Kosttilskud i forbindelse med anti-aging: Alfa-ketoglutarat, Metformin, ACE-hæmmere og beta-blokkere.

Kosttilskud i forbindelse med anti-aging: Alfa-ketoglutarat, Metformin, ACE-hæmmere og beta-blokkere.

Can we help?

Dr. Anton Titov, MD, leder diskussionen om overgangen fra musemodeller til humane kliniske forsøg inden for livsforlængelse.

Evidensbaserede kosttilskud og lægemidler til længere levetid og anti-aging

Spring til afsnit

Kosttilskuds- og længere levetid-markedet

Kosttilskud er et populært og hurtigt voksende område inden for længere levetid. Ifølge dr. Andrea Maier opfatter mange dem som en nem måde at påvirke aldringsprocessen på. Markedet er stort og spænder fra multivitaminer til specifikke aminosyrer som glycin.

Hun tilføjer dog et kritisk perspektiv fra evidensbaseret medicin: For størstedelen af disse kosttilskud findes der kun begrænset dokumentation for deres gavnlige effekt i bestemte livsfaser. Dette store evidenshul understreger behovet for mere stringent forskning.

Alpha-ketoglutarat anti-aging-forskning

Et kosttilskud under intens undersøgelse er alpha-ketoglutarat. Dr. Maier forklarer, at forbindelsen synes at påvirke flere aldringsmekanismer. Dens potentielle virkninger inkluderer reduktion af oxidativ stress og forbedring af mitochondriefunktion.

Forskning ledet af professor Brian Kennedy har vist, at alpha-ketoglutarat forlænger levetiden hos mus. En nylig pilotundersøgelse på mennesker viste et bemærkelsesværdigt resultat: Deltagere, der tog tilskuddet, havde en biologisk alder – målt med epigenetiske ure – der var omkring otte år lavere end udgangspunktet. Dr. Maier påpeger dog, at studiet manglede en kontrolgruppe, hvilket er en væsentlig begrænsning og understreger behovet for mere robuste forsøgsdesign.

Betydningen af randomiserede kontrollerede forsøg

Dr. Maier understreger, at randomiserede kontrollerede forsøg (RCT’er) er guldstandarden for at opbygge evidens. Disse studier er afgørende for at fastslå årsagssammenhænge mellem et kosttilskud og dets effekter. I et RCT tildeles deltagerne tilfældigt enten den aktive ingrediens eller en placebo, der ser identisk ud.

Denne blinding forhindrer bias, da hverken deltager eller forsker ved, hvem der modtager behandlingen. Uden kontrolgruppe kan eventuelle fordele nemlig skyldes andre faktorer, f.eks. positive livsstilsændringer. Hendes team udfører i øjeblikket RCT’er med alpha-ketoglutarat på middelaldrende personer for at verificere dets effekt på biologisk alder.

Andre lovende forbindelser til længere levetid

Ud over alpha-ketoglutarat nævner dr. Maier flere andre forbindelser med anti-aging-potentiale. Disse inkluderer aminosyren glycin og spermidin, som i øjeblikket testes i musemodeller i hendes laboratorium.

Nicotinamid mononukleotid (NMN) og andre NAD+-forløbere har også været tilgængelige som kosttilskud i lang tid. Hun estimerer, at der er 20-30 forbindelser, der tiltrækker stor opmærksomhed fra længere levetid-forskere og som nu indgår i menneskelige forsøg.

Genbrugte lægemidler til længere levetid

Søgningen efter anti-aging-interventioner inkluderer også genbrug af eksisterende lægemidler. Dr. Maier fremhæver, at denne tilgang kan fremskynde forskningen, da sikkerhedsprofilen for disse lægemidler ofte allerede er veletableret.

Bemærkelsesværdige lægemidler under undersøgelse inkluderer Metformin (et almindeligt diabetesmedicin), ACE-hæmmere og betablokkere (brugt til hjerte-kar-sygdomme) samt lithium. Sidstnævnte er på en liste over 20-30 lægemidler, der vurderes højt for potentielle neuroprotektive effekter. Dr. Anton Titov og dr. Maier er enige om, at RCT’er er lige så afgørende for at validere effektiviteten af disse genbrugte lægemidler mod biologisk aldring.

Fuld transskription

Dr. Anton Titov, MD: Kosttilskud og længere levetid er meget aktuelle emner. Hvilke kosttilskud kan påvirke aldringsprocessen? Du har publiceret data om anti-aging-egenskaber ved alpha-ketoglutarat. Vil du fortælle om din forskning her?

Dr. Andrea Maier, MD: Absolut. Kosttilskud opfattes som en nem måde at påvirke aldringsprocessen på. Der er allerede mange på markedet – fra multivitaminer til specifikke aminosyrer som glycin. Så markedet er stort.

Men fra et evidensbaseret perspektiv er der en udfordring: For de fleste kosttilskud findes der kun begrænset dokumentation for, hvilken gavn de har i bestemte livsfaser. Vi har brug for meget mere forskning.

Det er netop, hvad vi gør på Center for Sund Aldring i Singapore. Vi afdækker, hvilke kosttilskud der har hvilken effekt. Alpha-ketoglutarat er et eksempel.

Alpha-ketoglutarat er et kosttilskud, der virker på flere aldringsmekanismer. De fleste kosttilskud har sandsynligvis bred virkning – f.eks. ved at reducere oxidativ stress, forbedre mitochondriefunktion og proteinfoldning. Sådanne tilskud kan have stor effekt på den biologiske aldringsproces.

Alpha-ketoglutarat undersøges af professor Brian Kennedy. Det er vist, at det forlænger levetiden hos mus – forhåbentlig også sund levetid. Den første menneskelige undersøgelse viste, at deltagerne, der tog tilskuddet, havde en biologisk alder (målt med epigenetiske ure), der var omkring otte år lavere end udgangspunktet.

Ulempen var manglen på en kontrolgruppe. Som bekendt kan folk, der deltager i et studie, også ændre andre livsstilsvaner. Derfor er randomiserede kontrollerede forsøg så vigtige.

I et RCT får du enten den aktive ingrediens eller en placebo, der ser helt ens ud. På den måde kan vi blindt analysere, om effekten skyldes tilskuddet. Det er, hvad vi gør nu: Vi tester alpha-ketoglutarat i et RCT på middelaldrende personer for at se, om deres biologiske alder falder.

Kort sagt: Kosttilskud rammer mange aldringsmekanismer. Ofte kender vi ikke den præcise virkningsmekanisme, men vi accepterer det. Ved at målrette mod flere mekanismer kan de have større effekt på den biologiske alder.

Dr. Anton Titov, MD: Ud over alpha-ketoglutarat – hvilke andre forbindelser har menneskelig evidens for at kunne forlænge levetiden eller påvirke flere aldringsmekanismer?

Dr. Andrea Maier, MD: Vi undersøger f.eks. glycin (en aminosyre) og spermidin. Sidstnævnte testes i musemodeller i vores lab. Derudover er der NMN og andre NAD-forløbere, som har været på markedet længe.

Der er en liste på mindst 20-30 forbindelser, der får stor opmærksomhed og nu indgår i længere levetid-forsøg. For dem, der gerne vil deltage i sådanne studier, findes der online registre over igangværende RCT’er på mennesker.

Vi bygger evidens for både kosttilskud og genbrugte lægemidler som Metformin, ACE-hæmmere, betablokkere og lithium. Også her er der en liste over 20-30 lægemidler med potentielle neuroprotektive effekter, som testes i RCT’er. Det er afgørende at have kontrolgrupper for at udelukke, at effekter skyldes livsstilsændringer.