Forståelse af Makrofagaktiveringssyndrom og Cytokinstorm

Spring til afsnit

• Hvad er makrofagaktiveringssyndrom?
• Terminologi og navngivningskonventioner
• Reumatologisk oprindelse af MAS
• Patofysiologi og celleaktivering
• Diagnostiske kriterier og kliniske markører
• Fuld transskription

Hvad er makrofagaktiveringssyndrom?

Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) er en alvorlig og livstruende komplikation ved reumatiske sygdomme. Dr. Randy Cron, MD, beskriver det som en form for sekundær hæmofagocyterende lymfohistiocytose (HLH). Tilstanden kendetegnes ved en hyperinflammatorisk reaktion, hvor immunsystemet bliver farligt overaktivt.

Dr. Anton Titov, MD, indleder diskussionen med at bede om en klar definition af dette komplekse syndrom. Samtalen understreger vigtigheden af at genkende og behandle MAS hurtigt.

Terminologi og navngivningskonventioner

Inden for medicin bruges flere navne for denne hyperinflammatoriske tilstand, hvilket kan skabe forvirring. Dr. Randy Cron, MD, forklarer, at "cytokinstorm-syndrom" blev valgt som titel på hans lærebog for at gøre begrebet mere tilgængeligt. Denne formulering er lettere at forstå for både læger og offentligheden end de mere tekniske historiske betegnelser.

HLH, eller hæmofagocyterende lymfohistiocytose, stammer fra hæmatologi-onkologi. Betegnelsen blev oprindeligt brugt af kræftlæger, der behandlede en genetisk form af sygdommen, der typisk viser sig i spædbarnsalderen. Dr. Randy Cron, MD, påpeger, at selvom navnene ligner hinanden, er de underliggende processer ikke helt identiske.

Reumatologisk oprindelse af MAS

Makrofagaktiveringssyndrom er den betegnelse, reumatologer bruger, når denne tilstand opstår hos deres patienter. Dr. Randy Cron, MD, præciserer, at MAS mest almindeligt ses i forbindelse med Stills sygdom hos voksne og systemisk juvenil idiopatisk artrit (SJIA) hos børn.

Denne klassifikation adskiller det fra de familierelaterede eller kræftassocierede former for HLH. Dr. Cron placerer MAS under den bredere paraply af "cytokinstorm-syndrom" og betragter det som et samlende koncept snarere end en separat enhed.

Patofysiologi og celleaktivering

Kernen i makrofagaktiveringssyndrom involverer en ekstrem aktivering af immunceller. Dr. Randy Cron, MD, beskriver, hvordan makrofager aktiveres og omdannes til celler kaldet histiocytter. Disse overaktive celler kan ses i knoglemarvsprøver og andre vævsprøver.

Et kendetegn ved processen er hæmofagocytose, hvor de aktiverede histiocytter omsluger andre blodceller, herunder røde og hvide blodlegemer. Dette mikroskopiske fænomen er en afgørende patologisk egenskab ved sygdommen.

Diagnostiske kriterier og kliniske markører

Diagnosticering af makrofagaktiveringssyndrom afhænger af en kombination af kliniske fund og laboratorieresultater. Dr. Randy Cron, MD, forklarer, at tilstedeværelsen af hæmofagocytter er en markør, der indgår i flere klassifikations- eller diagnostiske kriterier for cytokinstorm-syndromer.

Han understreger dog, at dette fund hverken er særligt følsomt eller specifikt. Diagnosen bygger derfor på et bredere sæt indikatorer, herunder ferritinniveauer, feber, cytopenier og andre tegn på systemisk inflammation. Dr. Anton Titov, MD, diskuterer betydningen af disse kriterier for klinikere.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Hvad er makrofagaktiveringssyndrom? Det kaldes også sekundær hæmofagocyterende lymfohistiocytose. Er HLH lettere at udtale?

Dr. Randy Cron, MD: Desværre findes der, som med mange ting i medicinen, flere navne for lignende – men ikke identiske – tilstande. En af grundene til, at vi kaldte vores lærebog, som udkom lige før pandemien, for "Cytokinstorm-syndrom", var at skabe et begreb, der er lettere at udtale og forstå, både for læger, der ikke kender til det, og for almindelige mennesker.

Storm og syndrom er ret ligetil. Cytokin er et nyt begreb for de fleste, men det er ikke svært at forstå. HLH derimod er en mundfuld og ret fagligt for offentligheden. Makrofagaktiveringssyndrom er heller ikke optimalt.

HLH blev desværre primært navngivet af hæmato-onkologer eller klinikere, der arbejder med kemoterapi. Disse var for det meste kræftlæger, som behandlede den familierelaterede eller genetiske form, der typisk viser sig i spædbarnsalderen.

Dr. Anton Titov, MD: Da reumatologer så denne tilstand opstå hos deres patienter – enten ved Stills sygdom hos voksne eller systemisk juvenil idiopatisk artrit (SJIA) hos børn, hvor det er mest almindeligt – begyndte de at kalde det makrofagaktiveringssyndrom. Så det er en lignende, men ikke identisk proces.

Dr. Randy Cron, MD: I mit hoved er MAS en samlende betegnelse for disse sygdomme snarere end en opdeling. Jeg ser dem under den bredere paraply af cytokinstorm-syndrom, men det er reelt set den betegnelse, reumatologerne bruger.

Som en del af processen bliver makrofagerne aktiveret. De omdannes til såkaldte histiocytter, som kan ses i knoglemarven eller andre steder, hvor man tager biopsier. De er så aktiverede, at de begynder at omslutte andre celler, herunder røde blodlegemer og hvide blodlegemer.

Det er en markør – ikke særligt følsom eller specifik, men alligevel en indikator for sygdomsprocessen. Tilstedeværelsen af disse hæmofagocytter eller overaktiverede makrofager indgår i flere af klassifikations- eller diagnostiske kriterier for cytokinstorm-syndromer.