Leading breast cancer expert Dr. Giuseppe Curigliano, MD, discusses the latest treatment advances for triple-negative breast cancer, including immunotherapy, antibody-drug conjugates, and PARP inhibitors. He highlights the critical role of PD-L1 (programmed death-ligand 1) testing and BRCA mutation status in tailoring therapy. Dr. Curigliano also clarifies the clear indications for neoadjuvant chemotherapy and explains how achieving a pathological complete response is a strong predictor of long-term survival.
More from Diagnostic Detectives Network
Avancerede behandlingsmuligheder og strategier for trippelnegativ brystkræft
Spring til afsnit
- Immunterapi for trippelnegativ brystkræft
- Sacituzumab Govitecan ADC
- PARP-hæmmere for BRCA-mutationer
- PD-L1-testningsgrænseværdier
- Udfordringer ved målrettet terapi
- Indikationer for neoadjuvant kemoterapi
- Patologisk komplet respons
Immunterapi for trippelnegativ brystkræft
Immunterapi er et stort gennembrud i behandlingen af trippelnegativ brystkræft. Ifølge dr. Giuseppe Curigliano giver en kombination af kemoterapi og en immuncheckpoint-hæmmer en klar overlevelsesfordel for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1. Denne tilgang aktiverer patientens eget immunsystem til at angribe kræftceller.
Sacituzumab Govitecan ADC
Sacituzumab Govitecan er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der har vist signifikant forbedring i den samlede overlevelse ved metastatisk trippelnegativ brystkræft. Som dr. Giuseppe Curigliano forklarer, leverer denne målrettede terapi kemoterapi direkte til kræftcellerne og udgør en potent ny mulighed for denne svært behandlingsbare sygdom.
PARP-hæmmere for BRCA-mutationer
For patienter med en BRCA-genmutation tilbyder PARP-hæmmere (poly-ADP-ribose-polymerase-hæmmere) en målrettet behandlingsstrategi. Dr. Giuseppe Curigliano bemærker, at disse lægemidler i den metastatiske situation giver en progressionsfri overlevelsesfordel. Dette repræsenterer et vigtigt skridt mod personaliseret medicin for en specifik genetisk undergruppe af patienter med trippelnegativ brystkræft.
PD-L1-testningsgrænseværdier
Bestemmelse af PD-L1-positivitet er afgørende for valg af immunterapi. Dr. Giuseppe Curigliano præciserer, at grænseværdien afhænger af det specifikke anvendte lægemiddel. For atezolizumab betragtes en PD-L1-ekspression på over 1% som positiv. For pembrolizumab kræves en kombineret positiv score (CPS) på over 10 for at opnå en signifikant fordel.
Udfordringer ved målrettet terapi
En væsentlig udfordring ved trippelnegativ brystkræft er det begrænsede antal behandlingsbare mål ud over PD-L1 og BRCA. Dr. Giuseppe Curigliano understreger vigtigheden af næste-generations sekventiering (NGS), men bemærker, at fund som NTRK- eller RET-fusioner er sjældne. Han håber, at fremtidig dyb genomisk sekventiering vil forbedre risikostratificering og behandlingspersonalisering, så nogle patienter med tumor-infiltrerende lymfocytter potentielt kan undgå kemoterapi.
Indikationer for neoadjuvant kemoterapi
Neoadjuvant kemoterapi er en standardtilgang for de fleste patienter med stadium 2 og 3 trippelnegativ brystkræft. Dr. Giuseppe Curigliano oplyser, at målet ikke kun er at nedgradere tumoren før kirurgi, men også at forbedre den samlede overlevelse. Han antyder, at nogle patienter med stadium 1-sygdom muligvis helt kan undgå kemoterapi og i stedet gå direkte til kirurgi og strålebehandling.
Patologisk komplet respons
Opnåelse af en patologisk komplet respons (pCR) efter neoadjuvant terapi er en stærk prædiktor for forbedrede langtidsresultater. Dr. Giuseppe Curigliano forklarer, at når kemoterapi kombineres med immunterapi, kan pCR-raten ved trippelnegativ brystkræft være op til 70%. Han bemærker dog, at visse undertyper, som adenoid cystisk eller mucinøst karcinom, muligvis ikke reagerer på kemoterapi, men alligevel har en fremragende prognose med lokale behandlinger.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Trippelnegativ brystkræft betyder, at tumoren ikke udtrykker østrogen- og progesteronreceptorer. Den er også HER2/neu-negativ. Denne type brystkræft har historisk set været svær at behandle med den dårligste prognose. Hvilke nye terapier for trippelnegativ brystkræft er tilgængelige i dag?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Immunterapi, helt sikkert. Hvis du har trippelnegativ brystkræft og udtrykker PD-L1 på tumoren, kan du kombinere kemoterapi med en immuncheckpoint-hæmmer. Der er en klar overlevelsesfordel.
En anden tilgang er med Sacituzumab Govitecan. Det er et antistof-lægemiddelkonjugat, der viste forbedring i den samlede overlevelse ved trippelnegativ brystkræft. Endelig har vi muligheden for at bruge PARP-hæmmere (poly-ADP-ribose-polymerase-hæmmere) for patienter med BRCA-muteret trippelnegativ brystkræft. I den metastatiske situation giver de progressionsfri overlevelsesfordele.
Dr. Anton Titov, MD: Hvilket niveau af PD-L1-ekspression betragtes som positiv i histologien for brystkræfttumorer?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Det er et meget godt spørgsmål. Hvis du bruger atezolizumab, er det for mere end 1% PD-L1-ekspression. Hvis du bruger pembrolizumab, har man en signifikant fordel med en CPS-score på mere end 10.
Dr. Anton Titov, MD: Det er meget vigtigt, fordi PD-L1-scorerne er forskellige for forskellige typer tumorer. Hvad er udfordringerne ved målrettet terapi for trippelnegativ brystkræft?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Indtil videre har man selvfølgelig begrænsede samlede overlevelsesfordele. Vi er nødt til at foretage næste-generations sekventiering. Men det er ret ualmindeligt ved brystkræft, ud over NTRK-, RET- og BRCA-mutationer, at finde andre målrettede terapier.
Jeg håber, at vi i fremtiden vil have mere følsom teknologi til at udføre dyb genomisk sekventiering. Jeg er ret sikker på, at man for denne population af patienter med trippelnegativ brystkræft muligvis kan stratificere risikoen bedre og personalisere behandlingen bedre.
Vi ved, at ved tidlig trippelnegativ brystkræft, hvis en patients tumor er beriget med tumor-infiltrerende lymfocytter, har man en bedre prognose. Så måske kan man i fremtiden med bedre risikostratificering undgå kemoterapi hos nogle patienter. Vi kan bruge personaliseret behandling hos andre brystkræftpatienter.
Dr. Anton Titov, MD: For en ny diagnosticeret trippelnegativ brystkræft, hvordan afvejer du at give neoadjuvant kemoterapi versus at fortsætte med kirurgi og give adjuvant kemoterapi?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Enhver patient med stadium to og tre trippelnegativ brystkræft bør modtage neoadjuvant kemoterapi. Men jeg er ret sikker på, at vi hos nogle patienter med stadium en trippelnegativ brystkræft også kan undgå kemoterapi. Vi kan gå direkte til kirurgi og stråleterapi.
Dr. Anton Titov, MD: Indikationen for neoadjuvant terapi ved trippelnegativ brystkræft var historisk set muligheden for at nedgradere det kirurgiske stadium. Hvad er indikationen for neoadjuvant kemoterapi lige nu ved trippelnegativ brystkræft og måske ved andre typer brystkræft? Er den udelukkende baseret på fordelene for patienternes langtids overlevelse?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Målet med neoadjuvant kemoterapi er selvfølgelig ikke kun relateret til nedgradering af tumoren. Men neoadjuvant terapi kan potentielt også forbedre den samlede overlevelse. Vi har mange flere data, der viser, at hvis man opnår en patologisk komplet respons efter neoadjuvant kemoterapi, er der et forbedret udfald også med hensyn til den samlede overlevelse.
Dr. Anton Titov, MD: Nogle brystkræfttumorer, der generelt har en bedre prognose, opnår alligevel komplet patologisk respons i en mindre procentdel af tilfældene. Hvordan fungerer det?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Ved trippelnegativ sygdom er potentialet for patologisk komplet respons tæt på 70%, hvis man kombinerer kemoterapi og immuncheckpoint-hæmmere. Andre undertyper af trippelnegativ brystkræft, som adenoid cystisk eller mucinøst karcinom eller lobulær trippelnegativ brystkræft, har typisk ikke gavn af kemoterapi. Men de kan også have et fremragende udfald med kirurgi og radioterapi.