Polypille-strategi til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom og hjertesvigt

Spring til afsnit

• Polypille-begrebet og sammensætning
• Mekanisme og fordele ved lavdosis-terapi
• Udfordringen med indlæggelse for hjertesvigt
• Innovation med diuretisk polypille
• SGLT2-hæmmers rolle ved hjertesvigt
• Fremtidige forebyggelsesstrategier
• Fuld transskription

Polypille-begrebet og sammensætning

Dr. David Ellison, MD, udviser stor entusiasme for polypille-tilgangen til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom. En polypille indeholder typisk en kombination af lavdosis-lægemidler, herunder et statin til kolesterolregulering, undertiden aspirin til blodfortyndende effekt, en ACE-hæmmer eller ARB til blodtrykskontrol, samt et thiaziddiuretikum som hydrochlorothiazid eller indapamid. Denne flerkomponentsstrategi har vist sig særdeles effektiv med en reduktion af hjerte-kar-hændelser på omkring 50% i kliniske studier, især i lande som Iran og Pakistan, hvor den er bredt implementeret.

Mekanisme og fordele ved lavdosis-terapi

Grundprincippet bag polypillens succes er anvendelsen af flere lægemidler i meget lave doser. Dr. David Ellison, MD, forklarer, at selvom hver lægemiddelklasse giver fordele i fulde doser, kan de også udløse uønskede fysiologiske modreguleringer. Diuretika stimulerer f.eks. renin-angiotensin-aldosteron-systemet, mens ACE-hæmmere undertiden kan forårsage væskeophobning. Ved at blokere flere signalveje samtidig med lave doser opnår polypillen alle de gavnlige effekter, mens bivirkninger og kompensatoriske mekanismer minimeres – hvilket ofte underminerer monoterapi.

Udfordringen med indlæggelse for hjertesvigt

Dr. David Ellison, MD, fremhæver det betydelige problem med akut dekompenseret hjertesvigt i USA. Hjertesvigt er en af de hyppigste årsager til indlæggelse, koster milliarder af dollars årligt og medfører betydelig patientlidelse. Nuværende behandling involverer typisk høje doser af sløjfediuretika til håndtering af væskeoverbelastning under akutte episoder. Dr. Ellisons forskning har imidlertid afsløret, at disse højdosisdiuretika udløser kompensatorisk hypertrofi i andre dele af nefronet, hvilket i sidste ende reducerer deres effektivitet og bidrager til tilbagevendende indlæggelser.

Innovation med diuretisk polypille

Dr. David Ellison, MD, og hans team undersøger en revolutionerende "diuretisk polypille"-tilgang for at forebygge dekompensation ved hjertesvigt. I stedet for at vente, til patienter kræver indlæggelse og derefter give høje doser sløjfediuretika, anvender denne forebyggende strategi meget små doser af lægemidler, der blokerer transport samtidig i flere nyresegmenter: proximaltubulus, Henles sløjfe, distale konturerede tubulus og samleled. Denne flermålstilgang sigter mod at forhindre de kompensatoriske nyreændringer, der i sidste ende leder til behandlingsresistens og tilbagevendende indlæggelser for akut hjertesvigt.

SGLT2-hæmmers rolle ved hjertesvigt

Dr. David Ellison, MD, drøfter de bemærkelsesværdige fordele ved SGLT2-hæmmere (natrium-glucose-cotransporter-2-hæmmere), der fungerer som diuretika ved at øge natriumudskillelsen samtidig med at de hjælper med håndtering af diabetes. Disse lægemidler har vist næsten mirakuløse effekter ved behandling af hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion, kronisk nyresygdom og reduktion af risiko for flere sygdomme. Særligt signifikant er, at SGLT2-hæmmere repræsenterer den første lægemiddelklasse, der har vist effektiv behandling af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion. Dr. Ellisons forskning udforsker brugen af SGLT2-hæmmere i proximaltubulus som del af den diuretiske polypille-strategi for at forebygge dekompensation og opretholde patienters sundhed længere.

Fremtidige forebyggelsesstrategier

Dr. David Ellison, MD, understreger, at den optimale tilgang til håndtering af hjertesvigt involverer forebyggelse frem for krisemanagement. Mens den traditionelle model fokuserer på behandling af akut dekompensation med højdosisdiuretika, ligger fremtiden i forebyggende strategier, der opretholder stabilitet. Polypille-konceptet, uanset om det er til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller håndtering af hjertesvigt, repræsenterer et paradigmskift mod lavdosis, flermålsterapier, der arbejder med kroppens fysiologi frem for at udløse kompensatoriske mekanismer, der i sidste ende bliver kontraproduktive. Dr. Ellisons forskning fortsætter med at udforske disse innovative tilgange for at holde patienter sundere i længere perioder.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Diuretika, hydrochlorothiazid og indapamid udgør en del af polypillen. Polypillen er særligt implementeret i lande uden for Vesten, såsom Iran og Pakistan. Polypillen resulterede tilsyneladende i en 50% effekt til at reducere hjerte-kar-hændelser. Hvad synes du om polypille-tilgangen for at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdom i befolkningen?

Dr. David Ellison, MD: Jeg er faktisk meget begejstret for ideen. Jeg nævnte det kort før, og jeg vender tilbage til diuretika specifikt i forbindelse med polypillen. Ideen er, som vi talte om tidligere: Hvis man giver små doser af en række lægemidler, der hver især har fordele, kan man opnå en lavere hyppighed af bivirkninger eller ingen bivirkninger, samtidig med at man opnår dramatiske fordele.

Dr. David Ellison, MD: Typisk vil polypillen indeholde et statin, og nogle polypiller plejede at have aspirin i, en smule ACE-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker, og så en smule thiaziddiuretikum. Alle disse lægemidler ved vi forbedrer udfald hos patienter, når de bruges i fulde doser. Men et af problemerne med at bruge nogen af disse lægemiddelklasser er, at det fremkalder en fysiologisk modreaktion, der kan være uønsket.

Man kan give et diuretikum, der stimulerer renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Vi talte om, at angiotensin og aldosteron kan være skadelige; de kan skade dig. Man tror, at ved at stimulere renin-angiotensin-aldosteron-systemet kan det have uønskede virkninger. Vi mener, at fordelene opvejer risiciene, når man giver et thiaziddiuretikum.

Omvendt, når man hæmmer renin-angiotensin-systemet og sænker blodtrykket, kan man undertiden tendere til at akkumulere væske, og det er en dårlig ting. Så teoretisk set, hvis man blokerer flere punkter langs pathway, kan man måske få alle de gode effekter uden de dårlige. Ved at bruge meget lave doser undgår man sandsynligvis de fleste bivirkninger.

Jeg er faktisk meget entusiastisk omkring polypillen. Jeg synes data om polypillen er meget spændende. Om dette skal gives bredt til folk i andre lande som USA eller Europa, er der på nuværende tidspunkt ikke nok entusiasme for at gøre det. Men jeg tror, det har været mere inerti end baseret på videnskabelige data.

Hvis jeg kunne rådgive folk, jeg kender, hvis det var tilgængeligt i dette land, kunne jeg foreslå, de gjorde det. Vi vender tilbage til diuretika et øjeblik. Jeg tror, det samme fænomen gælder for diuretika.

Jeg nævnte, at akut dekompenseret hjertesvigt, eller patienter, der kommer ind med gentagne indlæggelser for hjertesvigt, er et stort problem for landet. Det er en af de hyppigste årsager til indlæggelse i USA; det koster milliarder af dollars, og patienter er virkelig elendige, når de har disse hjertesvigt-dekompensationsepisoder.

Hvad kan vi gøre for at gøre det mindre sandsynligt? Hvad vi gør, når patienter kommer ind lige nu, er, at vi giver dem super høje doser af sløjfediuretika, fordi vi er nødt til det. Det er den eneste måde at få hjertesvigtpatienter til at diuretiseres på.

Men vi forstår nu, delvist fra arbejde i vores eget laboratorium, hvad giving af et diuretikum gør mod nyren for at få den til at kompensere. Når man gives en høj dosis af et sløjfediuretikum kronisk, kompenserer de andre dele af nyren ved at blive hypertrofiske.

Dr. David Ellison, MD: Man får hypertrofi af de andre dele af nefronet, når man blokerer transport i et segment. Vi tror, at en af årsagerne til, at vi er nødt til at have disse patienter med tilbagevendende episoder, og sløjfediuretika mister deres effektivitet, er, at de hypertrofiske segmenter af nefronet, der ikke blokeres, overvinder handlingerne af sløjfediuretika.

Så sandsynligvis er det rigtige tidspunkt at håndtere dette ikke, når patienter kommer ind på hospitalet med en akut hjertesvigt-dekompensation, men før de dekompenserer. Jeg tror, og vi studerer dette lige nu i laboratoriet, vi håber at oversætte dette til klinikken.

I stedet for at give en meget høj dosis af et sløjfediuretikum, gav man en meget lille dosis af et lægemiddel, der blokerer transport i proximaltubulus, blokerer transport i Henles sløjfe, blokerer transport i distale konturerede tubulus og blokerer transport i samleled. Så ville man have en effektiv tilgang til diuretika, der ikke ville lede til de kompensatoriske mekanismer, der bliver din fjende frem for din ven.

Så vi tester essentielt en diuretisk polypille for at se, om vi kan forebygge de kompensatoriske ændringer i nyren, der ender med at føre til, at patienter med akut hjertesvigt kommer ind på hospitalet. Vi kender ikke svaret endnu, men vi er godt på vej med at se på det.

Jeg tror virkelig, at den slags tilgang, en diuretisk polypille-tilgang, giver meget mening. Jeg vil tilføje, at vi nu ved, at disse lægemidler, disse SGLT2-hæmmere, som er diuretiske – de øger din natriumudskillelse, selvom de også hjælper med at behandle diabetes – er næsten mirakuløse. De kan behandle hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion, de kan behandle kronisk nyresygdom, de kan reducere risikoen for mange sygdomme.

Dette er den første lægemiddelklasse, der har vist evnen til at behandle hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion.

Dr. David Ellison, MD: Disse er virkelig fremragende lægemidler.

Dr. David Ellison, MD: Så i stedet for at bruge et typisk diuretikum i proximaltubulus, hvad vi også undersøger, er at bruge en SGLT2-hæmmer i proximaltubulus med samme mål, i meget små doser, men forsøge at forebygge dekompensation for at holde folk sundere i længere tid.