Forståelse af MIS-C: Et post-COVID inflammatorisk syndrom hos børn

Spring til afsnit

• Hvad er MIS-C?
• MIS-C vs. Kawasakis sygdom
• Klinisk præsentation og symptomer
• Diagnostik og testning
• Behandlingsmuligheder
• Prognose og restitution
• Fuld transskription

Hvad er MIS-C?

Multisystemisk inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C) er en alvorlig tilstand, der opstår efter en infektion. Ifølge dr. Randy Cron, MD, kom det uventet under COVID-19-pandemien. Tilstanden rammer en meget lille andel af børn cirka en måned efter en SARS-CoV-2-infektion. Den skyldes en dysreguleret immunreaktion, ofte kaldet en cytokinstorm, som kan påvirke flere organsystemer. Dr. Cron bemærker, at genetiske risikofaktorer kan gøre nogle børn mere modtagelige for MIS-C.

MIS-C vs. Kawasakis sygdom

MIS-C overlapper klinisk betydeligt med Kawasakis sygdom, især hos yngre børn. Dr. Randy Cron, MD, forklarer, at børn på fem år og derunder med MIS-C ofte har symptomer, der ligner Kawasakis sygdom. Begge tilstande involverer systemisk inflammation og karsbetændelse, med risiko for skader på kranspulsårerne. Ligheden fik eksperter til først at tro, det var et Kawasaki-lignende syndrom, da MIS-C dukkede op. Den har også givet ny indsigt, der tyder på, at nogle tilfælde af Kawasakis sygdom kan udløses af tidligere coronavirusinfektioner.

Klinisk præsentation og symptomer

Symptomerne på MIS-C varierer med alderen. Dr. Randy Cron, MD, beskriver, at yngre børn typisk har vedvarende feber i fem dage eller mere, udslæt, forstørrede lymfeknuder i halsen og mund-/læbeforandringer som "jordbærtunge". Hævelse af hænder og fødder er også almindeligt. Teenagere derimod præsenterer ofte mere alvorligt, i shocktilstand, med lavt blodtryk, høj puls og hurtig vejrtrækning, der ligner septisk shock. Overraskende mange af disse ældre børn kræver intensiv behandling og medicin for at støtte hjertefunktion og blodtryk.

Diagnostik og testning

Diagnosen af MIS-C kræver bekræftelse af en nylig COVID-19-infektion og identifikation af det karakteristiske inflammatoriske syndrom. Dr. Randy Cron, MD, understreger, at PCR-testen for aktiv SARS-CoV-2-infektion ofte er negativ, når symptomerne viser sig. I stedet afhænger diagnostikken af antistoftest for at påvise en tidligere infektion, da op til 40% af børnene kan have været asymptomatiske. Den kliniske diagnose stilles baseret på feber, multi-organ-påvirkning og forhøjede inflammatoriske markører, når andre årsager er udelukket.

Behandlingsmuligheder

Behandlingen af MIS-C fokuserer på at dæmpe den overaktive immunreaktion. Dr. Randy Cron, MD, forklarer, at førstevalget er intravenøs immunglobulin (IVIG), en behandling lånt fra Kawasakis sygdomsprotokoller. IVIG er et poolet antistofprodukt, der hjælper med at reducere inflammation. For børn, der ikke reagerer tilstrækkeligt, tilføjes steroider (glukokortikoider). I refraktære tilfælde kan avancerede biologiske lægemidler som IL-1- eller TNF-blokkere anvendes. Målet er at kontrollere inflammation hurtigt, støtte organfunktion og forebygge skader på kranspulsårerne.

Prognose og restitution

På trods af sin alvorlige præsentation har MIS-C generelt en god prognose ved tidlig behandling. Dr. Randy Cron, MD, rapporterer, at gennemsnitlig hospitalsophold på hans institution var fem dage. Børn bedres ret hurtigt, selv dem, der krævede intensiv behandling. Dog advarer han om, at tilstanden ikke er harmløs, med en global dødelighed på 1,5–2%. I de værste tilfælde har nogle børn krævet ECMO (ekstrakorporal membranoxygenation) for hjerteunderstøttelse. Heldigvis opnår de fleste børn fuld restitution med tidlig intervention med IVIG og steroider.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Hvad er MIS-C? Hvorfor sker det?

Dr. Randy Cron, MD: Det er et fremragende spørgsmål. For det første var MIS-C en overraskelse for stort set os alle. Vi forventede det ikke; det kom lidt ud af det blå.

En ting ved den nuværende coronaviruspandemi er, at den for det meste skåner børn fra alvorlig sygdom. Selvom nogle børn desværre bliver indlagt med alvorlig infektion, er denne enhed, MIS-C eller multisystemisk inflammatorisk syndrom hos børn, som også rammer unge voksne (kaldet MIS-A). Men vi tror, det er den samme proces.

Det sker næsten præcis en måned efter infektionen—officielt i et vindue på to til seks uger. Men efter min erfaring er det næsten altid en måned efter. Det rammer kun en meget lille del af børn. Vi kender ikke alle risikofaktorer endnu, men vi begynder at forstå, at genetiske faktorer kan gøre nogle børn mere modtagelige.

Det viser sig forskelligt gennem barndommen. Yngre børn, fem år eller derunder, ligner en anden reumatologisk tilstand kaldet Kawasakis sygdom. Oprindeligt troede folk i Europa, hvor det først blev set, at det var Kawasakis sygdom—især fordi de yngre børn har meget lignende træk.

Kawasakis sygdom er også en sjælden tilstand med betændelse i blodkarrene. Den største bekymring er skader på kranspulsårerne, som forsyner hjertemusklen.

Børn med Kawasakis sygdom har næsten altid feber i mindst fem dage i træk. De har også udslæt, forstørrede lymfeknuder i halsen, mund- og læbeforandringer som jordbærtunge, og hævelse af hænder og fødder, der senere skaller af. Der er flere andre træk.

Børn med MIS-C får symptomer cirka en måned efter en coronavirusinfektion, som de måske ikke engang vidste, de havde. Op til 40% af inficerede kan være asymptomatiske. Men vi kan bruge antistoftest til at vise, at de har haft virussen.

Normalt, når de kommer med MIS-C, er PCR-testen for aktiv virus ofte negativ eller svag, hvilket tyder på, at infektionen ikke er aktiv. Men på en eller anden måde har immunsystemet reageret. Det har også lært os, at det, vi kalder Kawasakis sygdom, måske er et syndrom, hvor nogle tilfælde udløses af coronavirus, inklusive SARS-CoV-2.

Børn under fem præsenterer sig meget ens. Ældre børn, som teenagere, kommer ofte i shocktilstand. De har feber som de yngre; de har måske udslæt eller ej. Men de ender på skadestuen i shock, som om de er septiske—som ved en bakterieinfektion i blodet. Men her er det postinfektiøst.

De har meget lavt blodtryk, høj puls og hurtig vejrtrækning—ikke fordi lungerne er syge som ved COVID, men fordi de er i shock. De får volumenersætning som natriumklorid, hvilket kan hjælpe. Men overraskende mange ender på intensiv afdeling.

De kan få medicin for at støtte hjerte og blodtryk, som pressormidler (f.eks. adrenalin eller dopamin)—nogle gange flere slags.

Dr. Randy Cron, MD: Behandlingen var oprindeligt, på grund af bekymring for kranspulsårerne—især hos yngre børn, hvor det lignede Kawasakis sygdom—intravenøs immunglobulin (IVIG), som er en blanding af antistoffer fra flere donorer. Vi ved ikke præcis, hvordan det virker, men et stort randomiseret forsøg i 80'erne viste, det kunne reducere risikoen for udvidelser eller aneurismer i kranspulsårerne.

Før IVIG havde op til en fjerdedel af børnene sådanne komplikationer; efter er det under 2%. Så det var en dramatisk effektiv terapi for Kawasakis sygdom. På grund af lighederne, især hos yngre børn, brugte vi det først. Vores kolleger i Europa—Italien, Storbritannien og andre—rapporterede om det.

Da det ramte Nordøst—New York, Boston, Philadelphia—begyndte vores kolleger også at bruge IVIG. Det hjalp. For dem, det ikke virkede på, gav vi også steroider, som også hjælper ved refraktær Kawasakis sygdom. Nogle børn reagerer ikke fuldt ud på IVIG.

Men for MIS-C, hvis IVIG ikke virkede, fik de ofte steroider. På vores børnehospital i Birmingham, Alabama, som behandlede de fleste indlagte i staten, har vi set næsten 150 børn med dette over de sidste to år. Heldigvis er ingen døde, selvom den globale dødelighed er 1,5–2%. Så det er ikke benign.

Men så syge som de kommer ind, bedres de ret hurtigt. Det er godt. Gennemsnitlig liggetid hos os var fem dage, selvom mange kom på intensiv. I Alabama, hvor det ramte os senere end i Nordøst, havde vi fordelen af at lære af kolleger overalt.

Vi vidste på forhånd, at vi skulle give IVIG og være hurtige til at give steroider. Hvis det ikke var nok, kunne vi bruge nyere biologiske lægemidler som IL-1-blokkere. Nogle har brugt TNF-blokkere, som også hjælper ved refraktær Kawasakis sygdom.

På trods af at mange krævede intensiv behandling, var gennemsnitlig liggetid fem dage hos os. I værste fald kræver nogle børn ECMO (ekstrakorporal membranoxygenation) for at omgå et svigtende hjerte. Men det er en ret skræmmende procedure.