Dr. Shai Izraeli, MD, en førende ekspert inden for pædiatrisk onkologi og præcisionsmedicin, forklarer, hvorfor omfattende genomisk sekventering af hver enkelt tumor er afgørende i moderne kræftbehandling. Han illustrerer dette med et stærkt klinisk eksempel: en spædbarn med en kemoterapiresistent tumor, som opnåede fuld respons på en målrettet terapi, efter at en TRK-fusion blev identificeret.
More from Clinical Cases
More from Diagnostic Detectives Network
Genomisk Tumørsekventering i Børnekræft: Et Casestudie i Præcisionsmedicin
Spring til afsnit
- Skiftet til Præcisionsmedicin i Kræftbehandling
- Et Klinisk Tilfælde: En Spæd med en Resistent Svulst
- Hvordan Genomisk Sekventering Afslørede Målet
- Dramatisk Respons på Målrettet Inhibitorbehandling
- TRK-fusionen og Dens Betydning på Tværs af Kræfttyper
- Nødvendigheden af at Teste Genomprofiler i Al Kræft
- En Ny Æra for Kræftklassifikation og Behandling
Skiftet til Præcisionsmedicin i Kræftbehandling
Kræftbehandlingen har gennemgået et fundamentalt skift fra en universel tilgang baseret på svulstens vævstype til en præcisionsmedicinsk model. Denne moderne tilgang vælger målrettede behandlinger ud fra den unikke genetiske og molekylære profil af en persons kræft. Dr. Shai Izraeli, en førende pædiatrisk hæmatolog-onkolog, understreger, at Next Generation Sequencing (NGS) og Whole Exome Sequencing (WES) gendefinerer, hvordan vi klassificerer og behandler kræft.
Et Klinisk Tilfælde: En Spæd med en Resistent Svulst
Dr. Shai Izraeli deler et slående klinisk tilfælde, der fremhæver den livreddende potentiale ved genomisk testning. En fire måneder gammel spæd blev indlagt med en massiv, aggressiv svulst i brystvæggen. Barnets kræft fortsatte med at vokse trods standard kemoterapi. Prognosen var dyster, og det medicinske team frygtede, at barnet ikke ville overleve.
Hvordan Genomisk Sekventering Afslørede Målet
Som en sidste udvej gennemførte teamet omfattende genomisk sekventering af spædets svulst. Analysen afslørede en specifik genetisk abnormalitet kendt som en TRK-fusion. Dr. Izraeli, der trækker på sin ekspertise inden for leukæmi, genkendte mutationen fra ekstremt sjældne tilfælde af blodkræft. Han vidste, at præklinisk forskning havde vist, at en ny inhibitormedicin effektivt kunne målrette denne abnormalitet i musemodeller.
Dramatisk Respons på Målrettet Inhibitorbehandling
Dr. Shai Izraeli researchede straks den nye inhibitor og fandt en igangværende klinisk undersøgelse. Spædet blev inkluderet og påbegyndte behandling. Responsen var intet mindre end mirakuløs. Fotografisk dokumentation viste, at den massive svulst synligt formindskedes allerede to uger efter behandlingsstart. Efter to måneder var svulsten helt forsvundet, hvilket resulterede i en komplet respons, som kemoterapi ikke havde kunnet opnå.
TRK-fusionen og Dens Betydning på Tværs af Kræfttyper
Dette tilfælde illustrerer et kerneprincip i præcisionsmedicin: behandlingen målretter den genetiske driver af kræften, ikke organet, hvor den opstod. TRK-fusionen er en potent onkogen driver, der findes i en lille procentdel af mange kræfttyper. Dr. Shai Izraeli bemærker, at mens den kun forekommer i omkring 1% af leukæmier, findes den i hele 30% af hjernesvulster hos børn under tre år. Denne genetiske abnormalitet kan optræde i hjernekræft, blodkræft og forskellige blødvævssarkomer, som spædets brystvægssvulst.
Nødvendigheden af at Teste Genomprofiler i Al Kræft
Den afgørende læring fra dette tilfælde er, at enhver kræftpatient bør få genomisk profileret deres svulst. Sekventering af svulstens DNA kan afdække disse "handlingsbare" mutationer, hvilket åbner døren for højeffektive, målrettede behandlinger. Omvendt vil patienter uden en specifik genetisk abnormalitet ikke drage fordel af behandlinger designet til at målrette den, hvilket sparer dem for unødvendige bivirkninger og ineffektiv behandling. Dr. Shai Izraeli erklærer utvetydigt, at man skal teste genomik i alle kræfttilfælde.
En Ny Æra for Kræftklassifikation og Behandling
Dr. Anton Titov og Dr. Izraeli diskuterer, hvordan denne tilgang indvarsler en ny æra i onkologi. Vi bevæger os væk fra at klassificere kræft udelukkende efter organ eller vævstype og hen imod et molekylært og genetisk baseret klassifikationssystem. Kræft fra forskellige organer, der deler den samme genetiske årsag, kan nu behandles som den samme sygdom med en enkelt, effektiv målrettet behandling. Dette er den sande betydning af præcisionsmedicin – et transformerende skift, der forbedrer patientudfald på tværs af mange områder inden for onkologi.
Fuld Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Kræftbehandling har skiftet fra at behandle svulster efter vævstype til at vælge målrettede behandlinger baseret på genetiske og molekylære profiler. Next Generation Sequencing (NGS) og Whole Exome Sequencing (WES) gendefinerer klassifikation og metoder til kræftbehandling.
En førende ekspert i præcisionsmedicin og pædiatrisk hæmatolog-onkolog deler et levende klinisk tilfælde.
Dr. Shai Izraeli, MD: For et par måneder siden på afdelingen havde vi et barn med kræft. Jeg viser dig fotos af barnet med forældrenes tilladelse.
Dr. Anton Titov, MD: Barnet var fire måneder gammelt. Forfærdeligt! Vil du have mig til at sætte det på skærmen?
Dr. Shai Izraeli, MD: Dette barn havde denne svulst. Hans kræft fortsatte med at vokse under kemoterapi. Vi troede, han ville dø. Så udførte vi genomisk sekventering af hans svulst. Vi fandt denne genetiske abnormalitet.
Fordi jeg er leukæmieekspert, kendte jeg til et meget sjældent tilfælde af leukæmi med samme genetiske mutationsabnormalitet. På det tidspunkt blev denne genetiske mutation testet i mus. Musene blev helbredt med en ny inhibitorkræftmedicin.
Jeg googlede medicinen. Jeg fandt, at der var en klinisk undersøgelse med denne nye kræftinhibitor. Vi gav barnet denne inhibitor som del af en klinisk undersøgelse.
Dette er et billede af svulsten før kræftbehandling. Dette billede er to uger efter start på målrettet svulstbehandling. Nu er dette to måneder senere. Den grove svulst forsvandt helt! Utroligt!
Dr. Anton Titov, MD: Ja! Hvad er relevansen af dette børnekræfttilfælde for leukæmi?
Dr. Shai Izraeli, MD: Fordi dette er en typisk ny kræftbehandlingsmetode i præcisionsmedicinens tidsalder. Kræftbehandlingen er rettet mod den genetiske abnormalitet. Behandling af svulsten er ikke rettet mod sygdommen, som den er defineret af det berørte organ.
Denne genetiske abnormalitet kaldes TRK. Dette er et uddrag fra en artikel, jeg skrev. Den er publiceret i Blood, et tidsskrift for hæmatologisk onkologi.
Denne genetiske mutation findes i mange undertyper af kræft. Den eksisterer i hjernekræft, blodkræft. Dette barns kræft var en brystvægskræft, men det er en meget sjælden kræft.
Hvad er implikationen? Implikationen er, at du skal teste genomik. Du må sekventere DNA i alle kræfttilfælde. Fordi hvis du finder denne genetiske abnormalitet, så kan du behandle den med den nye inhibitor. Det er en målrettet kemoterapi.
Men der er ingen fordel ved at bruge andre kræftmediciner for patienter, der ikke har denne genetiske abnormalitet i deres kræft.
Dr. Anton Titov, MD: Med andre ord, når vi beskæftiger os med præcisionsmedicin, beskæftiger vi os ikke længere kun med en specifik sygdom.
Dr. Shai Izraeli, MD: Vi beskæftiger os ikke kun med leukæmi eller hjernekræft. Denne type kræft er en blødvævskræft. Men kræft fra forskellige organer forårsages af den samme årsag. Så kan svulster behandles som den samme sygdom.
Jeg har flere sådanne eksempler. Dette er ikke det eneste eksempel på børnekræft. Dette er virkelig præcisionsmedicinens tidsalder. Det er meningen med præcisionsmedicin.
Det sker på mange områder af onkologi. Du bevæger dig fra klassifikation af kræft efter organ eller efter væv. Du bevæger dig hen imod klassifikation af kræftsvulster baseret på genetisk og molekylær signatur.
Vi kan bruge dette eksempel. Dette er en solid svulst; det er ikke en leukæmi. Men det er meget relevant for leukæmier. Fordi kun 1% af leukæmier har denne molekylære abnormalitet, TRK-mutation. Men 30% af hjernesvulster under treårsalderen har denne molekylære abnormalitet, TRK.