Forståelse af Helbredelse ved Brystkræft og Langvarig Risiko for Tilbagefald

Spring til afsnit

• Myten om femårs-milestenen
• Realiteten for ER-positiv brystkræft
• Dvælende kræftceller i knoglemarven
• Livsstilsfaktorer og tilbagefaldsrisiko
• Effekten af stresshåndteringsterapi
• Rationalet bag forlænget hormonbehandling
• Fuld transskription

Myten om femårs-milestenen

Dr. Marc Lippman, MD, udfordrer den udbredte opfattelse, at fem års kræftfrihed betyder helbredt. Han forklarer, at femårs-mærket ikke er en biologisk garanti, men en generaliseret standard. Forskellige kræfttyper har meget forskellige tidsrammer for, hvornår en patient anses for helbredt. For eksempel kan testikelkræft være helbredt efter to år uden tilbagefald. Hoved- og halskræft kræver typisk omkring tre år. Akut leukæmi og B-celle-lymfomer har deres egne, kortere helbredelsestidslinjer. Femårs-reglen er en nyttig, men ufuldkommen, klinisk tommelfingerregel.

Realiteten for ER-positiv brystkræft

Dr. Marc Lippman, MD, præsenterer en alvorlig realitet for den mest almindelige brystkræftsubtype. Han oplyser, at patienter med østrogenreceptor-positiv (ER-positiv) brystkræft muligvis aldrig anses for helbredte. Denne konklusion er baseret på studier med over 100.000 kvinder. Data viser, at tilbagefaldsraten fortsætter i en jævn stigning i 25 år efter den indledende behandling. Dette mønster vedvarer selv efter afslutning af fem års standard hormonbehandling. Der er ingen statistisk evidens for et helbredelsesplateau for denne sygdom. Risikoen for sene tilbagefald varer i årtier.

Dvælende kræftceller i knoglemarven

Den vedvarende tilstedeværelse af kræftceller forklarer den løbende risiko for tilbagefald. Dr. Lippman afslører, at stort set alle patienter med tidlig ER-positiv brystkræft har kræftceller i deres knoglemarv. Disse celler kan forblive levedygtige, men inaktive i mange år. Det kliniske problem handler ikke om at udrydde hver eneste kræftcelle. Dette sker ikke med nuværende behandlinger. I stedet er målet at håndtere en tilstand, hvor patienter lever sammen med dvælende celler. Det afgørende spørgsmål er, hvad der får disse inaktive celler til at genaktiveres år eller årtier senere.

Dr. Marc Lippman, MD, understreger, at dette er et nøgleområde i hans forskning. Han søger at forstå biologien bag kræftcellers dvale og genaktivering.

Livsstilsfaktorer og tilbagefaldsrisiko

Makromiljømæssige faktorer spiller en afgørende rolle for kræfttilbagefald. Dr. Lippman identificerer flere modificerbare tilstande, der øger risikoen for tilbagefald. Fedme, metabolisk syndrom og diabetes er stærkt forbundet med højere tilbagefaldsrater. Psykologiske faktorer som depression og unødvendig stress har også en betydelig indflydelse. Disse faktorer kan påvirke tilbagefald år eller endda årtier efter den oprindelige diagnose. Deres effekt beviser, at levedygtige kræftceller forbliver i kroppen. Mysteriet ligger i, hvordan disse systemiske tilstande kommunikerer med de dvælende kræftceller.

Dr. Anton Titov, MD, diskuterer dette med Dr. Lippman. De udforsker, hvordan en kræftcelle i knoglemarven "ved" om en patients kost eller stressniveau.

Effekten af stresshåndteringsterapi

Randomiserede kliniske forsøg giver overbevisende evidens for ikke-farmakologiske interventioner. Dr. Marc Lippman, MD, citerer bemærkelsesværdige resultater fra studier i stresshåndtering. Kvinder, der deltog i programmer som kognitiv adfærdsterapi, havde lavere tilbagefaldsrater. Blot 12 ugers terapi for at reducere distress viste fordele et årti senere. Dette er ikke hokus pokus, men data fra strenge forsøg. Ligeledes oplevede kvinder, der tabte sig efter diagnosen, også en reduktion i risikoen for tilbagefald. Effektiv behandling af diabetes fører også til bedre resultater. Disse interventioner tilbyder en kraftfuld sekundær forebyggelsesmetode.

Rationalet bag forlænget hormonbehandling

Den vedvarende risiko for sene tilbagefald påvirker beslutninger om behandlingsvarighed. Dr. Marc Lippman, MD, forklarer rationalet for at fortsætte hormonbehandling ud over fem år. Kliniske forsøg har udforsket at give aromatasehæmmere i op til ti år. Denne tilgang giver fuldkommen biologisk mening i lyset af den løbende risiko. Målet er at undertrykke mikromiljøet, der kunne genaktivere dvælende celler. Forlænget behandling overvejes, forudsat at bivirkningerne forbliver håndterbare. Gudskelov er den årlige tilbagefaldsrate forholdsvis lav. Den kumulative risiko over årtier gør dog langvarig undertrykkelse til en værdifuld strategi.

Dr. Marc Lippman, MD, giver disse kritiske indsigter under sin samtale med Dr. Anton Titov, MD. De dykker ned i kompleksiteterne ved at opnå en varig remission ved brystkræft.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Der er et forhold her, som du danser omkring. Du har ikke nævnt det, men jeg vil gerne bringe det på bane. Det er ekstremt vigtigt. Af kulturelle årsager, der intet har med biologi at gøre, har folk i USA forstået: hvis du er sygdomsfri i fem år, vil alt være godt. De har brugt fem år som en slags streg i sandet for at være helbredt for kræft. Og det er en ret god standard.

For eksempel, for tyktarmskræft, hvis du går fem år efter din operation, og du ikke har haft tilbagefald, vil tyktarmskræft ikke vende tilbage. Fem år er et fantastisk tal.

Dr. Marc Lippman, MD: Men der er intet skrevet i sten om fem år. Hvis du ser på den mest almindelige kræft hos unge mænd, testikelkræft, er du sandsynligvis helbredt, hvis du går to år uden tilbagefald. Sandsynligvis er tre år mere end nok for hoved- og halskræft, og du er helbredt. For akut leukæmi er to eller tre år sandsynligvis mere end nok. For B-celle-lymfomer er tre eller fire år sandsynligvis nok til at have helbredt de fleste patienter.

For østrogenreceptor-positiv brystkræft, ER-positiv brystkræft, som er majoriteten af brystkræft, er svaret sandsynligvis, at du aldrig bliver helbredt. Lad mig gentage det: du bliver aldrig helbredt.

I studier, der er udført med mere end 100.000 kvinder med ER-positiv brystkræft, ser man på deres tilbagefaldsrater efter afslutning af fem års hormonbehandling, operation og en hormonbehandling—tamoxifen eller en aromatasehæmmer. Disse kvinder har i det næste kvart århundrede (så længe har studierne varet, i de næste 25 år) deres kræfttilbagefaldsrater som en lige stigende linje. Der er ingen evidens for helbredelse af østrogenreceptor-positiv brystkræft.

Hvis du nu diagnosticeres, når du er 60, er det faktum, at du muligvis stadig er i risiko for tilbagefald, en smule irrelevant, fordi du når at blive 95. Du vil dø af noget andet.

Dr. Marc Lippman, MD: Men pointen, jeg fremfører, er, at hvis man ser i knoglemarven hos østrogenreceptor-positiv brystkræftpatienter, der er blevet, citat, helbredt for deres sygdom—de havde tidlig brystkræft—ser man i deres knoglemarv, at stort set alle har brystkræftceller i deres knoglemarv.

Så problemet med østrogenreceptor-positiv brystkræft, som er majoriteten af brystkræft, handler ikke så meget om at fjerne hver eneste kræftcelle. Det sker ikke. Det er, at kvinden på en måde eksisterer med nogle levedygtige brystkræftceller i hendes krop, som desværre hos nogle kvinder genaktiveres.

Nogle gange bruger folk ordet dvale for disse celler, men vi ved, at kræftceller er der. Vi ved også, at mange ting i miljøet, der kan forekomme år efter en brystkræftdiagnose, kan påvirke, om hun får tilbagefald eller ikke år senere.

Hvis kvinden bliver fed, hvis kvinden får metabolisk syndrom, hvis kvinden får diabetes, hvis kvinden får depression, hvis kvinden er unødvendigt stresset—alle disse ting er afgørende vist at øge brystkræfttilbagefaldsrater. Og den eneste måde, du kan få tilbagefald på, er, hvis der var til stede brystkræftceller, der kunne vende tilbage.

Og disse ting kan forekomme år, årtier senere. Et af de store mysterier—faktisk et af de områder, jeg arbejder i—har været at forstå, hvordan disse makromiljømæssige ting, distress, depression, fedme, diabetes, hvordan kunne de tale til brystkræft?

Dr. Anton Titov, MD: Hvordan ved brystkræftcellen, der lever i din knoglemarv, at du havde en dårlig dag?

Dr. Anton Titov, MD: Hvordan ved brystkræftcellen, der lever i din knoglemarv, at du fik en pepperoni og ost pizza i stedet for kålsalaten?

Dr. Marc Lippman, MD: Det er et meget vigtigt spørgsmål og peger på andre midler til at forebygge brystkræfttilbagefald, fordi vi ved, det ikke er hokus pokus. Det er randomiserede forsøg. Vi ved, at kvinder, der taber sig, har en lavere tilbagefaldsrate. Vi ved, at kvinder, hvis diabetes behandles, har en lavere tilbagefaldsrate.

Vi ved, at nogle kvinder fik stresshåndtering i randomiserede forsøg. Resultaterne er utrolige, utrolige. Vi er sikre på, at kvinder, der får stresshåndtering efter deres brystkræftdiagnose, har lavere kræfttilbagefaldsrater end kvinder, der ikke gør. Det er forbløffende.

Jeg mener, man har brug for en forundringsfølelse for at sige, hvordan kan det være, at 12 ugers samtale terapi, kognitiv adfærdsterapi, der reducerer distress—hvilket er godt for alle—ville alle drage fordel af det?

Dr. Anton Titov, MD: Hvordan kan det være, at de kvinder, der gjorde dette, havde mindre brystkræft ti år senere? Og data er overbevisende.

Dr. Marc Lippman, MD: Så disse er kritiske forhold i forståelsen af hormonbehandling af brystkræft. En af grundene til, at folk nogle gange har foreslået at fortsætte hormonbehandling ud over fem år, er, at der er kliniske forsøg, der har antydet at give aromatasehæmmere i ti år.

Og dette giver fuldkommen mening, forudsat der ikke er toksicitet, fordi vi ved, at vi ikke udrydder hver eneste celle for ER-positiv brystkræft. Der er ingen evidens for det. Patienter fortsætter med at recidivere, omend til en rimelig lav rate—gudskelov—i årtier fremover.