Dr. Esteban Burchard, MD, en førende ekspert inden for farmakogenomik og astma, forklarer, hvordan en bestemt genetisk mutation hos personer af asiatisk oprindelse øger risikoen for Stevens-Johnson syndrom markant, når de tager antiepileptikumet carbamazepin. Han beskriver et banebrydende klinisk forsøg, som identificerede allelen HLA-B*1502, der øger risikoen for denne livstruende hudreaktion med op til 4.000 gange. Dr. Burchard fremhæver en simpel og billig genetisk test, der kan forebygge denne alvorlige bivirkning fuldstændigt – et fremragende eksempel på præcisionsmedicin i praksis.
More from Epilepsy
More from Diagnostic Detectives Network
Forebyggelse af Stevens-Johnson-syndrom fra carbamazepin med genetisk testning
Spring til afsnit
- Asiatisk herkomst og SJS-risiko
- HLA-B*1502-genmutationen
- Symptomer på Stevens-Johnson-syndrom
- Gennembrud i klinisk forsøg i Taiwan
- Løsningen med genetisk testning
- FDA-advarsel og folkesundhedsmæssig betydning
- Præcisionsmedicin i praksis
- Fuld transskription
Asiatisk herkomst og SJS-risiko
Carbamazepin, som sælges under varemærker som Tegretol, Carbatrol og Equetro, er et bredt anvendt antiepileptikum. Dr. Esteban Burchard fremhæver en afgørende opdagelse: personer af asiatisk herkomst har en særlig genetisk modtagelighed for en alvorlig bivirkning af dette lægemiddel. Risikoen er særlig høj for personer fra Kina, Singapore, Malaysia, Taiwan og Thailand. Bivirkningen er Stevens-Johnson-syndrom (SJS), en potentielt dødelig tilstand.
HLA-B*1502-genmutationen
Den specifikke genetiske faktor bag denne øgede risiko er en mutation kendt som HLA-B*1502-allelen. Dette gen er placeret på HLA-lokus, et DNA-område, der er afgørende for immunsystemets funktion. Dr. Esteban Burchard forklarer, at besiddelse af denne allel er en stærk prædiktor for bivirkninger. Mutationen forårsager ikke sygdom i sig selv, men når en bærer indtager carbamazepin, kan den udløse en katastrofal immunreaktion.
Symptomer på Stevens-Johnson-syndrom
Stevens-Johnson-syndrom og dens mere alvorlige form, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), er livstruende hudreaktioner. Dr. Burchard beskriver tilstanden som en, hvor "patienternes hud skaller af både udvendigt og indvendigt." Denne alvorlige afskalning fører til massivt væsketab, smerter og en høj risiko for dødelig infektion, hvilket gør det til en medicinsk akuttsituation, der er ekstremt vanskelig at behandle.
Gennembrud i klinisk forsøg i Taiwan
Et afgørende klinisk forsøg udført i Taiwan førte til denne opdagelse. Dr. Esteban Burchard bemærker, at denne forskning var afgørende, fordi kliniske forsøg ofte ikke inkluderer diverse populationer. Studiet, som senere blev publiceret i det prestigefyldte tidsskrift *Nature*, identificerede HLA-B*1502-allelen som den genetiske markør, der giver han-kinesere og andre asiatiske populationer en 4.000 gange øget risiko for at udvikle SJS fra carbamazepin.
Løsningen med genetisk testning
Implementeringen af forebyggende genetisk testning har været en stor succes i forebyggelsen af denne bivirkning. Dr. Esteban Burchard understreger, at testen i sig selv er bemærkelsesværdigt tilgængelig og billig, idet den kun koster omkring 10 cent. Ved at screene patienter af asiatisk herkomst for HLA-B*1502-allelen før ordinering af carbamazepin, kan læger helt undgå tilfælde af SJS og i stedet vælge et sikrere alternativt antiepileptikum.
FDA-advarsel og folkesundhedsmæssig betydning
Resultaterne fra Taiwans forsøg havde stor folkesundhedsmæssig betydning og førte til handling fra U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA udstedte en sort boks-advarsel – agenturets stærkeste sikkerhedsadvarsel – på carbamazepin-emballagen. Denne advarsel angiver eksplicit, at personer af asiatisk herkomst skal genetisk testes for HLA-B*1502-allelen før påbegyndelse af behandling med lægemidlet for at mindske risikoen for Stevens-Johnson-syndrom.
Præcisionsmedicin i praksis
Dette tilfælde er et skoleeksempel på præcisionsmedicin, hvor behandling tilpasses den enkeltes genetiske sammensætning. Dr. Esteban Burchard taler kraftigt for denne tilgang og siger, at hvis hans barn havde brug for carbamazepin, ville han kræve testen. Det viser, hvordan en simpel, billig genetisk test kan forhindre en livstruende udgang, forbedre patientsikkerheden for et almindeligt lægemiddel og understrege den kritiske betydning af at overveje genetisk herkomst i diagnose og behandlingsplanlægning.
Fuld transskription
Dr. Esteban Burchard: Tegretol-bivirkninger hos asiater inkluderer Stevens-Johnson-syndrom, en potentielt dødelig tilstand med afskalning af huden. En mutation øger risikoen for denne bivirkning af Tegretol eller carbamazepin med 4.000 gange. Den genetiske test koster 10 cent.
Carbamazepin er et bredt anvendt antiepileptikum med varemærker som Carbatrol, Equetro og Tegretol. Personer af asiatisk herkomst har en særlig genmutation kaldet HLA-B*1502-allelen, som forudsiger en høj risiko for bivirkninger fra Tegretol.
Personer fra Kina, Singapore, Malaysia, Taiwan og Thailand har en høj risiko for Stevens-Johnson-syndrom. Dette er præcisionsmedicin i praksis.
Dr. Anton Titov: Hvordan påvirker individuel genetisk DNA-herkomst risikoen for at få visse sygdomme? Genetisk DNA-herkomst påvirker sandsynligheden for alvorlige bivirkninger fra carbamazepin, et almindeligt antiepileptikum. Vil du fortælle om det?
Dr. Esteban Burchard: Vi har en lignende situation med carbamazepin, et almindeligt lægemiddel til behandling af epilepsi hos børn og et af de mest ordinerede lægemidler mod epilepsi. Kliniske forsøg udføres normalt ikke hos personer med ikke-europæisk DNA-herkomst, fordi de er sværere at gennemføre.
Et klinisk forsøg blev udført i Taiwan på personer af asiatisk herkomst. Forskere fandt et gen på HLA-lokus, der prædisponerer en person for en alvorlig bivirkning af carbamazepin kendt som Stevens-Johnson-syndrom, en livstruende tilstand.
Huden hos patienter med Stevens-Johnson-syndrom skaller af på ydersiden og indersiden. Dette gen er almindeligt hos personer med asiatisk DNA-herkomst, så hvis du har asiatisk DNA-herkomst, er du 4.000 gange mere tilbøjelig til at få Stevens-Johnson-syndrom som en bivirkning af epilepsibehandling med carbamazepin.
Han-kinesere har en høj risiko for SJS og toksisk epidermal nekrolyse. Som et resultat af dette kliniske forsøg skal patienter med epilepsi i hele Asien, der planlægger at modtage carbamazepin, genetisk testes. Denne genetiske carbamazepin-test har stoppet alle tilfælde af Stevens-Johnson-syndrom hos asiatiske patienter med epilepsi, fordi den udføres før carbamazepin ordineres.
Dr. Anton Titov: Dette er en stor præstation. Stevens-Johnson-syndrom er en potentielt dødelig sygdom og en større dramatisk begivenhed i en patients liv, der er vanskelig at behandle. Carbamazepin ordineres ofte til patienter med epilepsi over hele verden.
Dr. Esteban Burchard: Ja, denne genetiske test er også vigtig, fordi en patient måske ikke er fuldstændig af asiatisk herkomst, men kunne have asiatisk DNA-herkomst i det specifikke gen, hvilket prædisponerer dem for Stevens-Johnson-syndrom. Sådan en patient har en 4.000 gange øget risiko for at udvikle Stevens-Johnson-syndrom, når de tager carbamazepin-medicin til behandling af epilepsi. Dette kliniske forsøg har haft en stor folkesundhedsmæssig betydning.
Det videnskabelige kliniske forsøg blev publiceret i tidsskriftet "Nature" og har betydelig folkesundhedsmæssig indvirkning. Den amerikanske FDA skrev en advarsel i vejledningen, der følger med carbamazepin-piller, hvor der står, at hvis du er asiat eller har asiatisk herkomst på det specifikke genetiske sted, skal du have denne genetiske test, før du tager carbamazepin.
Dr. Anton Titov: Kan patienter købe denne genetiske test? Er den dyr?
Dr. Esteban Burchard: Ja, patienter kan købe denne genetiske test, og den er billig – den koster 10 cent. Så en patient, der får ordineret carbamazepin, kan købe denne test for 10 cent og finde ud af, om de har en 4.000 gange øget risiko for en potentielt dødelig bivirkning. Dette er personlig medicin.
Hvis mit barn skulle have brug for carbamazepin, ville jeg kræve at få foretaget denne genetiske test. Tegretol-bivirkninger hos asiater inkluderer Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, en alvorlig hudafskalningslidelse forbundet med HLA-B*1502-allelmutationen.