Kønsforskelle i kalorierestriktion og anti-aging-kost

Spring til afsnit

• Kønsforskelle i respons på kalorierestriktion
• Indflydelse af genetisk baggrund på kosteffekter
• Hormonelle mekanismer og spekulation
• Farmakologiske interventioner og køn
• Rapamycins unikke effekter på levetid
• Fremtidig forskning og menneskelig translation
• Fuld transskription

Kønsforskelle i respons på kalorierestriktion

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, omtaler de markante forskelle i, hvordan mandlige og kvindelige organismer reagerer på kalorierestriktion. Han påpeger, at disse kønsforskelle ses i laboratoriestudier med mus, hvor den samme diætintervention kan give vidt forskellige resultater afhængigt af kønnet. Denne variation udgør en stor udfordring for udviklingen af universelle anti-aging-kostanbefalinger.

Indflydelse af genetisk baggrund på kosteffekter

Interaktionen mellem genetisk baggrund og diætrespons tilføjer yderligere kompleksitet til aldringsforskningen. Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD understreger, at få studier har specifikt undersøgt genotype-kalorierestriktionsinteraktioner. Han bemærker, at inden for en enkelt musegenetisk baggrund kan han- og humus vise dramatisk forskellige responser på identiske diætinterventioner. Denne genetiske variabilitet understreger behovet for personlige tilgange til anti-aging-ernæring.

Hormonelle mekanismer og spekulation

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD diskuterer potentielle mekanismer bag kønsspecifikke responser på kalorierestriktion. Han spekulerer i, at hormonelle forskelle mellem mænd og kvinder kan spille en afgørende rolle. Kalorierestriktion påvirker vækstrelaterede hormoner signifikant, herunder væksthormon og testosteron. Disse hormonelle ændringer kan muligvis forklare, hvorfor anti-aging-kost påvirker kønnene forskelligt, selvom der er behov for mere forskning for at bekræfte disse mekanismer.

Farmakologiske interventioner og køn

De kønsafhængige effekter strækker sig ud over diætinterventioner til farmakologiske tilgange. Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD henviser til NIA's interventionstestprogram, som har identificeret otte eller ni livsforlængende lægemidler. De fleste af disse forbindelser viser signifikant effektivitet i det ene køn, men ikke det andet. Dette mønster fremhæver den bredere udfordring med kønsspecifikke responser i anti-aging-terapi, som forskere må tackle.

Rapamycins unikke effekter på levetid

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD fremhæver rapamycin som en bemærkelsesværdig undtagelse blandt anti-aging-forbindelser. I modsætning til de fleste interventioner demonstrerer rapamycin signifikant levetidsforlængelse hos både han- og humus. Dog bemærker han, at humus viser større følsomhed over for rapamycins effekter ved ækvivalente doser. Denne unikke profil gør rapamycin særligt interessant for studier af kønsforskelle i aldringsinterventioner.

Fremtidig forskning og menneskelig translation

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD understreger den kritiske betydning af at forstå kønsforskelle for menneskelig translation. Han identificerer dette som et fascinerende område for fremtidig forskning, som kunne have betydelig indvirkning på kliniske anvendelser. Afgørelsen af, om specifikke anti-aging-interventioner virker bedre hos mænd eller kvinder, vil være afgørende for udviklingen af effektive behandlinger. Dr. Anton Titov, MD's udspørgning fremhæver den kliniske relevans af disse forskningsretninger for personlige medicintilgange til aldring.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Det er meget interessant i forhold til genetik. Men der er også forskelle mellem mænd og kvinder i, hvordan kalorierestriktionskost påvirker dette baseret på genetik. Hvad ved vi om disse forskelle og de underliggende mekanismer samt deres indvirkning?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Jeg placerer det i høj grad under samme paraply som genetik. Mænd og kvinder er naturligvis genetisk forskellige på et overfladisk plan, blandt andet på grund af arv af et helt kromosom. Hvad angår de observerede forskelle mellem han- og humus i laboratoriestudier med kalorierestriktion, mener jeg, at mekanismerne forbliver uklare.

I musestudierne – og det er vigtigt at påskønne, at der er relativt få studier, der har forsøgt at adressere dette spørgsmål om interaktion mellem genotype og respons på kalorierestriktion – er datagrundlaget begrænset. I de få studier, der har undersøgt dette, er konklusionen, at i en given musegenetisk baggrund viser han- og humus nogle gange meget forskellige responser på den samme diætintervention.

Mekanismerne bag dette er helt uklare. Man kunne bestemt spekulere. Hos både mus og mennesker er der store hormonelle forskelle mellem mænd og kvinder. Vi ved, at kalorierestriktion har en dybtgribende indvirkning på mange vækstrelaterede hormoner som væksthormon eller testosteron.

Det synes muligt, måske plausibelt, at nogle af de kønsspecifikke forskelle i effekten af kalorierestriktion skyldes den slags mere globale hormonelle ændringer. Igen, der er ikke blevet udført meget arbejde for virkelig at teste denne hypotese. Men jeg er enig. Dette er ikke unikt for kalorierestriktion.

Selv for mange af de farmakologiske tilgange, der er vist at forlænge levetiden hos laboratoriemus, er der kønsafhængige effekter. Der har sandsynligvis været otte eller ni lægemidler fra NIA's interventionstestprogram, der er vist at forlænge levetiden hos mus. De fleste af disse, af årsager der ikke forstås, virker i det ene køn og ikke i det andet, eller virker robust i det ene køn og har en meget lille effekt i det andet.

Vi forstår ikke de underliggende mekanismer. Det eneste eksempel på et lægemiddel, efter min mening, der virker robust hos både han- og humus, er rapamycin, hvor man opnår signifikant levetidsforlængelse hos begge køn. Stadig, selv der, synes humus at være mere følsomme over for rapamycins effekter. Så ved en given dosis er levetidsforlængelsen normalt større hos humus end hos hanmus.

Det er et virkelig vigtigt og interessant spørgsmål, som jeg mener, at feltet anerkender er vigtigt og interessant, men som vi simpelthen ikke har mange svar på i øjeblikket. Når vi taler om translation til mennesker, er det af afgørende betydning at finde ud af. Man ville ønske at kunne forstå hos mennesker, om en given intervention er mere eller mindre tilbøjelig til at have en positiv effekt hos mænd versus kvinder.

Jeg mener, at det ville være et virkelig interessant forskningsområde i de kommende år.