Denne omfattende gennemgang analyserede effekterne af brystkræftbehandlinger givet før (neoadjuvant) eller efter (adjuvant) operation. Forskere fandt, at de fleste behandlinger reducerer dødsfald som følge af brystkræft med 10–25 % uden at øge andre helbredsrisici. Imidlertid øgede antracyklinbaseret kemoterapi og strålebehandling dødsfald som følge af hjertesygdom, lungekræft eller leukæmi, mens taxaner øgede risikoen for leukæmi. Disse resultater hjælper patienter og læger med at afveje behandlingsfordele op mod potentielle langsigtede helbredsrisici.

Forståelse af fordele og risici ved brystkræftbehandlinger før og efter operation

Indholdsfortegnelse

• Baggrund/Introduktion
• Undersøgelsesmetoder
• Vigtige resultater: Systemiske behandlinger
• Vigtige resultater: Strålebehandling
• Kliniske implikationer
• Begrænsninger
• Anbefalinger
• Kildeinformation

Baggrund/Introduktion

Brystkræftbehandlinger givet før operation (neoadjuvant) eller efter operation (adjuvant) kan reducere risikoen for, at kræften vender tilbage eller forårsager død. Disse behandlinger kan dog også øge risikoen for at dø af andre helbredsproblemer som hjertesygdom. I øjeblikket er information om disse fordele og risici spredt over mange forskningsstudier, hvilket gør det svært for patienter og læger at træffe informerede beslutninger.

For at løse dette problem indsamlede forskere beviser af højeste kvalitet fra kliniske retningslinjer og videnskabelige studier. De fokuserede på behandlinger anbefalet mellem 2016 og 2021 for tidlig invasiv brystkræft (stadie I–IIIA). Denne omfattende gennemgang analyserede, hvordan forskellige behandlinger påvirker:

• Brystkræftdødelighed (død som følge af brystkræft)
• Ikke-brystkræftdødelighed (død af andre årsager)
• Specifikke risici som hjertesygdom eller sekundær kræft

Holdet brugte et særligt statistisk mål kaldet rateforhold (RR) for at sammenligne behandlingseffekter. RR viser, hvor meget en behandling ændrer risikoen for et udfald. For eksempel betyder en RR på 0,75 en 25 % lavere risiko, mens en RR på 1,20 betyder en 20 % højere risiko. Disse forhold hjælper patienter med at forstå både fordele og potentielle skader ved behandlinger.

Undersøgelsesmetoder

Forskere fulgte en streng proces for at indsamle og analysere data:

1. Vejledningsvalg: De gennemgik brystkræftretningslinjer fra 6 store organisationer i USA, Europa og Storbritannien offentliggjort mellem 2016–2021. Kun retningslinjer med klare metoder og interessekonfliktpolitikker blev inkluderet.
2. Behandlingsidentifikation: Fra disse retningslinjer listede de alle anbefalede adjuvante og neoadjuvante behandlinger for tidlig invasiv brystkræft. Dette inkluderede kemoterapi, anti-HER2-terapier, endokrin terapi, bisfosfonater og strålebehandling.
3. Evidenssøgning: For hver behandling søgte de i medicinske databaser for at finde den stærkeste evidens. De prioriterede:
   • Metaanalyser, der kombinerer data fra flere randomiserede forsøg
   • Store randomiserede forsøg, når metaanalyser ikke var tilgængelige
4. Dataekstraktion: For hvert studie registrerede de:
   • Antal patienter (fra under 1.000 til over 10.000)
   • Opfølgningstid (minimum 3 år)
   • Rateforhold (RR) for brystkræftdødelighed og ikke-brystkræftdødelighed
   • Specifikke årsager til øget risiko
5. Strålebehandlingsrisikoanalyse: For strålebehandlinger gennemførte de ekstra søgninger for at:
   • Finde dosis-responssammenhænge (hvordan strålingsdosis påvirker risiko)
   • Bestemme typiske moderne strålingsdoser til organer som hjerte og lunger

To onkologer ekstraherede uafhængigt alle data, med yderligere to onkologer og en brystkirurg, der kontrollerede for nøjagtighed. Uenigheder blev løst gennem diskussion.

Vigtige resultater: Systemiske behandlinger

Studiet undersøgte 4 hovedkategorier af lægemiddelbehandlinger:

Kemoterapi

Kemoterapivalg reducerede brystkræftdødelighed, men havde varierende risici:

• Antracyklinbaseret kemoterapi: Reducerede død som følge af brystkræft med 11 % (RR 0,89) men øgede død af andre årsager med 30 % (RR 1,30). Denne ekstra risiko kom hovedsageligt fra hjertesygdom og leukæmi.
• Taxan + antracyklin-kombination: Nedsatte død som følge af brystkræft med 19 % (RR 0,81) men øgede risiko for leukæmi. Den nøjagtige stigning kunne ikke måles direkte, fordi ingen forsøg sammenlignede kun taxan med ingen behandling.
• Platinumbaseret kemoterapi (neoadjuvant): Øgede patologisk komplet respons (ingen påviselig kræft efter behandling), men langsigtede dødelighedsdata er endnu ikke tilgængelige.
• Capecitabin (adjuvant): Reducerede samlet dødsrisiko med 41 % (RR 0,59) hos patienter med resterende kræft efter neoadjuvant kemoterapi, selvom brystkræftspecificke data ikke blev rapporteret.

At give kemoterapi før operation (neoadjuvant) i stedet for efter (adjuvant) påvirkede ikke brystkræftdødeligheden generelt, men øgede lokal recidiv med 37 % (RR 1,37).

Anti-HER2-terapier (for HER2+ kræft)

• Trastuzumab: Reducerede død som følge af brystkræft med 34 % (RR 0,66) uden stigning i andre dødsårsager.
• Pertuzumab: Viste en tendens mod reduceret brystkræftdød (RR 0,85), men resultaterne var ikke statistisk konklusive.
• Trastuzumab emtansin: Viste ligeledes en ikke-signifikant reduktion i brystkræftdød (RR 0,75).
• Neratinib: Reducerede recidivrisiko, men havde ingen dødelighedsdata tilgængelige.

Endokrin terapi (for ER+ kræft)

• 5 års tamoxifen: Reducerede død som følge af brystkræft med 31 % (RR 0,69).
• Forlænget tamoxifen (10 år): Yderligere reduktion af brystkræftdød med 25 % (RR 0,75) sammenlignet med 5 år.
• Aromatasehæmmere (AI) vs. tamoxifen: Hos postmenopausale kvinder reducerede AI brystkræftdød med 15 % (RR 0,85). Hos premenopausale kvinder med ovarieundertrykkelse reducerede AI recidiv, men ikke signifikant for dødelighed.
• Ovarieundertrykkelse/ablation: Tilføjet til tamoxifen reducerede recidiv, men ikke signifikant for dødelighed (RR 0,94).

Bisfosfonater (for postmenopausale kvinder)

Reducerede død som følge af brystkræft med 18 % (RR 0,82) uden stigning i andre dødsårsager.

Vigtige resultater: Strålebehandling

Strålebehandling efter operation reducerede brystkræftdødelighed, men øgede nogle langsigtede risici:

Fordele efter operationstype

• Efter brystbevarende operation: Hele brystets bestråling reducerede brystkræftdød. Tilføjelse af en tumorbedboost eller regional knoglebestråling gav ekstra fordel.
• Efter mastektomi: Brystvægsbestråling reducerede signifikant brystkræftdød hos knoglepositive patienter, men ikke hos knoglenegative patienter.

Specifikke risici og dosisrelationer

Strålebehandling øgede dødsfald fra:

• Hjertesygdom: Risiko øget med 4,2 % per gray (Gy) stråling til hjertet. Moderne teknikker gennemsnit 4 Gy hjertedosis.
• Lungekræft: Risiko øget med 8,5 % per Gy til lungerne. Moderne teknikker gennemsnit 5 Gy lunge

Original artikeloverskrift: Adjuvant og neoadjuvant behandling af brystkræft: En systematisk gennemgang af deres effekt på dødelighed
Forfattere: Amanda J. Kerr, Gurdeep Mannu, David Dodwell, Paul McGale, Francesca Holt, Fran Duane, Sarah C. Darby, Carolyn W. Taylor
Tidsskrift: Cancer Treatment Reviews
Publiceringsdetaljer: Bind 105, 2022, Artikel 102375
Bemærk: Denne patientvenlige artikel er baseret på fagfællebedømt forskning fra den originale publikation. Den bevarer alle nøgledata, resultater og begrænsninger, mens medicinsk sprog er oversat for større tilgængelighed.