Avancerede behandlingsstrategier for pulmonal arteriel hypertension og højresidigt hjerteinsufficiens

Spring til afsnit

• Nye behandlingstilgange
• Implantérbare administrationssystemer
• Målrettet immunosuppressiv behandling
• Behandling af mitochondrial dysfunktion
• Stamcelleterapiens potentiale
• Muligheder for genanvendelse af lægemidler
• Fuld transskription

Nye behandlingstilgange for pulmonal hypertension

Dr. Aaron Waxman, MD, beskriver avancerede multimodalitetsbehandlinger til patienter med idiopatisk pulmonal arteriel hypertension og højresidigt hjerteinsufficiens. Disse komplekse tilfælde kræver ofte aggressive kombinationsbehandlinger, som typisk inkluderer intravenøse prostacykliner sammen med endothelinantagonister og PDE5-hæmmere som sildenafil eller tadalafil.

Dr. Waxman understreger, at de nuværende behandlingsmetoder repræsenterer grænsen for konventionel behandling af pulmonal arteriel hypertension. Denne erkendelse har ført til udviklingen af innovative strategier, der går ud over standardprotokoller.

Implantérbare lægemiddeladministrationssystemer

Dr. Aaron Waxman, MD, omtaler revolutionerende, fuldt implantérbare lægemiddelsystemer, der afventer FDA-godkendelse. Disse systemer eliminerer behovet for eksterne Hickman-katetre, som medfører betydelige infektionsrisici. Ved at placere alle komponenter internt reducerer enhederne markant risikoen for komplikationer ved langtidsmedikamentinfusion.

De implantérbare systemer udgør et stort fremskridt i behandlingen af pulmonal arteriel hypertension. Ifølge Dr. Waxman kan denne teknologi transformere, hvordan patienter modtager kontinuerlig medicinsk behandling, samtidig med at deres livskvalitet forbedres.

Målrettet immunosuppressiv behandling

Dr. Aaron Waxman, MD, forklarer innovative anvendelser af lavdosis antiinflammatorisk immunosuppressiv behandling ved pulmonal arteriel hypertension. Lægemidler som tacrolimus, der typisk anvendes til transplantationsimmunsuppression, viser potentiale til at vende erhvervede genetiske abnormaliteter om, der driver remodellering af lungeblodkarrene.

I samarbejde med Stanford University har Dr. Waxman behandlet patienter med avanceret pulmonal arteriel hypertension med tacrolimus. Denne målrettede tilgang adresserer unormale stofskiftevejfunktioner, der bidrager til sygdomsprogression i lungekarrene.

Behandling af mitochondrial dysfunktion i lunge sygdom

Dr. Aaron Waxman, MD, identificerer mitochondrial dysfunktion som en kritisk faktor ved pulmonal arteriel hypertension og højresidigt hjerteinsufficiens. Patienter udviser ineffektive metaboliske tilgange med et skift mod glykolyse i stedet for oxidativ fosforylering. Denne metaboliske abnormalitet bidrager til den kortåndethed, som patienter med lunge sygdom oplever.

Som intensivspecialist observerer Dr. Waxman, at mitochondrial skade eller dvale optræder i forskellige kritiske tilstande, herunder septisk shock. Han understreger, at målrettede behandlinger, der kan regenerere mitokondrier, potentielt kan revolutionere behandlingen af flere kritiske sygdomme.

Stamcelleterapiens potentiale for hjerteinsufficiens

Dr. Aaron Waxman, MD, diskuterer banebrydende stamcellestudier rettet mod metaboliske skift ved hjerteinsufficiens. Forskning viser, at stamceller kan fusionere med sygdomsramte celler og overføre mitokondrier, hvilket genopretter normal bioenergetik. Denne tilgang repræsenterer en ny måde at behandle den underliggende metaboliske dysfunktion i svigtende hjerter.

I eksperimentelle modeller demonstrerede mesenchymale stamceller, infunderet direkte i arteria coronaria dextra, bemærkelsesværdig overlevelse og proliferation. Dr. Waxman mener, at disse stamcelle tilgange fundamentalt kan ændre, hvordan klinikere behandler patienter med lunge sygdom og hjerteinsufficiens på lang sigt.

Muligheder for genanvendelse af lægemidler

Dr. Aaron Waxman, MD, fremhæver det betydelige potentiale ved genanvendelse af lægemidler i behandlingen af lunge sygdomme. Mange eksisterende lægemidler, herunder statiner, demonstrerer effekter på mitochondrial funktion, der kunne gavne patienter med lunge sygdom. Denne tilgang tilbyder både omkostningsbesparelser og accelereret behandlingstilgængelighed.

Dr. Waxman opretholder en åben tilgang til nye behandlingsideer, der viser fysiologisk, metabolisk og biokemisk rationalitet. Han understreger, at videnskabeligt sunde koncepter fortjener undersøgelse, uanset deres oprindelige anvendelsesformål.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Stamceller, mitochondrial dysfunktion, højresidigt hjerteinsufficiens og pulmonal hypertension. En førende læge viser kompleksiteten ved præcis diagnose og præcisionsmedicinsk behandling af patienter med hjerte- og lunge sygdom i dag. Er der et klinisk tilfælde, du kunne diskutere? Måske en situation, der kunne illustrere pulmonal arteriel hypertension og højresidigt hjerteinsufficiens?

Dr. Aaron Waxman, MD: Der er mange kliniske tilfælde. Her er nogle af de situationer, der falder mig ind. Vi har naturligvis mange patienter, der presenterer med symptomer på pulmonal arteriel hypertension og højresidigt hjerteinsufficiens. Nogle patienter kom med meget avanceret lunge sygdom.

Vi anvender multimodalitetsbehandlinger. Disse patienter har generelt idiopatisk pulmonal arteriel hypertension og presenterer sig med højresidigt hjerteinsufficiens. Vi starter patienter på aggressiv behandling med intravenøse prostacykliner. Vi bruger også kombinationsbehandling med endothelinantagonister og PDE5-hæmmere som sildenafil og tadalafil.

Men det er grænsen for vores evne til at behandle patienter med pulmonal arteriel hypertension og højresidigt hjerteinsufficiens. Vi har arbejdet med virksomheder for at udvikle nye behandlingstilgange til disse tilstande. Det inkluderer fuldt implantérbare lægemiddeladministrationssystemer.

Vi afventer FDA-godkendelse af et sådant implantérbart behandlingssystem på nuværende tidspunkt. Men vi har været i stand til at fjerne Hickman-katetre og placere alt inde i patientens krop. Dermed begrænser vi infektionsrisici og komplikationsrisici ved lægemiddeladministrationssystemerne.

Vi har også været i stand til for disse patienter med pulmonal arteriel hypertension at tænke uden for boksen. Vi bruger målrettet behandling og anvender antiinflammatorisk immunosuppressiv behandling i lave doser. Det kan hjælpe med at vende nogle af de unormale stofskiftevejfunktioner om, der driver remodellering af lungeblodkarrene.

Et eksempel er anvendelse af et lægemiddel som tacrolimus. Det bruges normalt til transplantation og immunosuppression. I lave doser har vi evidens for, at tacrolimus kan vende nogle af de genetiske abnormaliteter om, der er erhvervet ved pulmonal arteriel hypertension.

Vi arbejder med samarbejdspartnere på Stanford University og har behandlet nogle af vores mere avancerede pulmonal arteriel hypertension patienter med tacrolimus. Der er en anden målrettet behandling, vi bruger hos disse patienter, der retter sig mod mitochondrial funktion.

Fordi vi har lært, at der hos alle disse patienter er dysfunktion af mitokondrier. Der er en ineffektiv tilgang til stofskiftet. Patienter med højresidigt hjerteinsufficiens har tendens til at skifte til glykolyse snarere end oxidativ fosforylering.

Vi bruger forskellige lægemidler, som vi ved muligvis kan vende den patologiske proces om. Vi er begyndt at behandle nogle patienter med pulmonal arteriel hypertension, og disse patienter har responseret godt på behandlingerne.

Det er meget interessant! Fordi du viste, at der er mitochondrial dysfunktion i mange lunge sygdomme. Mitokondrierne er cellernes energiproducerende kraftværker. Det kunne forklare noget af den kortåndethed, som patienter med lunge sygdom oplever.

Dr. Anton Titov, MD: Ja, mitokondrier. Som intensivspecialist ser jeg patienter med alvorlig lunge sygdom og septisk shock. Patienter kommer til intensivafdelingen med andre typer shock, man ønsker at behandle. Det er sandsynligvis i sidste ende mitokondrierne, der bliver beskadigede, dysfunktionelle eller går i dvale.

Vi burde have målrettede behandlinger, der kan komme ind i cellen, komme ind i mitokondrierne og regenerere mitokondrier. Så vil vi sandsynligvis ændre, hvordan vi behandler patienter med septisk shock. Et af målene, da vi startede vores stamcellestudier, er netop dette.

Når vi ser patienter med hjerteinsufficiens, er der et klart skift i stofskiftet mod glykolyse fra oxidativ fosforylering i myokardiet. Vi tænkte, at på baggrund af data fra in vitro-studier, hvor stamceller og sygdomsramte celler kan fusionere og overføre mitokondrier og genoprette normal bioenergetik...

Der er eksperimenter, hvor man tager stamceller og blander dem med sygdomsramte celler. Vi tænkte, hvorfor kan vi ikke gøre det i det levende hjerte? Derfor udførte vi vores indledende stamcellestudier for at infundere stamceller i hjertet.

Vi kiggede på mesenchymale stamceller infunderet direkte i arteria coronaria dextra i disse modeller. Vi var i stand til at se, at disse stamceller går ind i hjertet, prolifererer og overlevede meget længere inde i hjertet end nogen tidligere stamcellestudier havde vist.

Dette er nye tilgange, der kunne ændre måden, vi behandler patienter med lunge sygdom og hjerteinsufficiens på i det lange løb.

Dr. Aaron Waxman, MD: Nå, mitokondrier er meget interessante. Statiner virker også på mitokondrierne.

Ja, en række lægemidler virker på mitokondrier. Det kommer ind på emnet genanvendelse af lægemidler. Mange lægemidler, som vi bruger til en behandlingsindikation, lærer vi, at det samme lægemiddel kan være nyttigt til andre sygdomsindikationer.

Dette kunne ikke kun spare penge, men også spare tid til at få lægemidler godkendt til behandling af disse lunge sygdomme. Vi er åbne over for enhver ny idé. Nogen gange kommer nogen med en idé, og den giver fysiologisk, metabolisk, biokemisk mening. Så er den idé værd at undersøge!