Behandling af HER2-positiv tyktarmskræft med målrettede hæmmere

Spring til afsnit

• HER2 i tyktarmskræft
• Kombinationsbehandling med HER2-hæmmere
• Tilpasset behandlingstilgang
• Potentiale som førstelinjebehandling
• Fremtidig behandlingsudvikling
• Fuld transskription

HER2 i tyktarmskræft

Nogle tyktarmskræft-tumorer har en forstærkning (amplifikation) af HER2-molekylet. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, forklarer, at overudtryk af HER2 er et velkendt mål ved bryst- og mavekræft. Denne molekylære forandring forekommer hos omkring 5% af tyktarmskræft-patienterne. Det er afgørende at identificere denne undergruppe for at kunne tilbyde specifikke og effektive målrettede terapier.

Kombinationsbehandling med HER2-hæmmere

Kombinationen af trastuzumab (Herceptin) og lapatinib (Tykerb) er blevet grundigt undersøgt til behandling af HER2-positiv tyktarmskræft. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, beskriver lapatinib som en oral tyrosinkinasehæmmer, der specifikt målretter HER2. Denne dobbelthæmningsstrategi viste sig særdeles effektiv som sidste behandlingsmulighed. Bemærkelsesværdigt nok virkede denne målrettede tilgang stærkt uden brug af konventionel kemoterapi.

Dr. Anton Titov, MD, fremhæver de betydningsfulde implikationer af denne opdagelse. Succesen med dette kemoterapifrie regime i avancerede sygdomsstadier er et stort fremskridt. Det tilbyder et potentielt mindre toksisk og mere effektivt valg for en veldefineret patientgruppe.

Tilpasset behandlingstilgang

Molekylær profilering revolutionerer behandlingen af tyktarmskræft. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, understreger, at behandlingsvalg bør baseres på tumorens molekylære profil, ikke på dens anatomiske oprindelse. Ud over de 5% med HER2-amplifikation har omkring 5% af patienterne BRAF-mutationer, og 50% har KRAS- eller NRAS-mutationer. Hver molekylære undergruppe kræver sin egen skræddersyede behandlingsstrategi.

Dr. Anton Titov, MD, støtter denne præcisionsmedicinske tilgang. Det repræsenterer et skift fra brede, generelle behandlinger til målrettede, molekylært baserede beslutninger. Målet er at matche den rigtige terapi med den rigtige patient fra starten.

Potentiale som førstelinjebehandling

Den bemærkelsesværdige effektivitet af HER2-hæmmere som sidste behandlingslinje har ført til undersøgelser af deres anvendelse som førstelinjebehandling. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, oplyser, at trastuzumab og lapatinib nu vil blive testet som førstelinjebehandling for tyktarmskræft. At anvende de mest effektive målrettede lægemidler fra behandlingens start er afgørende for langtids-overlevelse. Denne tilgang forventes at være både mere effektiv og mindre toksisk end konventionel kemoterapi.

Dr. Anton Titov, MD, fremhæver betydningen af denne udvikling inden for personaliseret kræftbehandling. Indledelse af effektiv, målrettet terapi umiddelbart efter diagnosen kan have en betydelig indvirkning på patientens udfald.

Fremtidig behandlingsudvikling

Selvom nuværende lægemidler er værdifulde, er fortsat udvikling af nye målrettede substanser afgørende. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, understreger nødvendigheden af at bruge tumormutationer som mål for ny lægemiddeludvikling. Onkologifællesskabet må fortsætte med at søge efter flere mål for at udvide behandlingsmulighederne. Dette sikrer, at flere patienter kan drage fordel af personaliserede, præcisionsmedicinske tilgange.

Dr. Anton Titov, MD, afslutter diskussionen ved at understrege paradigmskiftet i kræftbehandling. Fremtiden ligger i biomarkør-drevet behandlingsvalg, der bevæger sig ud over organbaseret klassifikation og hen imod virkelig personaliseret medicin.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Nogle tyktarmskræft-tumorer har en forstærkning (amplifikation) af HER2-molekylet. Hvornår skal HER2-hæmmere anvendes i behandlingen af tyktarmskræft? Herceptin og lapatinib (Tykerb) er HER2-hæmmere til brug i behandlingen af tyktarmskræft. Hvordan kombineres HER2-hæmmere med anden kemoterapi i behandlingen af tyktarmskræft?

Et andet mål for tyktarmskræftbehandling er HER2-overudtryk.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi kender HER2-genet fra brystkræft og mavekræft. Trastuzumab-antistoffet målretter HER2 meget effektivt. Trastuzumab anvendes også sammen med orale tyrosinkinasehæmmere i behandlingen af tyktarmskræft.

Kombinationen af trastuzumab med lapatinib er blevet grundigt undersøgt. Lapatinib er en oral tyrosinkinasehæmmer af HER2. Behandling med trastuzumab og lapatinib uden yderligere kemoterapi viste sig meget effektiv. Den blev anvendt som sidste behandlingsmulighed hos tyktarmskræft-patienter med HER2-overudtryk.

Trastuzumab og lapatinib vil nu blive testet som førstelinjebehandling for tyktarmskræft.

Dr. Anton Titov, MD: Den virkede meget stærkt uden konventionel kemoterapi som sidste behandlingslinje for tyktarmskræft. Vi håber, den vil virke endnu bedre som førstelinjebehandling for tyktarmskræft.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Så dette er personaliseret målrettet terapi for 5% af tyktarmskræft-patientpopulationen. Derudover har vi yderligere 5% af tyktarmskræft-patienter med BRAF-mutation. Vi har 50% med KRAS- eller NRAS-mutation. Vi har flere og flere molekylære undergrupper af tyktarmskræft-patienter.

Hver undergruppe fortjener sin egen behandling. Ikke kun som sidste behandlingsmulighed, men som førstelinjebehandling for tyktarmskræft. Vi bevæger os væk fra en bred og generel behandling af tyktarmskræft.

Vi tager nu molekylært baserede behandlingsbeslutninger for tyktarmskræft. Behandlingskombinationen skræddersyes til den molekylære profil af tyktarmskræft-tumoren.

Dr. Anton Titov, MD: Den er ikke skræddersyet til patienten som sådan, men til tumorens molekylære profil – hvilket er et kendetegn ved præcisionsmedicin.

Målrettet HER2-tyktarmskræft-terapi vil sandsynligvis være mere effektiv og mindre toksisk end konventionel kemoterapi. Det er en af grundene til, at vi anvender disse målrettede behandlinger.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Måske ikke i starten af tyktarmskræftbehandlingen. Men at anvende effektiv målrettet terapi fra behandlingens start er mere relevant. Det er vigtigere for langtids-overlevelse hos patienter med tyktarmskræft.

Det er vigtigt at anvende de mest effektive lægemidler lige fra starten af tyktarmskræftbehandlingen. At vælge effektiv målrettet terapi umiddelbart efter diagnosen. Behandling baseret på tumorens molekylære profil og patientens genetiske profil. Bestemt ja.

Samtidig er vi nødt til at lede efter flere mål for udvikling af nye lægemidler. Vi kan behandle tyktarmskræft med tilgængelige lægemidler, men vi er også nødt til at udvikle nye. Vi er nødt til at bruge tumormutationer som mål for nye lægemidler.

Valg af terapi bør foretages baseret på tumorens molekylære profil.

Dr. Anton Titov, MD: Valg af terapi bør ikke baseres på tumorens anatomiske oprindelsesorgan.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Helt rigtigt. Behandling af tyktarmskræft med Herceptin og lapatinib (Tykerb) HER2-hæmmere. Herceptin og lapatinib i behandlingen af tyktarmskræft kan være meget effektive.

Terapeutisk dobbelthæmning af HER2-vejen i metastatisk tyktarmskræft bør anvendes oftere. SIRT i metastatisk tyktarmskræft anvender også HER2-hæmmere. Lapatinib (Tykerb/Tyverb) er en oral tyrosinkinasehæmmer af HER2.

Trastuzumab (Herceptin) og lapatinib (Tykerb/Tyverb) kan testes som førstelinjebehandling for tyktarmskræft. Vi fremskrider inden for personaliseret tyktarmskræft-terapi.

Målrettet HER2-tyktarmskræft-terapi vil sandsynligvis være mere effektiv og mindre toksisk end konventionel kemoterapi. Behandling med trastuzumab (Herceptin) og lapatinib krævede ikke konventionel kemoterapi. Tyktarmskræft-patienter med HER2-overudtryk blev behandlet med Herceptin og lapatinib.

Førende ekspert i tyktarmskræft drøfter HER2-hæmning i tyktarmskræftbehandling med Herceptin (trastuzumab) og lapatinib.