Dr. Giuseppe Curigliano, MD, en førende ekspert inden for brystkræft og immuno-onkologi, forklarer, hvordan en patient med metastatisk trippelnegativ brystkræft opnåede langtidsoverlevelse i næsten et årti efter behandling med en kombination af kemoterapi og immunterapi. Han giver en detaljeret gennemgang af det bemærkelsesværdige kliniske tilfælde af en "superhelt"-outlier, som stoppede behandlingen efter tre år og fortsat er i live uden sygdomsfremskridt – et resultat, han tilskriver aktiv immunovervågning. Dr. Curigliano diskuterer også et foreslået multidimensionelt forskningsprojekt, der anvender næste-generations sekventering, flydende biopsi og mikrobiomanalyse for at identificere de genomiske, transkriptomiske og mikrobielle træk, der kan forklare exceptionelle responser på kræftbehandling.
Overlevelse ved metastatisk trippelnegativ brystkræft og exceptionelle respondenter
Spring til afsnit
- Klinisk tilfælde af langtids-overlevelse
- Kombination af immunterapi og kemoterapi
- Rolllen for aktiv immunovervågning
- Forskning i outliers-patienter
- Trial med multidimensionel analyse
- Genomiske og transkriptomiske træk
- Mikrobiom og kræftsvar
- Fremtidige retninger inden for immunterapi
Klinisk tilfælde af langtids-overlevelse
Dr. Giuseppe Curigliano, MD, præsenterer et overbevisende klinisk tilfælde med en patient med metastatisk trippelnegativ brystkræft. Patientens diagnose blev stillet for næsten et årti siden med en betydelig sygdomsbyrde, herunder hjerne- og lunge-metastaser samt lymfeknudeinvolvering.
På trods af denne aggressive sygdomspræsentation har patienten opnået langtids-overlevelse – en sjælden udkomst for denne udfordrende brystkræft-subtype. Tilfældet viser potentialet for varig remission, selv ved fremskreden sygdom.
Kombination af immunterapi og kemoterapi
Dr. Giuseppe Curigliano, MD, behandlede denne exceptionelle responder med en kombination af kemoterapi og immunterapi. Behandlingen blev givet som del af en klinisk trial i immunterapiens tidlige dage for brystkræftpatienter.
Patienten gennemførte behandlingsprotokollen og stoppede bemærkelsesværdigt nok al terapi efter tre år. Hun er fortsat i live uden tegn på sygdomsfremskriden, hvilket viser et komplet og vedvarende respons.
Rolllen for aktiv immunovervågning
Dr. Curigliano tilskriver denne bemærkelsesværdige udkomst til et koncept kaldet aktiv immunovervågning. Han forklarer, at sådanne outliers-patienter opnår en balance, hvor kroppens eget immunsystem effektivt kontrollerer kræften.
"Patientens immunsystem fungerer," siger Dr. Giuseppe Curigliano, MD. Dette tyder på, at den indledende kombinationsbehandling kan have aktiveret immunsystemet til at genkende og kontinuerligt undertrykke kræftceller, hvilket fører til langvarig sygdomskontrol selv efter behandlingsophør.
Forskning i outliers-patienter
Dr. Anton Titov, MD, intervieweren, fremhæver vigtigheden af at studere disse exceptionelle respondenter, eller "superhelte" som Dr. Curigliano kalder dem. Forståelsen af de molekylære mekanismer bag deres succes kan give indsigt til at forbedre behandlinger for alle patienter.
Dr. Giuseppe Curigliano, MD, er enig og understreger, at disse outliers udgør en unik population for videnskabelig undersøgelse. Deres tilfælde udfordrer konventionelle overlevelsesstatistikker og giver et indblik i det menneskelige immunsystems potentiale til at bekæmpe metastatisk kræft.
Trial med multidimensionel analyse
For systematisk at studere disse helte foreslår Dr. Curigliano en dedikeret klinisk trial. Forskningen vil anvende en multidimensionel analyse-tilgang, som potentielt inkorporerer kunstig intelligens for at identificere nøgleprædiktive træk.
Trial-designet inkluderer omfattende prøveindsamling fra deltagere. Forskere vil indsamle blodprøver til flydende biopsi, konserverede vævsprøver og afføringsprøver til mikrobiom-analyse for at opbygge en komplet biologisk profil.
Genomiske og transkriptomiske træk
En kernekomponent i den foreslåede forskning involverer næste-generations sekventering (NGS) for at afdække genomiske træk forbundet med exceptionelle responser. Dette vil hjælpe med at identificere specifikke genetiske mutationer eller signaturer, der kan forudsige immunterapi-succes.
Dr. Giuseppe Curigliano, MD, planlægger også transkriptomisk analyse for at studere gen-ekspressionsmønstre. Sammenligning af outliers' genomiske og transkriptomiske profiler med typiske patienter kan afsløre de molekylære drivkræfter bag effektiv immunovervågning ved metastatisk trippelnegativ brystkræft.
Mikrobiom og kræftsvar
Dr. Curiglianos forskningsprotokol inkluderer unikt indsamling af afførings-mikrobiomprøver. Dette afspejler den voksende forståelse af, at tarmbakterier spiller en afgørende rolle i modulering af immunresponser til kræftbehandling.
Som Dr. Anton Titov, MD, bemærker, indeholder den menneskelige krop flere mikrobielle celler end humane celler. Analyse af exceptionelle respondenteres mikrobiom-sammensætning kan afsløre specifikke bakterielle samfund, der forbedrer effektiviteten af immunterapi og bidrager til langvarig overlevelse ved metastatisk brystkræft.
Fremtidige retninger inden for immunterapi
Tilfældet præsenteret af Dr. Giuseppe Curigliano, MD, giver håb for forbedrede resultater ved metastatisk trippelnegativ brystkræft. Det viser, at varige responser er mulige med nuværende immunterapi-tilgange, selv hos patienter med omfattende sygdom.
Fremtidige forskningsbestræbelser, som den multidimensionelle trial foreslået af Dr. Curigliano, sigter mod at identificere biomarkører, der kan forudsige, hvilke patienter der vil blive exceptionelle respondenter. Dette kan med tiden give klinikere mulighed for at personalisere behandlingsstrategier og hjælpe flere patienter med at opnå langtids-overlevelse med metastatisk kræft.
Fuld transskription
Dr. Anton Titov, MD: Vil du venligst drøfte et klinisk tilfælde eller en sammensætning af nogle kliniske tilfælde fra din praksis, der illustrerer nogle af de emner, vi lige har diskuteret?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Jeg har en patient med metastatisk trippelnegativ brystkræft, der blev diagnosticeret med hjerne-metastaser, lunge-metastaser og lymfeknudesygdom for næsten ti år siden. Hvad jeg gjorde for denne patient var at give en kombination af kemoterapi og immunterapi. I begyndelsen, da vi startede med at bruge immunterapi til brystkræftpatienter, må jeg indrømme, at hun gennemførte behandlingen i forbindelse med en klinisk trial.
Efter tre år stoppede hun behandlingen, og hun er stadig i live uden progressiv sygdom. Dette er et eksempel på en patient med et fremragende immunrespons efter kemoterapi og immune checkpoint-hæmmere. Jeg mener, at man hos denne patient har en balance inden for immunovervågning, der er meget aktiv, med sygdommen under kontrol, fordi immunsystemet fungerer.
Dr. Anton Titov, MD: Så sådanne patienter med oligometastatisk sygdom er statistisk set outliers. Jeg er sikker på, at mange mennesker, inklusive dig selv, var nysgerrige efter, hvad den molekylære natur af aktiv immunovervågning er, som du nævnte. Hvilken slags forskningsbaserede studier tror du, kunne udføres på sådanne patienter? Jeg er sikker på, at sådanne fremragende respondenter eksisterer rundt omkring i verden.
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Hvad vi faktisk gør, er at foreslå en trial inklusive NGS og flydende biopsi netop i denne patientpopulation af outliers. Vi indsamler blodprøver, vævsprøver og afførings-mikrobiomprøver. Jeg er ret sikker på, at vi i en multidimensionel analyse også vil bruge kunstig intelligens.
Vi vil sandsynligvis kunne identificere, hvilke træk der fra et genomisk synspunkt, fra et transkriptomisk synspunkt, fra et mikrobiom-synspunkt forklarer, hvorfor nogle patienter er outliers. Eller som jeg kalder dem, helte. Disse patienter er superhelte; de overlevede metastatisk kræft.
Dr. Anton Titov, MD: Mikrobiomet er et meget interessant punkt. Der foregår meget forskning. Der er flere mikrober i kroppen end der er humane celler. Det synes jeg, vi skal huske.