Optimal behandling af stadium III tyktarmskræft: Kirurgi, kemoterapi og orale muligheder

Spring til afsnit

• Kirurgi og præcis stadieinddeling
• Formålet med adjuvans kemoterapi
• Standard kemoterapiregime
• Administrationsmetoder for 5-FU
• Fordele ved oral capecitabin
• Kliniske studier
• Fuld transskription

Kirurgi og præcis stadieinddeling

Behandlingen af stadium III tyktarmskræft begynder med optimal kirurgi. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, understreger, at den kirurgiske tilgang skal tilpasses tumorstadiet. Indgrebet bør være så minimalt som muligt, men stadig fuldt ud effektivt. En afgørende faktor er fjernelse af mindst tolv lymfeknuder. Dr. Schmoll bemærker, at dette ofte ikke opnås på mange hospitaler globalt.

Denne omfattende lymfeknudefjernelse er afgørende for en præcis stadieinddeling. Undersøgelse af tilstrækkeligt mange lymfeknuder bekræfter, om kræften har spredt sig. Stadium II tyktarmskræft betyder ingen lymfeknudeinvolvering, mens stadium III kolorektal kræft defineres ved påvist lymfeknudebefængtelse. Præcis fastlæggelse af kræftstadiet er altafgørende for prognosen og efterfølgende behandlingsvalg.

Formålet med adjuvans kemoterapi

Når stadium III tyktarmskræft er bekræftet, gives patienterne profylaktisk eller adjuvant kemoterapi. Dr. Schmoll præciserer, at denne behandling ikke er målrettet terapi, men klassisk kemoterapi, der er designet til at eliminere eventuelle tilbageværende mikroskopiske kræftceller efter kirurgi. Hovedformålet er at forbedre patienternes samlede overlevelse.

Denne tilgang sigter mod at helbrede kræften og forhindre recidiv. Behandlingen gives, når patienten er kommet sig efter operationen. Det er en systemisk terapi, hvilket betyder, at den cirkulerer i hele kroppen for at dræbe kræftceller, der muligvis har spredt sig fra det primære tumorsted.

Standard kemoterapiregime

Nuværende standard for stadium III tyktarmskræft er en "dobbelt" kemoterapikombination. Dr. Schmoll specificerer anvendelsen af 5-fluorouracil (5-FU) og oxaliplatin. Kliniske studier testede tilsætning af en tredje medicin, som den målrettede terapi bevacizumab (Avastin), men det gav ikke yderligere fordel. Derfor forbliver totrinsregimet hjørnestenen i behandlingen.

Patienterne modtager typisk denne kombination i 4 til 6 måneder. Tilsætningen af oxaliplatin til 5-FU er afgørende. Dr. Schmoll oplyser, at det helbreder yderligere 5% af patienter med stadium III kolorektal kræft. Det betyder, at 5 ud af 100 patienter ekstra helbredes på grund af oxaliplatin. Samlet set øger denne kombination helbredelsesraten med 10% til 15% sammenlignet med kun kirurgi.

Administrationsmetoder for 5-FU

Effektiv administration af 5-fluorouracil er en nøgleovervejelse. Dr. Schmoll skitserer to primære metoder: bolusinjektion, som er en hurtig infusion, og den mere almindelige kontinuerlige infusion over 24 eller 48 timer, gentaget hver fjortende dag.

Kontinuerlig infusionsmetode kræver ofte en speciel IV-infusionsport og en ekstern pumpe. Dr. Schmoll beskriver dette som meget ubehageligt for patienten. Det gør også kontrollen af kemoterapiens bivirkninger mere udfordrende, hvis de opstår. Denne logistiske vanskelighed og patientubehag motiverede søgningen efter en bedre administrationsvej for over et årti siden.

Fordele ved oral capecitabin

Løsningen på infusionsudfordringerne er et oral kemoterapilægemiddel kaldet capecitabin (Xeloda). Dr. Schmoll forklarer, at capecitabin er et prodrug, hvilket betyder, at kroppen omdanner det til den aktive 5-FU-forbindelse. Den orale administration fjerner behovet for IV-porte, pumper og hyppige klinikbesøg til infusioner.

Dr. Schmoll fremhæver, at capecitabin er en nem behandling for patienter. Det giver reproducerbare resultater og virker godt selv hos ældre patienter over 70 år. Bekvemmeligheden og sammenlignelig effektivitet gør det til et meget attraktivt valg for både patienter og onkologer, og forbedrer livskvaliteten under behandlingen.

Kliniske studier

Robuste kliniske beviser understøtter anvendelsen af capecitabin. Dr. Schmoll henviser til et stort internationalt klinisk studie med 1.900 patienter med stadium III tyktarmskræft. Studiet sammenlignede den orale kombination af capecitabin og oxaliplatin med intravenøse 5-FU-baserede regime.

Resultaterne var entydige. Den orale kemoterapikombination havde sammenlignelig effektivitet med intravenøs administration. Faktisk var capecitabin signifikant bedre end enkeltstofskemoterapi med 5-FU og forårsagede færre bivirkninger. Med over ti års opfølgningsdata betragter Dr. Schmoll disse resultater som meget pålidelige. Han konkluderer, at oral capecitabin bør være standardbehandlingen for stadium III kolorektal kræft.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Capecitabin (Xeloda) er et nyt oral kemoterapilægemiddel til behandling af kolorektal kræft. Hvordan skal Xeloda anvendes korrekt? Hvordan kombineres Xeloda med andre kemoterapimedicin i tyktarmskræftbehandling?

Stadium III tyktarmskræft defineres ved kendt involvering af lymfeknuder i kolorektal kræft, men der er ingen identificerede metastaser ved stadium III. Hvad er de nuværende bedste behandlingsmetoder for stadium III tyktarmskræft? Hvad er nuancer eller kontroverser i behandlingen af stadium III tyktarmskræft?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: For det første skal behandling af stadium III tyktarmskræft starte med optimal kirurgi. Metoden og omfanget af kirurgien skal tilpasses tumorstadiet. Det kirurgiske indgreb bør være så minimalt som muligt.

Især skal kirurgen fjerne mere end tolv lymfeknuder under primær tumorresektion. Dette gøres ofte ikke i mange operationer og på mange hospitaler verden over. Vi skal bekræfte stadiet af tyktarmskræft ved at undersøge tilstrækkeligt mange lymfeknuder.

Stadium II tyktarmskræft betyder ingen lymfeknudeinvolvering. Stadium III kolorektal kræft betyder lymfeknudeinvolvering. Præcis fastlæggelse af kræftstadiet er altafgørende for prognosen.

Nogle gange bekræfter vi lymfeknudeinvolvering; det er stadium III tyktarmskræft. Så giver vi patienten profylaktisk kemoterapi. Profylaktisk kemoterapi for stadium III tyktarmskræft er ikke målrettet behandling for nu. Det er klassisk "dobbelt" kemoterapi.

Vi anvender 5-fluorouracil og oxaliplatin. Vi udførte kliniske studier for at teste tilsætning af en tredje kemoterapimedicin. Denne målrettede kemoterapi er bevacizumab, som målretter mod tumorens blodkar, men bevacizumab virkede ikke godt.

To lægemidler anvendes: 5-fluorouracil og oxaliplatin. Patienter med stadium III tyktarmskræft modtager en kombination af 5-fluorouracil og oxaliplatin i 4 til 6 måneder. Formålet med terapien er at forbedre patienternes samlede overlevelse.

Tilsætning af oxaliplatin til 5-fluorouracil helbreder yderligere 5% af patienter med stadium III kolorektal kræft. Det betyder, at 5 ud af 100 patienter med stadium III tyktarmskræft ekstra helbredes af oxaliplatin, hvis det tilføjes til 5-FU.

Patienter med stadium III tyktarmskræft modtager både oxaliplatin og 5-fluorouracil. Dette øger helbredelsesraten med 10% til 15% sammenlignet med slet ingen kemoterapi. Mange patienter med stadium III tyktarmskræft helbredes af denne adjuvante kombinationskemoterapi efter kirurgi.

Hvordan skal 5-fluorouracil administreres for maksimal effekt? Et valg er bolusinjektion. Et andet valg er kontinuerlig infusion i 24 eller 48 timer hver 2. uge. Det betyder at anlægge en speciel IV-infusionsport hos patienten.

En pumpe anvendes til at administrere kemoterapien. Det er meget ubehageligt for patienten. Det er også svært at kontrollere administrationen af kemoterapi, hvis patienten oplever bivirkninger.

Derfor startede forskere et program for 10 eller 15 år siden. Dens mål var at erstatte intravenøs 5-fluorouracil-infusion med en oral administrationsvej. Dette oraladministrerede 5-fluorouracil-derivatlægemiddel er et prodrug.

Det kaldes capecitabin. Et andet navn for capecitabin er UFT, men de fleste onkologer bruger navnet capecitabin eller Xeloda. Vi udførte et internationalt klinisk studie med Xeloda hos 1.900 patienter med stadium III tyktarmskræft.

Vi opdagede, at oral kemoterapi baseret på en kombination af capecitabin og oxaliplatin havde sammenlignelig effektivitet med intravenøs administration af 5-fluorouracil. Capecitabin var signifikant bedre end enkeltstofskemoterapi med 5-fluorouracil hos patienter med stadium III tyktarmskræft.

Capecitabin havde færre bivirkninger. Oral administration af capecitabin var nem. Capecitabin virkede også godt hos ældre patienter over 70 år.

Capecitabin er en nem behandling. Der er ikke behov for infusioner, intravenøse porte eller pumper. Capecitabin-kemoterapiens resultater er reproducerbare.

Efter min mening bør capecitabin være standardbehandlingen for stadium III kolorektal kræft. Oral capecitabin har samme effektivitet som intravenøs 5-fluorouracil. Det kliniske studie havde 10 års opfølgning efter behandling; resultaterne er meget pålidelige.

Oral medicin capecitabin (Xeloda) er lige så effektiv som infusion af 5-fluorouracil. Profylaktisk kemoterapi for stadium III tyktarmskræft er ikke målrettet behandling. 5-fluorouracil og oxaliplatin anvendes ofte i kombination.

Hvordan skal 5-fluorouracil administreres for maksimal effekt? Vedligeholdelsesbehandling med capecitabin plus bevacizumab (Avastin) efter induktionsbehandling i stadium III tyktarmskræft kan være meget effektiv.

5-fluorouracil helbreder yderligere 5% af patienter med stadium III kolorektal kræft. Capecitabin (Xeloda) var signifikant bedre end enkeltstofskemoterapi med 5-FU. Xelodas effektivitet er blevet bevist i flere kliniske studier i stadium III og stadium IV kolorektal kræft.

Behandling af stadium IV tyktarmskræft involverer multimodal kemoterapi og lokoregional terapi af lever- og lunge metastaser. En førende ekspert i kolorektal kræft drøfter capecitabin (Xeloda) kombinationskemoterapi i tyktarmskræft.