Nye behandlingsmuligheder for mesoteliom: CAR T-celleterapi, genterapi og tumorbehandlingsfelter

Spring til afsnit

• CAR T-celleterapi til mesoteliom
• Genterapi i behandlingen af mesoteliom
• Anvendelse af tumorbehandlingsfelter (TT Felter)
• Fremskridt og dokumentation fra kliniske studier
• Fremtiden for behandlingen af mesoteliom
• Fuld transskription

CAR T-celleterapi til mesoteliom

CAR T-celleterapi er en lovende ny behandlingsmulighed for mesoteliom. Dr. Dean Fennell, MD, fremhæver tidlige, positive data fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Denne innovative tilgang målretter mesothelin-antigenet, som er stærkt udtrykt i mesoteliomtumorer.

Behandlingen indebærer genetisk modificering af patientens egne T-celler, så de genkender og angriber kræftceller. Dr. Fennell bemærker, at kombination af CAR T-celleterapi med immunkontrolhæmmere kan forstærke T-celleaktiviteten. Han understreger dog, at der er behov for kvalitetsdata fra fase 2-studier for at afgøre, om dette kan blive en standardbehandling.

Genterapi i behandlingen af mesoteliom

Genterapi-tilgange udvikler sig hurtigt inden for mesoteliomforskning. Dr. Dean Fennell, MD, omtaler INFINITE-studiet, et randomiseret fase 3-klinisk studie. Studiet anvender et viralt vektorsystem udviklet af østkystforskere til at levere cytokiner direkte til mesoteliomtumorer.

Behandlingen leverer specifikt GM-CSF for at forbedre immuninfiltrationen i mesoteliom. Dr. Fennell forklarer, at tidligere studier viste lovende aktivitet med denne tilgang. Det nuværende fase 3-studie kombinerer dette virale leveringssystem med gemcitabin-kemoterapi. Positive resultater kan gøre dette til den første rutinemæssigt anvendte genterapi for mesoteliompatienter.

Anvendelse af tumorbehandlingsfelter (TT Felter)

Tumorbehandlingsfelter er en ny, ikke-invasiv behandlingsteknologi for mesoteliom. Dr. Dean Fennell, MD, forklarer, at TT Felter modtog FDA-godkendelse baseret på et enarms fase 2-studie. Behandlingen anvender elektriske felter til at forstyrre kræftcellers deling uden at påvirke sunde celler.

Godkendelsen var baseret på overlevelsesdata, der viste cirka 12,5 måneder hos mesoteliompatienter. Dr. Fennell bemærker, at denne overlevelsesvarighed syntes signifikant bedre end historiske kontroldata fra 2003. Han anerkender dog, at mange eksperter ønsker randomiserede data for at fastslå den sande effekt af TT Felter i moderne behandlingssammenhænge.

Fremskridt og dokumentation fra kliniske studier

Robuste data fra kliniske studier er afgørende for fremskridt inden for mesoteliombehandling. Dr. Dean Fennell, MD, understreger vigtigheden af randomiserede studier for korrekt evaluering af behandlinger. Han henviser til CONFIRM-studiet, som viste fordele ved immunterapi ved recidiverende mesoteliom.

Dr. Fennell forklarer, at overlevelsesudfald er forbedret over de sidste 17 år på grund af flere behandlingsfremskridt. Han advarer mod at sammenligne resultater fra enarmsstudier med historiske data fra forskellige æraer. Interviewet med Dr. Anton Titov, MD, fremhæver, hvordan kombinationstilgange og gentaget kemoterapi kan give reelle patientfordele.

Fremtiden for behandlingen af mesoteliom

Behandlingslandskabet for mesoteliom udvikler sig kontinuerligt med flere nye teknologier. Dr. Dean Fennell, MD, udtrykker optimisme omkring CAR T-celleterapi, genterapi og tumorbehandlingsfelter. Hver tilgang tilbyder unikke virkningsmekanismer mod denne aggressive kræftform.

Dr. Fennell understreger, at disse innovationer repræsenterer komplementære strategier snarere end konkurrerende behandlinger. Kombinationen af traditionel kemoterapi med nye tilgange som viral vektorgenterapi viser særligt potentiale. Som Dr. Anton Titov, MD, drøfter med Dr. Fennell, bevæger feltet sig mod personlige kombinationsbehandlinger skræddersyet til individuelle patientprofiler og tumorkarakteristika.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: CAR T-celleterapi (chimeric antigen receptor T-cell therapy) har forbedret behandlingsresultater for mange kræfttyper. Kan CAR T-celleterapi anvendes til mesoteliom?

Dr. Dean Fennell, MD: Vi har set spændende data fra CAR T-celleterapi, især fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York. Det er dog meget tidligt. Der er bestemt potentiale for at målrette mod et antigen kaldet mesothelin, som er stærkt udtrykt i mesoteliom.

Mesothelin egner sig godt til denne type adoptiv T-celleterapi (CAR T-celleterapi). Det er på nuværende tidspunkt uklart, om man skal bruge monoterapi eller kombinere det med en immunkontrolhæmmer for at forstærke T-celleaktiviteten. Vi må afvente kvalitetsdata fra fase 2-studier for at afgøre, om dette er en ny vej frem for patienter med mesoteliom.

Men blandt mange andre behandlinger mener jeg, at CAR T-celleterapi er en spændende mulighed.

Dr. Anton Titov, MD: Hvad med genterapi? I betragtning af hvor aggressiv mesoteliom er, har genterapi haft sine op- og nedture gennem årene for forskellige anvendelser. Hvordan ser du potentialet for genterapi i behandlingen af mesoteliom?

Dr. Dean Fennell, MD: Jeg tror, vi er så tæt på at få et svar på det spørgsmål, som vi overhovedet kan komme. Der er et studie kaldet INFINITE-studiet. Det er et randomiseret fase 3-klinisk studie.

Det anvender en opdagelse fra forskere fra USA's østkyst, som har udviklet en viral vektor, der kan levere cytokiner, GM-CSF, for at forbedre immuninfiltrationen i mesoteliom. Vi kan gennemgå denne kliniske studiedesign. Vi kan se på den synergistiske interaktion mellem kemoterapi alene med gemcitabin kombineret med dette virale leveringssystem.

Dette er et fase 3-studie, fordi tidligere studier havde vist meget lovende aktivitet. Mit håb er, at vi vil se resultaterne af dette studie. Hvis resultaterne er positive, kan dette være det første eksempel på, at genterapi bliver rutinemæssigt anvendt til mesoteliom.

Så vi afventer genterapiresultaterne. Det er det afgørende inden for genterapi til mesoteliom.

Dr. Anton Titov, MD: For nogle aggressive tumorer, for eksempel glioblastomer, anvendes der nu en ikke-medicinsk behandling. Den kaldes tumorbehandlingsfelter, TTF. Og det er også blevet forsøgt til behandling af mesoteliom. Er det en yderligere mulighed? Eller handler det bare om at anvende forskellig teknologi på enhver tumor, der potentielt kan påvirkes af den?

Dr. Dean Fennell, MD: Tumorbehandlingsfelter er meget interessante. De er baseret på et enarms fase 2-studie af anvendelsen af TTF-felter kombineret med standardkemoterapi. TTF blev accepteret af det regulerende organ, FDA, som en godkendt behandling til mesoteliom.

Dette var baseret på en forventet overlevelse på omkring 12,5 måneder hos patienter med mesoteliom. Det var baseret på den originale publikation fra 2003. Der var ingen licensdata tilgængelige.

At se en overlevelse, der var signifikant højere end det i enarms fase 2-studiet, var hypotesen, der blev testet. Den blev bekræftet som positiv. Derfor godkendte de regulerende myndigheder tumorbehandlingsfelter, TTF, hvilket er fantastisk.

Jeg mener dog, at mange har krævet randomiserede data for at fastslå, hvor stor fordelene ved TTF er for mesoteliom. Vi ved, at overlevelsen er steget over de seneste år. Det skyldes delvis et stigende antal behandlingsmuligheder.

Jeg har nævnt CONFIRM-studiet, for eksempel, ved recidiv af mesoteliom. Immunterapi kan være blevet anvendt. Vi ved, at over de sidste 17 år kan gentaget kemoterapi for nogle patienter give reelle fordele.

Derfor, er det korrekt at se på den samlede overlevelse i enarmsstudiet 10 år senere? Måske er tumorbehandlingsfelter den rigtige løsning. Jeg formoder, bestemt ud fra data forbundet med TT Felter, at der kan ske noget meget vigtigt, der har forlænget overlevelsen til den varighed, den har.

Men den traditionelle tilgang, især ved europæiske godkendelser, er faktisk at have en form for randomisering. Men ja, det er en meget interessant, måske underdiskuteret, ny teknologi, der er dukket op for nylig og nu er licenseret til behandling.