Forstå kronisk betændelses rolle i aldring og levetidsforlængelse

Spring til afsnit

• Forbindelsen mellem betændelse og levetid
• Kronisk betændelse ved aldring
• Dynamisk rækkevidde i biologiske signalveje
• mTOR og rapamycins rolle
• Indgreb for langvarig sundhed
• Fuld transskription

Forbindelsen mellem betændelse og levetid

Dr. Brian Kennedy, MD, undersøger den afgørende sammenhæng mellem systemisk betændelse og aldringsprocessen. Han forklarer, at reduktion af kronisk, lavgradsbetændelse kan være en effektiv strategi til at forlænge livet. Dr. Anton Titov, MD, indleder diskussionen med at spørge, om almindelige antiinflammatoriske midler som f.eks. lavdosis aspirin kan bremse aldringen. Langtidsbrug af aspirin er forbundet med lavere risiko for visse kræfttyper, hvilket tyder på en dyb forbindelse mellem betændelseskontrol og sund alderdom.

Kronisk betændelse ved aldring

Dr. Brian Kennedy, MD, præciserer, at betændelse ikke er iboende skadelig. Akut betændelse er en vital og sund reaktion på skade eller infektion, som er afgørende for sårheling og fjernelse af patogener. Hovedproblemet ved aldring er, at betændelsestilstanden ikke ophører. I stedet for at forsvinde, forbliver betændelsessignalerne på et lavt til moderat niveau. Denne kroniske betændelse er skadelig for vævet over mange år og årtier.

Dynamisk rækkevidde i biologiske signalveje

Dr. Brian Kennedy, MD, introducerer et nøglekoncept: tab af "dynamisk rækkevidde" med alderen. Unge mennesker har en høj tilpasningsevne i deres biologiske systemer. Deres betændelsessignalveje kan aktiveres kraftigt, når det er nødvendigt, og derefter deaktiveres fuldstændigt. Aldring underminerer denne evne, så signalveje som betændelse bliver fastlåst i en semi-aktiveret tilstand. Dette tab af fleksibilitet gør den ældre krop mindre modstandsdygtig over for fysiologiske udfordringer. At bevare denne ungdommelige dynamiske rækkevidde er et centralt mål i levetidsforskning.

mTOR og rapamycins rolle

Samtalen med Dr. Anton Titov, MD, fokuserer på mTOR-signalvejen, en central regulator for cellevækst og stofskifte. Dr. Brian Kennedy, MD, forklarer, at ligesom betændelse, er mTOR ikke en signalvej, der bare skal slukkes. Den skal være aktiv til bestemte tidspunkter for korrekt cellulær funktion. Problemet ved aldring er forhøjet basal mTOR-signalering. Han foreslår, at lavdosis rapamycin virker ved at dæmpe denne aldersrelaterede forhøjelse snarere end at slukke for mTOR fuldstændigt. Dette indgreb hjælper med at bevare signalvejens sunde dynamiske rækkevidde, hvilket er gavnligt for langvarig sundhed.

Indgreb for langvarig sundhed

Dr. Brian Kennedy, MD, foreslår, at de mest effektive livsforlængende indgreb virker ved at genoprette den dynamiske rækkevidde. Dette princip gælder for flere biologiske signalveje ud over blot betændelse og mTOR. Målet er ikke at undertrykke en signalvej kronisk, men at justere den, så den fungerer som i ungdommen. Denne tilgang gør det muligt for kroppen at reagere passende på stimuli igen. Dr. Brian Kennedy, MD, bemærker, at selvom det ikke er universelt anerkendt, er denne model for, hvordan rapamycin og lignende forbindelser virker, et overbevisende bud på at fremme levetidsforlængelse.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Betændelse og levetid. Kan reduktion af betændelse bidrage til levetidsforlængelse? For eksempel, kan aspirin i lave doser hjælpe med at bremse aldringen? Aspirin synes at reducere systemisk betændelse, selvom effekten ikke er tydelig ved lave doser. Men over årene og muligvis årtier har det en reducerende effekt på visse kræfttyper.

Hvad er forbindelsen mellem lavgradsbetændelse og levetid?

Dr. Brian Kennedy, MD: Vi kunne tale om NSAID'er og kronisk brug og langvarig sundhed hele programmet igennem. Jeg er ikke ekspert på det område. Jeg tror, der er fordele ved at begrænse kronisk betændelse ved aldring. Vi har tendens til at opfatte betændelse som noget negativt, men det er ikke korrekt – når man har et sår eller en infektion, er en betændelsesreaktion nødvendig.

Den betændelsesreaktion bidrager til healing af såret eller fjernelse af den fremmede agens, der inficerer dig. Problemet er, at når man er ung, slukkes betændelsessignalerne, når trusselen er ovre, og man vender tilbage til en sund tilstand.

Under aldring ser man en stigning i kronisk betændelse, og det er det egentlige problem. Man har en form for lavgrads eller endda moderat betændelsessignalering, der foregår konstant eller det meste af tiden. Det er ikke sundt for dine væv i det lange løb.

Jeg tror, det illustrerer et vigtigt punkt ved aldring: vi har tendens til at sige, at vi skal skrue op for dette eller ned for hint, som f.eks. mTOR-signalvejen. Men sandheden er, at vi skal bevare den dynamiske rækkevidde, som unge mennesker har. Man har brug for betændelse tændt, men den skal kun være aktiveret, når det er nødvendigt, og slukkes bagefter. Problemet er, at betændelse ikke slukkes længere.

At miste den dynamiske rækkevidde gør dig mindre tilpasningsdygtig over for udfordringer, der opstår i kroppen. Jeg tror, de fleste af de signalveje, vi taler om, og de indgreb, der forlænger levetid, virker ved at hjælpe med at bevare den dynamiske rækkevidde for disse signalveje.

mTOR er et eksempel; man ønsker også mTOR tændt til tider. Så en relativt lav dosis rapamycin undertrykker forhøjelsen og den basale mTOR-signalering ved aldring og bevarer rækkevidden. Jeg tror, det er godt for langvarig sundhed. Jeg er ikke sikker på, alle er enige om det.

Dr. Anton Titov, MD: Vi vender tilbage til det senere, fordi jeg har et par spørgsmål specifikt om rapamycin.