Dr. Shai Izraeli, MD, en førende ekspert inden for pædiatrisk leukæmi og præcisionsmedicin, forklarer, hvordan nye former for kræftimmunterapi revolutionerer behandlingen af tilbagevendende og behandlingsresistent akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) hos børn. Han beskriver tre effektive immunterapityper – antistof-lægemiddelkonjugater, bispecifikke T-celleengagører og CAR T-celleterapi – som nu bevæger sig fra kliniske forsøg til førstelinjebehandling og giver nyt håb om helbredelse selv for de mest komplekse tilfælde.
More from Diagnostic Detectives Network
Avancerede immunterapimuligheder til recidiverende pædiatrisk leukæmi
Spring til afsnit
- Immunoterapiens revolution i pædiatrisk ALL
- Læring fra immunologien: B-celle-paradigmet
- Antistof-lægemiddelkonjugater: Den trojanske hest
- Bispecifikke antistoffer: Aktiverer immunsystemet
- CAR T-celleterapi: Konstruerer en kur
- Fremtiden for pædiatrisk leukæmibehandling
Immunoterapiens revolution i pædiatrisk ALL
Dr. Shai Izraeli, MD, beskriver en utrolig spændende tid i behandlingen af recidiverende pædiatrisk akut lymfoblastisk leukæmi. Denne begejstring skyldes den hurtige udvikling af effektiv kræftimmunterapi. Disse banebrydende behandlinger er i øjeblikket tilgængelige for B-celle akut lymfoblastisk leukæmi, som udgør cirka 85% af alle pædiatriske ALL-tilfælde. Dr. Anton Titov, MD, fremhæver, at disse fremskridt transformerer prognosen for børn med de mest vanskeligt behandlede former for leukæmi.
Læring fra immunologien: B-celle-paradigmet
Grundlaget for moderne immunoterapi blev lagt ved forståelsen af en arvelig tilstand kaldet Brutons agammaglobulinæmi. Dr. Shai Izraeli, MD, forklarer, at patienter med denne sygdom mangler B-celler, en tilstand som tidligere var dødelig. Udviklingen af immunoglobulin-erstatningsterapi viste, at patienter kunne overleve og trives uden B-celler. Denne afgørende indsigt banede vejen for terapier, der målretter overfladeantigener på immunceller, idet man vidste, at tabet af normale B-celler kunne medicinsk håndteres.
Antistof-lægemiddelkonjugater: Den trojanske hest
En kraftfuld form for kræftimmunterapi er antistof-lægemiddelkonjugatet. Dr. Shai Izraeli, MD, bruger analogien om en trojansk hest til at beskrive, hvordan disse lægemidler virker. Et antistof, såsom inotuzumab (Besponsa), er designet til at genkende og binde til leukæmiske celler. Kræftcellen optager antistoffet, uvidende om at det bærer et potent toksin. Når det er inde i cellen, frigives toksinet, som effektivt dræber kræftcellen indefra og skaber en målrettet behandlingsmekanisme mod recidiverende leukæmi.
Bispecifikke antistoffer: Aktiverer immunsystemet
En anden innovativ tilgang involverer bispecifikke T-celle-aktiverende antistoffer. Dr. Shai Izraeli, MD, beskriver disse som antistoffer med to hoveder. Det ene hoved målretter et antigen på leukæmicellen, mens det andet binder til en T-celle – en nøglespiller i patientens eget immunsystem. Et fremragende eksempel er lægemidlet blinatumomab (Blincyto). Dette antistof bringer patientens T-celler i direkte kontakt med kræftcellerne, instruerer T-cellerne om at angribe og ødelægge leukæmien og udnytter dermed kroppens naturlige forsvar mod kræft.
CAR T-celleterapi: Konstruerer en kur
Måske den mest revolutionerende udvikling er chimært antigen receptor (CAR) T-celleterapi. Dr. Shai Izraeli, MD, bemærker, at denne præstation, pioneret af den israelske videnskabsmand Dr. Zelig Eshhar i 1980'erne, er af Nobelpriskaliber. I denne behandling høstes en patients T-celler og genetisk modificeres i laboratoriet til at eksprimere et antistof, der målretter B-celler. Disse kraftigt modificerede CAR T-celler infunderes derefter tilbage i patienten, hvor de opsøger og ubønhørligt ødelægger leukæmiceller, hvilket tilbyder en potent og potentielt kurativ mulighed for recidiverende sygdom.
Fremtiden for pædiatrisk leukæmibehandling
Virkningen af disse immunoterapier er dybtgående. Dr. Shai Izraeli, MD, understreger, at disse ikke blot er behandlinger til recidiverende leukæmi; de integreres nu i første-linje terapi for børn med højrisikosygdom. Samtalen med Dr. Anton Titov, MD, fremhæver et stort skift i pædiatrisk onkologi. De lærdomme, der er trukket fra immunologien, og succesen med konstruerede terapier som CAR T-celler, baner vejen for en fremtid, hvor selv de mest resistente børneleukæmier kan helbredes.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Immunoterapi til recidiverende pædiatrisk leukæmibehandling er nu mere almindelig. Førende ekspert i børneleukæmi og præcisionsmedicin drøfter fremskridt i børnekræftbehandling og lærdom fra immunologien. Mange børn helbredes nu for leukæmi.
Men desværre vender leukæmien tilbage hos nogle børn. Der opstår et recidiv af leukæmi. De specialiserer sig i terapi af behandlingsresistent leukæmi og recidiverende leukæmi.
Hvad er nyt i behandlingen af recidiverende leukæmi?
Dr. Shai Izraeli, MD: Inden for akut lymfoblastisk leukæmi er vi i en meget spændende tid. Den spændende tid kommer fra udviklingen af kræftimmunterapi. I øjeblikket eksisterer kræftimmunterapi primært for den mest almindelige subtype af akut lymfoblastisk leukæmi.
Det er en B-celle akut leukæmi. Den udgør 85% af al akut lymfoblastisk leukæmi.
Vi lærte for længe siden om en arvelig sygdom. Den kaldes Brutons agammaglobulinæmi. Patienter med Brutons agammaglobulinæmi har ingen B-celler. Det plejede at være dødeligt.
Men nu har vi lægemidler kaldet immunoglobuliner. Det er antistoffer. Børn med Brutons agammaglobulinæmi kan vokse og blive voksne med immunoglobulin-terapi.
Vi lærte fra behandlingen af Brutons agammaglobulinæmi, at man kan give immunoglobuliner, altså antistoffer. Så er B-celler ikke afgørende for patienters overlevelse. Dette åbnede virkelig døren for behandling mod overfladeantigener på immunceller.
Dette er kræftimmunterapi, der dræber B-celler. Den dræber både de normale og de leukæmiske kræftceller. Men vi kan kompensere for tabet af normale celler ved at give immunoglobuliner.
Der er faktisk tre typer af kræftimmunterapi. Alle er nu ret effektive i kliniske forsøg. Jeg tror, de vil indgå i behandlingen af recidiverende leukæmi.
Immunoterapi vil blive brugt i højrisikoleukæmier som første-linje behandling.
Dr. Anton Titov, MD: En type af kræftimmunterapi er antistoffer, der er konjugeret med toksiner. Antistofferne genkender de leukæmiske celler. Leukæmiceller optager antistoffet.
Men dette antistof fungerer som en trojansk hest. Immunoterapikræftlægemidlet bærer også et toksin. Dette toksin frigives inde i leukæmicellerne. Toksinet dræber kræftcellerne.
Et eksempel er lægemidlet inotuzumab. Det er et eksempel på leukæmibehandling med et kræftimmunoterapi-antistof.
Der er andre typer af leukæmibehandlingsantistoffer. Disse kaldes bispecifikke antistoffer. Dette er et antistof, der har to hoveder.
Det ene hoved målretter leukæmiantigenet. Det andet hoved målretter T-cellen. Dette børneleukæmiterapeutiske antistof bringer T-celler til de leukæmiske celler.
Det er patientens egne T-celler. T-celler er en type immunceller. Antistoffet bringer T-celler i nærheden af leukæmicellen. Så angriber T-cellen den leukæmiske celle.
Et eksempel på sådan et leukæmikræftimmunterapi-antistof er blinatumomab. Dette er en utrolig udvikling inden for genetisk engineering.
T-celler kaldes CAR T-celler. Denne leukæmiterapi er meget vigtig. Måske vil Nobelprisen blive tildelt for CAR T-celleterapi.
Det bemærkes, at dette blev opfundet af en israelsk videnskabsmand. Hans navn er Dr. Zelig Eshhar. Han udviklede dem i 1980'erne. Han kaldte dem T-legemer.
I CAR T-celleterapi høstes immune T-celler fra patientens krop. Derefter modificeres de i cellekultur i laboratoriet. Et antistof mod B-celler indsættes i disse T-celler.
Derefter injiceres disse T-celler tilbage til patienten. Så finder disse T-celler leukæmicellerne og dræber kræftcellerne.
Dr. Shai Izraeli, MD: Dette er de utroligt spændende nye kræftbehandlinger, vi har nu mod recidiverende børneleukæmi.