionsmedicin i praksis

Praksissen med at sekventere både kræftramt og normalt væv er et sandt udtryk for præcisionsmedicin. Dr. Shai Izraeli, MD, beskriver denne dobbelte tilgang som et kraftfuldt værktøj, der har ført til bemærkelsesværdige helbredelser, herunder nylige succeser på hans center. Ved omhyggeligt at analysere hele det genetiske landskab – både de erhvervede mutationer i leukæmiceller og de arvede mutationer i germinalt DNA – kan onkologer levere højt personlig og effektiv behandling. Denne strategi sikrer, at behandlingen ikke kun er målrettet mod kræften, men også er sikker og informeret af patientens komplette genetiske arv.

Fuld transskription

Genomsekventering (NGS, WES) af tumorer er nu almindelig. Men hvorfor er det nødvendigt at sekventere både kræftvæv fra biopsi eller tumorresektion og normale celler fra patienten (ofte fra hudceller eller fibroblaster)? En betydelig andel af kræfttilfælde er arvelige. NGS-data kan have betydning for behandlingen og for andre i den nærmeste familie.

Dr. Anton Titov, MD: Du udfører genomisk næste-generations sekventering (NGS) af børneleukæmiceller. Hvad er substratet til sekventeringen? Er det perifere blodceller? Er det knoglemarvsbiopsien?

Dr. Shai Izraeli, MD: Dette er et komplekst spørgsmål, som jeg vil opdele i to dele. Jeg gav dig et eksempel på Philadelphia-lignende eller Philadelphia-leukæmier med BCR-ABL-abnormaliteter. Disse genetiske mutationer (kromosomale translocationer) findes i leukæmiske celler. Det er meget vigtigt at sekventere kræftcellerne selv.

Dr. Anton Titov, MD: Skal man anrige celler til næste-generations sekventering (NGS) af kræft?

Dr. Shai Izraeli, MD: Ja. Jeg kan senere give et fantastisk eksempel på helbredelse af børnekræft, som vi oplevede på vores center for nylig. Den helbredelse viser også betydningen af tumorgensekventering.

Noget andet bliver også stadig vigtigere. Vi lærer, at genetik er afgørende for tumorer i både barndommen og hos voksne.

Vi mener, at op til 15% af kræfttilfælde hos børn har en arvelig komponent. Det er vigtigt! Fordi man muligvis skal give en kræftpatient en knoglemarvstransplantation fra en bror eller søster. Men de kan også have en kræftprædisponerende mutation.

I stigende grad sekventerer vi nu også den germinale linje. Germinal linje betyder ikke leukæmicellerne selv. Ved blodkræft sekventerer vi ofte celler fra huden. Vi sekventerer en hudcelle fra en fibroblastkultur.

Det er meget almindeligt at tage hudbiopsier fra børn. Fordi vi indsætter centrale venekatetre til behandling af kræft hos børn. Centrale venekatetre udføres under anæstesi. Vi mener, at dette er et smertefrit hospital; vi gør alt under anæstesi. Så tager vi også en hudbiopsi.

I stigende grad udfører vi germinal sekventering fra hud. Vi opdager arvelig kræft i en familie. Vi sekventerer begge vævstyper. Vi udfører sekventering af kræftleukæmiceller fra knoglemarv. Vi sekventerer også normale celler fra den germinale linje. De kommer normalt fra hudfibroblaster.

Dr. Anton Titov, MD: Dette er sande eksempler på præcisionsmedicin! Ja.