Avanceret målrettet terapi for brystkræft: Vigtige molekylære mål og behandlinger

Spring til afsnit

• CDK4/6-hæmmere for ER-positiv brystkræft
• Antistof-lægemiddel-konjugater for HER2-positiv sygdom
• PARP-hæmmere for BRCA-muteret brystkræft
• Immunterapi for trippelnegativ brystkræft
• Trop-2-målrettet terapi med sacituzumab govitecan
• Agnostisk, biomarkørbaseret kræftbehandling
• Præcisionsmedicins fremtid inden for brystkræft

CDK4/6-hæmmere for ER-positiv brystkræft

For patienter med østrogenreceptor-positiv (ER+), HER2-negativ brystkræft repræsenterer CDK4/6-hæmmere et betydeligt fremskridt inden for målrettet terapi. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, forklarer, at disse lægemidler kombineres med endokrin terapi for at blokere kræftcellers deling. Denne kombination har vist sig at forbedre patienternes nøgleresultater markant, herunder progressionsfri overlevelse, responsrate og samlet overlevelse.

Dr. Giuseppe Curigliano, MD, fremhæver nylige banebrydende data fra ESMO-mødet om CDK4/6-hæmmeren ribociclib. I kombination med en aromatasehæmmer viste det en klar forbedring af den samlede overlevelse for patienter med ER+ HER2- metastatisk brystkræft. Han beskriver disse resultater som hidtil usete og markerer en ny æra af håb for denne store patientgruppe.

Antistof-lægemiddel-konjugater for HER2-positiv sygdom

Målrettet terapi for HER2-positiv brystkræft er blevet revolutioneret af en ny generation af antistof-lægemiddel-konjugater (ADC'er). Dr. Giuseppe Curigliano, MD, drøfter de dramatiske resultater fra DESTINY-Breast03-kliniske forsøg. ADC'en trastuzumab deruxtecan blev sammenlignet med standardbehandlingen T-DM1 i andenlinjes metastatisk setting.

Data viste en bemærkelsesværdig forbedring af progressionsfri overlevelse, der steg fra en median på 7 måneder til 24 måneder. Denne kraftfulde terapi virker ved specifikt at målrette HER2-proteinet på kræftceller og aflevere en potent kemoterapibelastning direkte til tumoren, hvilket maksimerer effektiviteten og sigter mod at minimere systemiske bivirkninger.

PARP-hæmmere for BRCA-muteret brystkræft

For brystkræftpatienter med en BRCA-genmutation tilbyder PARP-hæmmere en højeffektiv målrettet behandlingsstrategi. Dr. Curigliano identificerer olaparib og talazoparib som centrale lægemidler, der har vist en klar progressionsfri overlevelsesfordel i metastatisk setting. Disse lægemidler udnytter en specifik svaghed i BRCA-muterede kræftceller, et koncept kendt som syntetisk letalitet.

Anvendelsen af PARP-hæmmere udvides. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, bemærker, at olaparib nu også anvendes i adjuvante setting efter indledende kemoterapi for højrisiko, tidligstadiet brystkræftpatienter med en BRCA-mutation. I denne kontekst forbedrede behandling med olaparib invasiv sygdomsfri overlevelse og viste en positiv tendens i samlet overlevelse, hvilket hjalp med at forebygge kræftrecidiv.

Immunterapi for trippelnegativ brystkræft

Immunterapi er opstået som en kritisk målrettet behandling for en undergruppe af patienter med trippelnegativ brystkræft (TNBC). Dr. Giuseppe Curigliano, MD, forklarer, at for patienter, hvis tumourer udtrykker PD-L1-biomarkøren, giver kombinationen af immunterapi og kemoterapi overlegne resultater. Checkpoint-hæmmerne atezolizumab og pembrolizumab anvendes i denne sammenhæng.

Denne kombinationsstrategi udnytter patientens eget immunsystem til at genkende og angribe kræftceller. Kliniske forsøg har vist, at tilføjelse af immunterapi til kemoterapi forbedrer både progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse for PD-L1-positiv metastatisk trippelnegativ brystkræft, hvilket tilbyder en ny livline for denne aggressive sygdom.

Trop-2-målrettet terapi med sacituzumab govitecan

Et nyt mål i trippelnegativ brystkræft er Trop-2, et protein, der udtrykkes højt på mange kræftceller. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, beskriver en ny klasse af antistof-lægemiddel-konjugater designet til at angribe dette mål: sacituzumab govitecan. Denne ADC binder til Trop-2 og afleverer sin kemoterapibelastning direkte i tumoren.

Denne målrettede terapi har vist signifikant effektivitet i senere behandlingslinjer for metastatisk TNBC. Kliniske data bekræfter, at sacituzumab govitecan kan forbedre den samlede overlevelse, hvilket giver et værdifuldt nyt valg for patienter, der har haft progression på andre terapier.

Agnostisk, biomarkørbaseret kræftbehandling

Præcisionsmedicin udvikler sig mod en tumoragnostisk tilgang til kræftdiagnostik og behandling. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, forklarer dette paradigmeskift til Dr. Anton Titov, MD. I stedet for at vælge behandlinger baseret på organet, hvor kræften opstod (f.eks. bryst), vælges terapier baseret på specifikke molekylære forandringer i tumoren, uanset dens oprindelse.

Disse forandringer, såsom RET- eller NTRK-genfusioner, kan forekomme i kun 1-2% af metastatiske brystkræfttilfælde. For disse patienter er højeffektive målrettede terapier som pralsetinib (for RET) eller larotrectinib (for NTRK) tilgængelige. Denne agnostiske tilgang sikrer, at enhver patient har mulighed for at modtage en behandling, der matcher deres tumours unikke biologi.

Præcisionsmedicins fremtid inden for brystkræft

Brystkræftbehandlingens landskab er nu fundamentalt defineret af dens molekylære mål. Som Dr. Curigliano skitserer, ligger fremtiden i fortsat biomarkøropdagelse og udvikling af stadig mere sofistikerede målrettede agens som antistof-lægemiddel-konjugater. Samtalen med Dr. Anton Titov, MD, understreger, at omfattende genomisk testning er afgørende for at identificere disse mål og matche enhver patient med den mest effektive, personlige behandlingsstrategi tilgængelig.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: De er direktør for ny lægemiddeludvikling for innovative terapier på det Europæiske Institut for Onkologi, hvor vi er. Det er en smuk institution. De specialiserer sig i behandling af solide tumorer, især brystkræft. Brystkræftbehandling er trådt ind i præcisionsmedicins æra. Målrettet terapi for brystkræft har forbedret patienternes prognose. Hvad er de vigtigste molekylære mål for nye brystkræftlægemidler i dag?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Mange tak for at komme her sent om aftenen. På min institution har vi nye molekylære mål for brystkræft efter subtypen. Lad os overveje østrogenreceptor-positiv og HER2-negativ sygdom. De vigtigste mål er CDK4/6-hæmmere. De er specifikke lægemidler, der kombineres med endokrin terapi. CDK4/6-hæmmere kan forbedre progressionsfri overlevelse, responsrate og samlet overlevelse.

For nylig under ESMO-mødet i Paris for to uger siden blev nye data om ribociclib i kombination med en aromatasehæmmer i ER-positiv sygdom præsenteret. Der var en klar forbedring af den samlede overlevelse, som aldrig tidligere var set i denne population. Så det er hidtil usete data.

Hvis vi bevæger os til HER2-positiv brystkræft, har vi de nye data om trastuzumab deruxtecan. I forbindelse med det kliniske forsøg DESTINY-Breast03 blev trastuzumab deruxtecan sammenlignet med T-DM1. Der var en dramatisk forbedring af progressionsfri overlevelse fra syv måneder til 24 måneder. Dette er et antistof-lægemiddel-konjugat, der målretter HER2 specifikt i andenlinjespationter med HER2-positiv metastatisk brystkræft.

For trippelnegativ brystkræft vil jeg gerne nævne data om PARP-hæmmere for BRCA-muteret brystkræft. Olaparib og talazoparib i metastatisk setting demonstrerede progressionsfri overlevelsesfordel. Specifikt blev olaparib også anvendt i adjuvante kemoterapibehandling for højrisiko brystkræftpatienter. Olaparib forbedrede invasiv sygdomsfri overlevelse med positivitet i samlet overlevelse.

Et andet mål er populationen af PD-L1-positiv trippelnegativ brystkræft. For denne population forbedrer vi både progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse fra kombinationen af immunterapi plus kemoterapi. Immunterapi i dette tilfælde var atezolizumab og pembrolizumab.

Et andet mål i trippelnegativ brystkræftpatientpopulationen kan være Trop-2. Vi har en ny klasse af antistof-lægemiddel-konjugater kaldet sacituzumab govitecan. Det kan forbedre den samlede overlevelse i senere behandlingslinjer.

Dr. Anton Titov, MD: Kræftdiagnose afspejler typisk oprindelsen og typen af væv, hvor kræften opstod. Men præcisionsmedicin tilbyder et nyt paradigme i kræftklassifikation. Denne nye kræftdiagnoseklassifikation er baseret på specifikke mutationer i tumoren, uanset kræftens oprindelse i organet eller vævet. Hvilke muligheder og udfordringer bringer sådan biomarkørbaseret kræftdiagnostik og behandling til patienter med brystkræft?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Dette er en agnostisk tilgang til kræftterapi. Tidligere førte vi mange kliniske forsøg med kræftlægemidler, der var organorienterede. For at registrere et lægemiddel til metastatisk brystkræft skal man vælge populationen efter organet eller anatomiske region og randomisere standardbehandlingsregimet versus den nye behandling. Den agnostiske tilgang er helt anderledes.

Man vælger patienter ikke efter oprindelsesorganet, men efter en specifik molekylære forandring. Lad os sige RET-forstørrelse eller NTRK-forstørrelse. Disse typer forandringer kan også være almindelige i brystkræft. Genforandringer er ikke så høje i generel incidens af brystkræft, men 1% til 2% af al metastatisk brystkræft kan udtrykke RET-forandring eller NTRK-forandring, for hvem man kan vælge en målrettet terapi med pralsetinib eller larotrectinib.

Så jeg må sige, at i forbindelse med den agnostiske mutationsbaserede lægemiddelgodkendelse kan brystkræftpatienter også drage fordel.